乳腺癌组织中Survivin的表达及其与患者病理学特征和预后的关系

黄伟强　池圣亮

[摘要] 目的 探讨乳腺癌组织中Survivin的表达及其与患者病理学特征和预后的关系。 方法 采用免疫组化S-P法检测70例女性乳腺疾病蜡块标本（乳腺良性增生26例和乳腺癌44例）和15例正常女性乳腺组织中Survivin的表达，并探讨乳腺癌组织中Survivin的表达与患者年龄、组织学分级、临床分期和淋巴结转移等病理学特征和预后的关系。 结果 Survivin在正常乳腺、乳腺良性增生及乳腺癌组织中阳性率分别为0（0/15）、26.92%（7/26）和70.45%（31/44），呈逐渐上升趋势（χ2=27.25，P < 0.01）。乳腺癌组织中Survivin的表达与患者的临床分期和淋巴结转移密切相关（χ2=6.73、7.74，P < 0.01）。Survivin蛋白阳性表达组的3年生存率明显低于Survivin蛋白阴性表达组（χ2=5.81，P < 0.05）。 结论 Survivin表达在乳腺癌发生和发展不同阶段呈进行性上升趋势，且Survivin的表达与临床分期、淋巴结转移和预后密切相关，在乳腺癌细胞的侵袭、发展、浸润和转移等活动中可起促进作用。

[关键词] 乳腺癌；免疫组化；Survivin；病理学特征

[中图分类号] R737.9 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）05-080-03

乳腺癌是中老年女性常见的恶性肿瘤之一，近年来，其发病率和死亡率呈逐渐上升和年轻化的趋势。乳腺癌的发病机制尚不完全明确，研究已证实其发病是一个多基因、多步骤和多阶段的病理演进过程，其中癌基因的激活和抑癌基因的失活是其中主要的病理机制[1]。Survivin是凋亡抑制蛋白（IAP）家族的新成员，是迄今已知作用最强的细胞凋亡抑制蛋白[2]。Survivin主要表达于人和鼠的胚胎发育组织中及多数人类癌组织中，在正常人体组织中不表达或表达较弱[3]。近年来Survivin的抗细胞凋亡作用及其在癌组织中的作用越来越引起临床的重视[4]。本研究观察了乳腺癌组织中Survivin蛋白的表达，并探讨其与患者的病理学特征和预后的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集我院2008年1月～2013年8月女性乳腺疾病蜡块标本70例。纳入患者均有完整临床资料且经术后病理检查证实，其中乳腺良性增生26例，乳腺癌44例；年龄28～82岁，平均（56.4±6.7）岁。乳腺癌按TNM分期法进行分期，Ⅰ级12例、Ⅱ级15例、Ⅲ级17例，术前未行放化疗或免疫治疗。另取15例正常女性乳腺组织作为对照组。

1.2 免疫组化染色

采用S-P法进行检测。石蜡包埋标本，连续4 μm切片，采用高温抗原修复，正常血清阻断15 min，倾去血清滴加Survivin一抗工作液4℃过夜，其余按试剂盒说明书进行操作。采用DAB显色，苏木精复染，脱水至透明，封片。分别采用正常扁桃腺组织和PBS缓冲液作阳性或阴性对照。兔抗人Survivin抗体和免疫组化S-P试剂盒购买自北京中杉金桥生物公司。

1.3 结果判定[5]

Survivin蛋白阳性是指细胞浆或细胞膜上出现黄色或棕黄色颗粒。细胞无明显的着色或着色细胞的比例≤10%为阴性；着色细胞的比例>10%为阳性。

1.4 统计学处理

采用SPSS17.0统计学软件，计数资料结果以相对数表示，采用χ2检验，P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 Survivin在正常乳腺、乳腺良性增生及乳腺癌组织中表达差异

Survivin在正常乳腺、乳腺良性增生及乳腺癌组织中阳性率分别为0（0/15）、26.92%（7/26）和70.45%（31/44），呈明显上升趋势（χ2=27.25，P < 0.01）。见封三图5。

2.2 乳腺癌组织中Survivin表达与病理特征关系

乳腺癌组织中Survivin表达与患者的临床分期和淋巴结转移密切相关（χ2=6.73、7.74，P < 0.01），与患者的年龄和组织学分级无明显关系（χ2=0.86、1.32，P > 0.05）。见表1。

2.3 乳腺癌组织中Survivin表达与预后的关系

Survivin蛋白阳性表达组的3年生存率明显低于Survivin蛋白阴性表达组（χ2=5.81，P < 0.05）。见表2。

表2 乳腺癌组织中Survivin表达与3年生存率的关系[n（%）]

注：与Survivin表达阴性组比较，*P < 0.05

3 讨论

凋亡抑制蛋白（IAP）家族是一类细胞结构和功能相似的凋亡抑制蛋白因子，在细胞凋亡中起明显的负性调控作用。Survivin基因定位于人体染色体17q25，是IAP家族唯一同时具有细胞凋亡与细胞周期调控作用的分子[6，7]。Survivin分子中含有一个凋亡抑制蛋白重复序列，能与Caspase-3及-7发生特异性结合，从而抑制Caspase-3及-7由酶原转变为有活性的酶，从而抑制Caspase-3及-7引起的细胞凋亡，导致细胞永生化或癌变[8]。Survivin表达只存在于G2/M期，可对抗G2/M期细胞凋亡的诱导，从而允许变异细胞通过有丝分裂异常增殖，导致细胞发生癌变[9]。Survivin基因具有独特的基因和蛋白分子结构，主要在胚胎组织和肿瘤组织中表达，而在正常分化组织中不表达或表达较弱[10]。

近年来有关Survivin基因在乳腺癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系国内外进行了深入广泛的研究探讨，已证实Survivin基因与乳腺癌的发生、发展和预后的关系十分密切，参与其发生、发展及浸润和转移等病理过程[11，12]。刘春富等[13]研究发现Survivin阳性率在正常乳腺组织、癌旁组织和乳腺癌组织中分别是0、4%和68%，提示Survivin基因在乳腺癌发生、发展中起重要作用。本研究结果发现Survivin在正常乳腺、乳腺良性增生及乳腺癌組织中的阳性表达率呈明显上升趋势，表明Survivin表达在乳腺癌发生和发展不同阶段呈进行性上升趋势，验证了乳腺癌发生过程中多步骤、渐进性的特点。魏晓丽等[14]研究发现Survivin表达与乳腺癌患者的临床分期及淋巴结转移密切相关，可作为判断乳腺癌发生、发展和转移等病理学特征的一个指标。本研究结果发现乳腺癌组织中Survivin的表达与临床分期和淋巴结转移等临床病理特征密切相关，而与年龄和组织学分级等临床病理特征无明显关系，提示Survivin在乳腺癌的浸润、发展和转移等活动中起明显的促进作用。毛杰等[15]研究发现Survivin基因的抗凋亡特性在乳腺癌发病中起极其重要作用，可作为乳腺癌预后判断的敏感指标。本研究结果也发现Survivin蛋白阳性表达组的3年生存率明显低于Survivin蛋白阴性表达组，提示Survivin基因可作为乳腺癌预后判断的指标，与其患者的预后密切相关。

总之，Survivin表达在乳腺癌发生和发展不同阶段呈进行性上升趋势，且其表达与临床分期和淋巴结转移等病理特征和预后密切相关，在乳腺癌细胞的侵袭、发展、浸润和转移等活动中可起促进作用。

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[15] 毛杰，海健，舒衡平，等. 凋亡抑制基因Survivin在乳腺癌中的表达及其意义[J]. 中国医师杂志，2005，7（7）：971-972.

（收稿日期：2013-09-22）