胃癌化疗后血浆CA19—9、CA72—4、CEA水平的变化

彭东旭等

[摘要] 目的 胃癌患者化疗后，测定CA19-9、CA72-4、CEA，观察其变化。 方法 选择30例胃癌患者，设为观察组，30例正常健康人群，作为对照组，观察组采取化疗，对照组采取安慰剂治疗，观察其疗效及CA19-9、CA72-4、CEA变化和不良反应发生率。结果 观察组经化疗后CA19-9、CA72-4、CEA水平均明显下降，與化疗前比较差异明显（P <0.05）；CA19-9、CA72-4、CEA水平降低与胃癌病理分期及分化程度有关（P <0.05）。 结论 胃癌患者化疗后，CA19-9、CA72-4、CEA值较化疗前下降，其与病理分期及分化程度相关。

[关键词] 胃癌； 化疗； CA19-9； CA72-4； CEA

[中图分类号] R735.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）05-0083-03

据Parkin研究报道，胃癌为高发生率肿瘤，其死亡例数排位世界第2位。流行病学调查显示[1]，中国为胃癌高发地区之一，城镇居民胃癌死亡率虽近年呈下降趋势，但仍处于第3位，胃癌在我国具有发病率高、死亡率高特点，严重威胁人民健康及生命安全。临床治疗多采取手术治疗，术后辅以化疗。CA19-9、CA72-4、CEA为肿瘤标记物，为肿瘤组织、细胞释放的生物活性物质，数量上与正常细胞或者良性病变组织合成有一定区别，可作为胃癌发生、发展等变化的标记物质[2]。CA19-9、CA72-4、CEA作为胃癌诊断的标记在临床上使用已日益多见，但对于胃癌化疗后，作为标记物判断其疗效较为少见，本文主要观察胃癌患者化疗后三种标记物的变化。

1 资料与方法

1.1一般资料

选择本院收治均经确诊为胃癌患者30例（观察组）及同时期健康人群30例（对照组），年龄34～60岁，平均（45.6±9.6）岁，两组人员经检查均无肺部损伤、颅骨损伤、心脏病、高血压、糖尿病、其他肿瘤疾病等严重疾病。观察组30例患者临床分期 Ⅲ 期17例，Ⅳ 期13例，病变部位位于贲门11例，胃体19例，经病理学检查中-高分化者16例，未分化-低分化者14例，两组人员一般资料见表1。

1.2治疗方法

观察组术后采取化疗治疗，其方案根据NCCN指南制定：奥沙利铂（国药准字H20123346，山东罗欣药业股份有限公司）130mg/m2 静点dL+5-氟尿嘧啶（国药准字H22021083，修正药业集团股份有限公司）400 mg/m2 d1～5+亚叶酸钙（国药准字H20113395，上海新亚药业有限公司）200mg/m2 d1～5，3周为一个疗程周期，连续使用2个周期。对照组采取安慰剂治疗。测定两组化疗前、化疗后CA19-9、CA72-4、CEA值，并评估观察组疗效。

1.3 疗效评定标准[3]

根据WHO实体瘤疗效评定：①完全缓解（CR）： 维持4周，经检测肿瘤病变均为完全消失；②部分缓解（PR）：维持4周，肿瘤最大直径、垂直横径的乘积缩小>50%或者以上，其他病变无增大，且未发现新病灶；③稳定（SD）：维持4周，未发现新病变，两径乘积缩小<50%，或者增大<25%；④进展（PD）：发现新病灶，两径乘积增大>25%。本研究中采用的各项指标参考值为：①CA19-9：（0～39）U/mL；②CA72-4：（0～6）U/mL；③CEA：（0～5）ng/mL。

1.4统计学处理

采用SPSS17.0统计学软件进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，采用分组t检验，计数资料用相对数表示，采用χ2检验，P <0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组CA19-9、CA72-4、CEA比较

与对照组健康人群比较，CA19-9、CA72-4、CEA化疗前差异有统计学意义（P <0.05）；观察组化疗前后比较，差异有统计学意义（P <0.05）。见表2。

表2 两组CA19-9、CA72-4、CEA比较（x±s，n=30 ）

注：t1=为观察组化疗前与对照组比较， t2=为观察组化疗前、后比较， t3=为观察化疗后与对照组比较，P1、P2、P3意义相同

2.2 CA19-9、CA72-4、CEA水平变化与患者临床资料关系

本研究进一步深入分析数据，讨论指标与患者临床资料之间的关系，我们规定，CA19-9、CA72-4、CEA三大指标化疗后全部恢复为正常，1/3异常规定为指标异常，经统计学分析，CA19-9、CA72-4、CEA变化与胃癌临床分期、病理分化有关（P <0.05），具体见表3。

表3 CA19-9、CA72-4、CEA水平变化与患者临床资料关系[n（%）]

2.3观察疗效及不良反应

化疗后，观察组完全缓解5例（16.67%），部分缓解9例（30.00%），稳定11例（36.66%），进展5例（16.67%），总体有效率14例（46.67%）； 化疗后出现不良反应中，消化系统症状11例（36.67%），肝功能损害9例（30.00%），神经毒性7例（23.33%），肠梗阻1例（3.33%），血液学改变6例（20.00%）。

3讨论

据世界卫生组织预测报告表明，癌症将成为21世纪人类健康的“第一杀手”[4]。其中，消化道系统恶性肿瘤中，胃癌最常见，发病率最高。早期胃癌因临床症状多不明显，患者出现症状时多已处于中晚期，多数属于不可手术切除范围，或者早期胃癌虽行手术根治，但术后肿瘤细胞转移、复发，仍为危害生命健康重要因素。早期胃癌根治术术后的化疗或者中晚期患者的化疗，在胃癌临床治疗中具有举足轻重地位[5]。肿瘤标记物为癌症细胞基因表达产物，正常细胞或者良性病变或可以表达，但通常数量上与恶性细胞表达有较为明显区别，临床通常使其作为肿瘤诊断的一项指标，或用来判断疗效[6]。癌胚抗原（CEA）临床应用已有20年历史，是由来源于内胚层上皮合成的酸性糖蛋白[7]。通常，CEA在正常人群血清中数量较低，来源于内胚层的食道、胃、肝脏等出现恶性病变时分泌增多，因此，测定CEA水平可作为胃癌诊断、判断预后的辅助手段。糖类抗原19-9（CA19-9）为细胞膜上糖脂质，血清中以唾液黏蛋白存在，可以与一类胃癌标志物相关的糖类抗原起反应，可与胃癌细胞特异性结合，可作为胃癌相关抗原。据研究[8]报道，胃癌患者出现淋巴结转移时，监测CA19-9可发现其有较高表达，与本研究中胃癌患者该抗原升高结果一致。糖类抗原72-4（CA72-4）为鞘糖脂类，在消化道肿瘤中分泌升高，有较高的检出率[9]。据研究[10]，约85%～95%胃癌患者中可检测出高水平CA72-4，因此，其可作为胃癌疗效判断的指标。以上论述可知，CA19-9、CA72-4、CEA水平在胃癌患者均有不同程度升高，可作为标记物，本文结果表明，此三大指标均有升高，与多位学者研究结果一致。

CA19-9、CA72-4、CEA均可作为胃癌相关标记物，但据研究报道， CA19-9对胃癌敏感性、特异性、有效性分别为40.6%、96.7%、54.0%，CA72-4敏感性、特异性、有效性分別为46.9%、96.7%、58.7%，CEA分别为37.5%、93.3%、50.8%。以上数据表明，三大指标在胃癌患者均有升高，但敏感性、特异性不高，因此，若单一测定某一指标，可能导致判定错误，本研究中联合三种指标测定，判断化疗后患者指标水平变化。通过深入分析，患者年龄、病灶部位不同化疗后CA19-9、CA72-4、CEA均有下降，但两者不以年龄、病灶部位差异而出现统计学差异（P>0.05），表明化疗对年龄不同、病灶部位不同患者疗效并无明显差异；但分析临床分期、病理分化程度不同患者发现，三大指标呈统计学差异结果（P <0.05），Ⅳ期、未分化-低分化患者三大指标均降至正常分别占53.85%、57.14%，均高于Ⅲ期、中分化-高分化患者，说明Ⅳ期及低分化患者对化疗较为敏感，此结果与吴方红等研究结果一致。另外，据张永乐等[7]研究报道，CA19-9浓度与胃癌肿瘤大小、是否淋巴结肝脏转移、浸润深度及周围脏器受累均有相关性，与本研究结果较为一致。本研究还统计、分析了化疗疗效及不良反应发生率，总体有效率14例（46.67%），不良反应主要有出现恶心呕吐等消化系统症状、肝功能损害、神经毒性、肠梗阻、血液学改变等，临床采取化疗应加以防治、重视，避免严重后果发生。

综上，化疗后胃癌患者血清CA19-9、CA72-4、CEA值呈不同程度下降，其与病理分期及分化程度相关，可应用CA19-9、CA72-4、CEA作为判断胃癌化疗预后相关指标。

[参考文献]

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（收稿日期：2013-11-20）