舍曲林对脑卒中后抑郁患者血清细胞因子水平的影响及疗效观察

罗丹红

[摘要] 目的 探讨舍曲林对脑卒中后抑郁（PSD）患者血清细胞因子水平的影响及疗效观察。 方法 80例PSD患者随机分为舍曲林组和对照组。两组均予以脑血管病常规治疗和康复训练。舍曲林组加用舍曲林治疗，对照组加用阿米替林治疗，疗程均为8周。 结果 治疗8周后，两组患者血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）和白介素-1β（IL-1β）水平较前均有明显下降（P < 0.05或P < 0.01），且舍曲林组下降值较对照组更明显（P < 0.05）；舍曲林组临床总有效率（95.0%）明显高于对照组（77.5%）（χ2=5.16，P < 0.05）。 结论 舍曲林治疗PSD具有较好的疗效，作用机制与其降低血清TNF-α、IL-6和IL-1β水平，纠正炎症细胞因子网络失衡密切相关。

[关键词] 脑卒中；抑郁症；舍曲林；肿瘤坏死因子-α；白介素-6；白介素-1β

[中图分类号] R749.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）05-0033-03

脑卒中后抑郁（PSD）是脑血管病的常见并发症，发生率约35%～55%[1]。近年来流行病学调查研究发现，脑卒中的发病率呈逐年上升趋势，随之PSD的发病率也有逐年上升的趋势，严重影响脑卒中患者的康复。PSD的病因与发病机制较复杂，近年来研究发现PSD的发病过程与炎症细胞因子水平异常密切相关，其中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）和白介素-1β（IL-1β）是研究较多和较活跃的炎症细胞因子[2，3]。舍曲林是一种新型的高选择性5-羟色胺（HT）再摄取抑制剂类抗抑郁药物，在治疗PSD方面取得了较好的疗效[4，5]，但其具体作用机制尚不完全透彻。本研究观察了舍曲林对PSD患者血清细胞因子水平的影响，并进行临床疗效观察，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2010年1月～2013年3月在台州市第一人民医院神经内科住院或门诊治疗的PSD患者80例。纳入标准：①均符合第四届全国脑血管病学术会议制定的脑卒中诊断标准[6]，并经头颅CT或磁共振检查明确诊断；②均符合中华医学会精神科分会制定的《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版中抑郁症诊断标准[7]，且汉密尔顿抑郁量表（HAMD，17项）评分≥18分。排除标准：①既往有神经及精神病史；②有意识障碍、智能低下、癫痫、失语和痴呆等疾病患者；③严重的心、肝、肾等脏器功能不全患者。采用随机数字表将患者分为舍曲林组和对照组，每组40例。两组患者的性别、年龄和病程等资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。见表1。本研究方案经我院伦理委员会批准通过，纳入研究前均知情同意，并签署知情同意书。

1.2 治疗方法

两组患者均予以脑血管病常规治疗和康复训练。舍曲林组患者在此基础上加用舍曲林（辉瑞制药有限公司，规格：50 mg），开始剂量50 mg/d，2周内逐渐加至200 mg/d。对照组患者在此基础上加用阿米替林片（常州四药制药有限公司，规格：25 mg），开始剂量50 mg/d，2周内加至200 mg/d。两组的疗程均为8周。观察并比较两组患者治疗前后血清细胞因子TNF-α、IL-6和IL-1β水平的变化，并进行临床疗效观察。

1.3 观察指标

1.3.1 血清TNF-α、IL-6和IL-1β水平的测定 取空腹肘正中静脉血3～5 mL，3000 r/min离心5 min分离出血清，将血清分装后存于-80℃冰箱保存待检。采用酶联免疫吸附（ELISA）法检测血清TNF-α、IL-6和IL-1β水平，进口分装试剂购自晶美生物工程有限公司，严格按试剂盒说明书进行操作。

1.3.2 抗抑郁疗效标准[8] 采用HAMD量表的减分率进行抗抑郁疗效评定，其中治愈：治疗后HAMD评分减分率>75%；有效：HAMD评分减分率25%～75%；无效：HAMD评分减分率<25%。定义临床总有效率为治愈率和有效率之和。

1.4 统计学处理

应用SPSS17.0软件进行统计学分析，计量数据用均数±标准差（x±s）表示，组内治疗前后比较采用配对t检验，组间比较采用成组设计的t检验；计数数据结果用率表示，采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血清TNF-α、IL-6和IL-1β水平的变化

两组患者治疗前血清TNF-α、IL-6和IL-1β水平比较差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗8周后，两组患者血清TNF-α、IL-6和IL-1β水平较治疗前均有明显下降（对照组治疗前后t=2.21、2.46、2.32，P < 0.05；舍曲林组治疗前后t=2.93、3.15、2.87，P < 0.01），但舍曲林组下降值较对照组更明显（t=2.29、2.26、2.19，P < 0.05）。见表2。

2.2 两组患者治疗后临床疗效比较

治疗8周后，舍曲林组患者的临床总有效率（95.0%）明显高于对照组（77.5%）（χ2=5.16，P < 0.05）。见表3。

3 讨论

PSD是脑卒中常见的并发症，以情绪障碍为主要表现形式。PSD不仅给患者带来巨大心理痛苦和躯体功能障碍，而且延缓患者神经和运动功能恢复的时间，增加患者的致残率与死亡率，引起脑卒中的复发，需积极干预治疗[9]。有关PSD的发生机制迄今国内外尚未完全明了，近年来国内外学者对其进行了深入广泛的研究，发现其发病机制与炎症细胞因子表达失衡密切相关，PSD发病的炎症细胞因子假说备受臨床的关注，该学说认为PSD患者体内可能存在促炎症细胞因子与抗炎症细胞因子的比例失调，即PSD患者体内可存在炎症细胞因子网络失衡，其中TNF-α、IL-6和IL-1β是与PSD关系较密切的促炎症细胞因子[10，11]。史福平等[12]研究发现血清细胞因子与PSD存在明显相关性，且随着PSD患者抑郁程度的增加，其血清细胞因子水平亦明显增加，对血清细胞因子增高的脑卒中患者予以积极有效的抗抑郁干预，可降低患者的抑郁情绪，促进患者神经和运动功能的恢复。因此，调节血清炎症细胞因子的表达水平，纠正炎症细胞因子网络失衡可能是PSD治疗的一种新途径[13，14]。

舍曲林是一种新型的高选择性5-HT再摄取抑制剂，主要通过控制中枢神经元突触前膜对5-HT的再摄取，提高中枢神经元突触间隙5-HT浓度，降低患者交感神经的兴奋性，改善患者的自主神经功能，达到治疗与控制抑郁症的目的。且5-HT递质活性的增强，可改善及促进神经细胞的运动功能。因此，舍曲林治疗PSD不仅可改善患者的抑郁症状，而且还可促进神经和运动功能的恢复，降低致残率[4，15]。邬俊福[16]研究发现舍曲林和阿米替林治疗PSD患者的临床疗效均较显著，但前者的不良反应相对较少，安全性高，患者依从性和耐受性好。张金海[17]研究发现舍曲林治疗PSD患者能很好控制患者的抑郁症状，改善患者缺损的神经功能，减少患者后遗症的发生率。本研究结果发现治疗8周后，舍曲林组患者血清TNF-α、IL-6和IL-1β水平下降值较对照组更明显，且舍曲林组患者的临床总有效率明显高于对照组。提示舍曲林治疗PSD具有较好的临床疗效，作用机制与其降低血清TNF-α、IL-6和IL-1β水平，纠正炎症细胞因子网络失衡密切相关。

总之，舍曲林治疗PSD具有较好的临床疗效，是治疗PSD较为理想的药物，作用机制与其降低血清炎症因子TNF-α、IL-6和IL-1β水平，纠正炎症细胞因子网络失衡密切相关，这可能是舍曲林治疗PSD的另外一种作用机制。

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（收稿日期：2013-09-11）