丹参注射液联合缬沙坦胶囊治疗早期糖尿病肾病临床观察

王力勇，周薇薇

（1.浙江省嘉兴市中医医院，浙江 嘉兴 314000；2.浙江省温岭市中医院，浙江 温岭 317500）

丹参注射液联合缬沙坦胶囊治疗早期糖尿病肾病临床观察

王力勇1，周薇薇2

（1.浙江省嘉兴市中医医院，浙江 嘉兴 314000；2.浙江省温岭市中医院，浙江 温岭 317500）

目的：观察丹参注射液联合缬沙坦治疗早期糖尿病肾病的疗效。方法：64例随机分为治疗组32例和对照组32例，两组均用缬沙坦，治疗组加用丹参注射液，共4周。结果：两组治疗后血肌酐、尿清蛋白排泄率（UAER）、血浆Hcy指标均明显下降，但治疗组下降更明显（P＜0．05)，结论：丹参注射液联合缬沙坦治疗糖尿病肾病血浆效果较好。

糖尿病肾病；丹参注射液；缬沙坦

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病（diabetes mellitus，DM）患者微血管病变最危险的并症之一［1］。同型半胱氨酸（Hcy） 为体内一种含硫的氨基酸，是蛋氨酸代谢分解过程中产生的中间产物，研究表明Hcy与糖尿病微血管并发症具有相关性［2，3］。我们用丹参注射液联合缬沙坦胶囊治疗早期糖尿病肾病效果较好，总结如下。

1 临床资料

共64例，均为我院2013年1月至2014年3月门诊及住院患者。男34例、女30例，年龄35～56岁、平均（37±13.5）岁，平均病程（6.5±5.5）年，尿蛋白定量（1.84±0.24）g/24h、血清总胆固醇（6.54±0.75）mmol/ L、空腹血糖（10.5±1.83）mmol/L，均为2型糖尿病。64例按随机数字表法分为对照组32例和治疗组32例，两组性别、年龄及病程等比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

纳入标准：符合1999年世界卫生组织 ( WHO) 糖尿病诊断标准和DN诊断标准［4］。接受胰岛素治疗，血糖控制良好且病情稳定。近2个月未服用叶酸、维生素B12、维生素B6、利尿剂、卡马西平等影响Hcy的药物，无甲状腺功能障碍、低蛋白血症、其他泌尿系统疾病及肝脏疾病等影响 Hcy代谢的疾病。

排除标准：原发性肾脏疾病，伴有高血压、严重血脂紊乱、糖尿病急性代谢紊乱、严重心脑疾病。

2 治疗方法

两组均予以糖尿病教育、饮食控制、适当运动，优质低蛋白饮食0.8g/（kg·d）。皮下注射胰岛素，使空腹血糖（FPG）＜7.0mmol/L，餐后2h血糖（2hPG）7.8～11.1mmol/L。缬沙坦胶囊（北京诺华制药有限公司，国药准字H20040217）80mg，每天1次口服。

治疗组另用丹参注射液（正大青春宝药业生产，国药准字Z33020177）20mL加入生理盐水250mL中，每日1次静滴。

两组疗程为4周。

3 观察指标

检测治疗前后 24h尿白蛋白排泄率（UAER）、血肌酐（Scr）、空腹血糖（FBG）、血清总胆固醇（TC）、血浆Hcy等。血浆Hcy采用放射免疫法测定，试剂盒由北京康肽生物科技公司生产。

4 治疗结果

两组治疗前后各项指标比较见表1。

表1 两组治疗前后各项指标比较 （±s）

表1 两组治疗前后各项指标比较 （±s）

注：与对照组比较，△P＜0.05。

Hcy（μmol/L）治疗组 32 治疗前 152.2±32.3 136.4±12.4 10.5±2.4 6.2±0.8 20±2.8治疗后 75.2±20.5△103.4±4.6△9.9±2.3 5.9±0.9 9.9±2.8△对照组 32 治疗前 156.8±27.8 135.3±13.2 10.1±2.3 6.4±1.1 19±2.4治疗后 102.0±23.6 128.4±10.7 9.8±2.4 6.1±0.9 13.7±2.1组别 n 时间 UAER（μg/min）SCR（μmol/L）FBG（mmol/L）TG（mmol/L）

5 讨 论

研究表明高Hcy与DN的发生、发展密切相关［5］。Hcy可协同糖尿病中的糖基化终末代谢产物，加剧血管内皮细胞损伤，造成肾微循环障碍，蛋白滤过异常出现蛋白尿的同时也会因肾小管Hcy代谢异常导致 Hcy增高，增高的Hcy又可直接损伤血管内皮细胞，加重微量清蛋白尿，从而形成恶性循环。因此，降低Hcy水平可能延缓DN的进展。

高同型半肤氨酸血症对微血管造成损害的机制一是氧化应激增加，促进氧自由基和超氧阴离子的产生，损伤血管内皮细胞，促进动脉硬化的发生。二是降低抗凝血酶的活性，促进血小板粘附、聚集，打破机体凝血和纤溶系统之间的平衡，捉进血栓的形成。三是促进血管平滑肌细胞的增生，导致血管阻力增高。四是干扰脂质的正常代谢，促进动脉粥样硬化的发生。除此之外，高同型半胱氨酸血症还可以通过激活免疫系统对血管和组织造成损害。

DN属中医“消渴、水肿”范畴，病机为禀赋不足，元气亏虚，五脏柔弱，脾气不升，气化无力而不能助血，血行受阻形成血瘀，痹阻脉络。丹参注射液其主要成分为丹参，药理学证实丹参具有降低血液黏度、扩张血管、抑制血小板聚集和释放、抗氧化应激、抗血栓形成和改善微循环的作用，可修复损伤的血管内膜，保护和促进肾功能恢复等。动物实验表明，丹参可降Hcy水平，延缓动脉粥样硬化形成［6］。缬沙坦为血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，选择性与血管紧张素Ⅱ受体结合，可使出球小动脉扩张，降低肾小球内高滤过、高灌注，降低血压，减少蛋白尿，起到保护肾脏作用。两者的联合应用治疗DN效果更好，可能与丹参改善血管内皮功能、抗氧化应激有关。

［1］ Halimi JM Hadjadj S，Aboyans V et al．Microalbumin-uria and urinary albumin excretion clinical practice guidelines［J］． J Nephrol Ther，2007，3（6）：384-391．

［2］ 陆宏红，李明珍，华江．高同型半胱氨酸血症与2型糖尿病慢性并发症的关系［J］．中国糖尿病杂志，2003，11（5）：357-360．

［3］ 王绵，李凤英，葛秀兰．高同型半胱氨酸血症与胰岛素抵抗及糖尿病慢性并发症［J］．国外医学（内分泌分册），2001，21（3）：146-149．

［4］ 钱荣立．关于糖尿病的新诊断标准与分型［J］．中华糖尿病杂志，2000，8（1）：5-6．

［5］ Herrmann W，Schorr H，Obeid R，et al．Disturbed homocysteine and methionine cycle intermediates S-adenosylhomocysteine and S-adenosylmethionine are related to degree of renal insufficiency in type 2 diabetes［J］． Clin Chem，2005，51（5）：891-897．

［6］ 周玲生，张海燕，周路坦． 丹参延缓高同型半胱氨酸血症兔动脉粥样硬化形成的形态学研究［J］．时珍国医国药，2000，21（7）：1668-1669．

R255.99

B

1004-2814（2014）12-1082-02

2014-07-18