大剂量重组人促红细胞生成素治疗慢性肾衰竭贫血的效果及机制

宋小敏

大剂量重组人促红细胞生成素治疗慢性肾衰竭贫血的效果及机制

宋小敏①

目的：研究和探讨大剂量重组人促红细胞生成素用于慢性肾衰竭（CRF）贫血的临床治疗效果及治疗机制。方法：选取本院2012年3月-2014年3月收治的慢性肾衰竭贫血患者58例，所有患者均予以1.2 万IU rHuEPO皮下注射，每周1次，共治疗8周。患者每日服用维铁缓释片1粒，并常规运用维生素B12和叶酸。检测患者的骨髓象、血象、SI、SF及铁粒幼细胞计数。结果：58例患者中显效28例，有效26例，无效4例，总有效率为93.1%。用药2周后患者的Ret、RBC、Hb、Hct开始升高，用药8周后血象红系各指标较用药前有显著升高，差异均有统计学意义（P＜0.01）。患者骨髓红系增生较治疗前而言活跃显著，且早幼红、中幼红、晚幼红和E值较用药前有显著升高，其中晚幼红增生最显著，故G/E值较用药前显著降低，经治疗8周后患者SI、SF及铁粒幼细胞值均显著降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论：大剂量重组人促红细胞生成素可有效用于慢性肾衰竭贫血患者的临床治疗，通过刺激骨髓造血的机理恢复机体的正常造血功能，在慢性肾衰竭贫血患者的临床治疗上具有广泛的发展前景。

rHuEPO； 肾衰竭贫血； 骨髓象； 机制

现阶段肾性贫血的治疗药物多为重组人促红细胞生成素（rHuEPO），医学学者研究将重点放在治疗过程中患者外周血象红系变化的情况，而对骨髓红象变化情况的医学报道较少[1]。本文选取本院2012年3 月-2014年3月收治的慢性肾衰竭贫血患者58例的临床资料，观察患者治疗前后的铁代谢和骨髓象红系变化，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2012年3月-2014年3月收治的慢性肾衰竭贫血患者58例，其中男32例，女26例，年龄19～75岁，年龄（48.5±3.2）岁。所有患者均有困倦、无力、疲乏、活动后气短、心悸等贫血表现。排除标准：（1）患者2周内存在输血情况或1个月内接受rHuEPO治疗者；（2）经检查为急性肾功能衰竭患者；（3）有严重营养不良者、急慢性失血者、自身免疫系统疾病者、急慢性感染者及骨髓穿刺禁忌者被排除在外[2]。58例患者经血象检查提示红细胞多为异性红细胞，其中47例患者骨髓象大致正常或正常，9例为缺铁性贫血，2例为骨髓增生减低。患者实验室检查结果提示sTfR（血清转铁蛋白受体）浓度在正常范围内，SI（血清铁）平均为22.45 μmol/L，SF（血清铁蛋白）平均值为519 μg/L。

1.2 治疗方法 所有患者均予以1.2万IU rHuEPO皮下注射，每周1次，共治疗8周。患者每日同时服用维铁缓释片1粒并常规运用维生素B12和叶酸。

1.3 检测方法

1.3.1 骨髓象 对患者予以常规Wright氏染色。于用药前后进行骨髓穿刺检查，通过骨髓显微成像计算骨髓内红系所占百分数（E）总值，并分类计算早幼红、中幼红和晚幼红数量，在此基础上计算出粒/红系值（G/E）[3]。于电镜室骨处理留取后的骨髓液，对骨髓液标本进行固定、包埋、脱水、染色和切片处理，通过电子显微镜观察标本内红细胞形态并予以拍照处理[4]。

1.3.2 血象 取患者用药前及用药后第2、4、6、8周的静脉血，通过EDTA进行抗凝处理；采用血细胞计数仪对红细胞（RBC）、红细胞比容（Hct）、血红蛋白（Hb）和网织红细胞（Ret）进行自动检测[5]。

1.3.3 SI、SF及铁粒幼细胞计数 所有患者于用药前及用药后第2、4、6、8周的进行SI、SF测定，骨髓图片均行铁染色，观察和记录铁粒幼细胞水平[6]。

1.4 疗效判定标准 （1）显效：经实验室检测提示Hct达30%、Hb达100 g/L或Hct上升≥10%和/或Hb上升≥30 g/L；（2）有效：经实验室检测提示Hct上升≥5%和/或Hb上升≥15 g/L；（3）无效：经实验室检测提示患者Hct和Hb指标或显著优化或呈恶化趋势[7]。

1.5 统计学处理 采用SPSS 15.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（±s）表示，比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后血象红系各指标变化的比较 患者用药2周后Ret、RBC、Hb、Hct开始升高，用药8周后血象红系各指标较用药前均有显著升高，差异均有统计学意义（P＜0.01）。电镜下检查可知患者红细胞形态较用药前更规则，且棘细胞显著减少。58例患者中显效28例，有效26例，无效4例，总有效率为93.1%（54/58）。本组患者治疗前后的血象红系各指标变化见表1。

表1 治疗前后血象红系各指标变化的比较（±s）

表1 治疗前后血象红系各指标变化的比较（±s）

治疗时间 RBC（×1012） Hb（g/L） Hct（%） Ret（%）治疗前 2.21±0.41 68.22±11.55 20.66±5.12 0.76±0.42治疗后 第2周 2.33±0.40 72.03±10.65 21.69±5.36 1.20±0.46 第4周 2.58±0.36 77.03±12.21 22.95±5.66 1.32±0.53 第6周 2.78±0.40 82.87±9.77 24.33±5.82 1.30±0.50 第8周 2.98±0.42 88.56±10.55 25.52±5.38 1.47±0.59

2.2 治疗前后骨髓红系各指标变化的比较 患者骨髓红系增生较治疗前而言活跃显著，且早幼红、中幼红、晚幼红和E值较用药前均有显著升高，其中晚幼红增生最显著，故G/E值较用药前显著降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）。经电镜检查显示，中幼红细胞核周间隙有显著增宽，细胞粗面内质网存在颗粒现象，线粒体先含铁沉积颗粒；晚幼红细胞可见不规则细胞 膜，且胞膜不均匀，见表2。

表2 治疗前后骨髓红系各指标变化的比较（±s）

表2 治疗前后骨髓红系各指标变化的比较（±s）

治疗时间 早幼红（%） 中幼红（%） 晚幼红（%） E（%） G/E（%）治疗前 1.30±0.93 5.71±2.26 17.12±6.05 24.12±6.49 32.63±1.05治疗后 2.02±1.00 7.65±2.80 22.43±4.43 32.10±8.19 1.62±0.78

2.3 治疗前后SI、SF及铁粒幼细胞变化的比较 经用药治疗后，患者的SI、SF及铁粒幼细胞值均显著降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）。其中治疗有效患者的SI、SF值均降低显著，而治疗无效的患者SI、SF值变化不显著，见表3。

表3 治疗前后的SI、SF及铁粒幼细胞变化的比较（±s）

表3 治疗前后的SI、SF及铁粒幼细胞变化的比较（±s）

治疗时间 SI（μmol/L） SF（μg/L）铁幼粒细胞（%）治疗前 22.46±9.25 519±186 62.72±20.70治疗后 第2周 18.60±10.60 424±206 -第4周 15.62±8.62 351±172 -第6周 13.98±6.70 338±192 -第8周 12.33±6.75 305±207 48.33±20.78

3 讨论

肾性贫血是常见于慢性肾功能不全后期的一种并发症，患者的贫血程度与肾功能减退程度成正比。现阶段临床上多采用促红细胞生成素（rHuEPO）治疗肾性贫血患者，促红细胞生成素可有效提高机体内的血液含氧量和红细胞数量，且正常人体内也有一定含量促红细胞生成素，以促进和维持正常红细胞的代谢[8-9]。相关医学文献[10-13]表明，正常人血清内在EPO浓度在10～12 mUhnl间，非肾性贫血者EPO浓度为100～1000 mUhnl间，肾性贫血患者在20～25 mUhnl间，表明肾性贫血患者血液血清内EPO相对较少，不能满足机体内的正常需求。促红细胞生成素可有效补充机体内EPO，促进骨髓内的红细胞分化和增殖，临床上已经证实了促红细胞生成素治疗肾性贫血的安全性和有效性[14-15]。

本文研究表明，58例慢性肾衰竭贫血患者经治疗后各项红系指标均明显增加，患者骨髓红系增生较治疗前而言活跃显著，骨髓E的增幅与Hct的增长呈正比，而Hct的增幅始终小于E的增幅。表明促红细胞生成素在促进机体骨髓造血功能后，骨髓内原始红细胞开始进行大量的分化和增殖，血液内成熟红细胞数量在不断增加，最终增加了外周血红数量。本研究之前，许多患者都存在机体铁过剩的情况，而骨髓铁染色可有效监测机体内铁储存情况，经骨髓铁染色结果表明，多数慢性肾衰竭贫血患者并不存在缺铁情况，而是由于缺乏EPO而导致铁利用障碍。经用药治疗后，患者的SI、SF及铁粒幼细胞值均显著降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）。其中治疗有效患者的SI、SF值均降低显著，而治疗无效的患者SI、SF值变化不显著，表明EPO可有效提高红细胞的生成。

综上所述，大剂量重组人促红细胞生成素可有效用于慢性肾衰竭贫血患者的临床治疗，通过刺激骨髓造血的机理恢复机体的正常造血功能，在慢性肾衰竭贫血患者的临床治疗上具有广泛的发展前景。

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The Effect and Mechanism of Large Dose of Recombinant Human Erythropoietin in the Treatment of Anemia of Chronic RenaI FaiIure

/SONG Xiao-min.//MedicaI Innovation of China，2014，11（23）：013-015

Objective：To investigate the clinical effect and therapeutic mechanism of large dose of recombinant human erythropoietin in the treatment of anemia of chronic renal failure（CRF）.Method：58 patients with chronic renal failure anemia in our hospital from March 2012 to March 2014 were selected，all patients were treated with 12 000 IU rHuEPO subcutaneous injection，1 times a week，for 8 weeks.The patients were daily taken Ferrous Sulfate and Vitamin Complex Sustained-release Tablets 1 grains and regularly used vitamin B12and folic acid.The patients’s bone marrow，blood，SI，SF and sideroblast count were detected.ResuIt：In 58 patients，28 cases were markedly effective，26 cases were effective，4 cases were invalid，the total effective rate was 93.1%.After 2 weeks of treatment，Ret，RBC，Hb，Hct in patients began to increase，after 8 weeks of treatment，blood red line increased significantly compared with those before treatment，the differences were statistically significant（P＜0.01）.Red blood hyperplasia of bone marrow in patients with active significantly than before treatment，and early normoblast，young red，late erythroblasts and E value were significantly higher than those of before treatment，the late erythroid hyperplasia significantly，the G/E value decreased significantly compared with those before treatment，after treatment for 8 weeks in patients with SI，SF and iron bead young cells were significantly reduced，the differences were statistically significant（P＜0.05）.ConcIusion：Large dose of recombinant human erythropoietin can be effectively used for the clinical treatment of patients with anemia in chronic renal failure，restore the body through a mechanism to stimulate bone marrow of normal hematopoietic function，it has broad prospects in the clinical treatment of patients with anemia in chronic renal failure..

rHuEPO； Anemia of chronic renal failure； Bone marrow； Mechanism

10.3969/j.issn.1674-4985.2014.23.004

2014-05-26） （本文编辑：欧丽）

①江西省新余市渝水区妇幼保健院 江西 新余 338025

宋小敏

First-author’s address：MaternaI and ChiId HeaIth HospitaI of Yushui District，Xinyu 338025，China