结肠癌组织AEG-1的表达和意义

赵 霞，贾喜花，张丙信

(1.承德医学院，河北承德 067000;2.保定市第一中心医院病理科)

结肠癌组织AEG-1的表达和意义

赵 霞1，贾喜花2△，张丙信2

(1.承德医学院，河北承德 067000;2.保定市第一中心医院病理科)

目的:观察结肠癌组织星形细胞上调基因-1(astrocyte elevated gene-1，AEG-1)的表达情况，并分析AEG-1表达与结肠癌临床病理特征的关系。方法:采用免疫组化EnVision二步法检测63例结肠癌组织和30例正常结肠黏膜AEG-1的表达情况，并分析AEG-1表达与结肠癌临床病理特征的关系。结果:63例结肠癌组织AEG-1阳性表达率为68.25%(43/63)，30例正常结肠黏膜AEG-1阳性表达率为26.67%(8/30)，结肠癌组织AEG-1阳性表达率明显高于正常结肠黏膜，差异具有统计学意义(χ2=14.192，P＜0.01)。结肠癌组织AEG-1的表达与肿瘤的分化程度和分期有关(P＜0.05)，与性别、年龄、肿瘤大小无关(P＞0.05)。结论:AEG-1在结肠癌中表达升高，其异常表达与结肠癌的发生、发展有关。

AEG-1;结肠癌;临床病理特征

1 资料与方法

1.1 一般资料 保定市第一中心医院2007年1月-2012年12月手术切除并经病理证实的结肠癌组织63例，均为腺癌。其中男35例、女28例，年龄29-88岁，中位年龄61岁。高分化30例、中分化19例、低分化14例，依据国际抗癌联盟(UICC，2010)结肠癌TNM分期:Ⅰ-Ⅱ期39例，Ⅲ-Ⅳ期24例。对照组选取距肿瘤边缘＞5.0cm经镜检证实未被肿瘤细胞侵及的正常结肠黏膜组织，共30例，其中男20例、女10例，年龄29-83岁、中位年龄69岁。

1.2 免疫组化染色 应用免疫组化EnVision二步法。试剂:兔抗人AEG-1多克隆抗体(1:200)，英国Abcam公司;免疫组化试剂盒，福州迈新生物技术公司。染色步骤严格按照试剂盒说明书操作，以PBS替代一抗为作为阴性对照。

1.3 结果判定 以胞浆中出现淡黄色至褐黄色的细小颗粒为AEG-1阳性表达。每张切片随机观察5个高倍镜视野(×400)，每个视野计数100个细胞。①按阳性细胞所占比例计分:＜5%为0分，5%-25%为1分，26%-50%为2分，51%-75%为3分，＞75%为4分;②按着色强度计分:无着色为0分，淡黄色为1分，棕黄色为2分，褐黄色为3分。根据①×②的结果判定:0-1分为阴性(-)、2-4分为弱阳性(+)、5-8分为阳性(++)、9-12分为强阳性(+++)。

1.4 统计分析 应用SPSS 17.0统计软件，计数资料采用卡方检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 结肠癌组织AEG-1的表达 63例结肠癌组织AEG-1阳性表达率为68.25%(43/63)，30例正常结肠黏膜AEG-1阳性表达率为26.67%(8/30)，结肠癌组织AEG-1阳性表达率明显高于正常结肠黏膜，差异具有统计学意义(χ2=14.192，P＜0.01)。

2.2 AEG-1表达与结肠癌临床病理特征的关系 结肠癌组织AEG-1的表达与肿瘤分化程度和分期有关(P＜0.05):随着结肠癌分化程度的降低，AEG-1的阳性表达率逐渐升高;结肠癌Ⅲ-Ⅳ期患者AEG-1的阳性表达率明显高于Ⅰ-Ⅱ期患者。结肠癌组织AEG-1的表达与性别、年龄、肿瘤大小无关(P＞0.05)。见附表。

附表 AEG-1表达与结肠癌临床病理特征的关系

3 讨论

结肠癌是严重危害人类健康的肿瘤，近年来随着生活水平的提高、饮食习惯的改变以及人口老龄化，我国结肠癌的发病率和死亡率均保持上升趋势。临床治疗中发现，相同病理类型、分期不同的结肠癌患者，相同治疗方案的疗效、预后存在明显不同。因此积极寻找与结肠癌发生、发展密切相关的肿瘤因子对了解结肠癌的病因和发病机制、提供合理的治疗方案具有重要意义。

AEG-1是近年来新发现的癌基因，该基因位于人8号染色体上。近年的研究表明，AEG-1与多种恶性肿瘤的发生发展密切相关[2]。AEG-1编码的蛋白在肿瘤组织中的异常高表达可通过多种途径促进肿瘤细胞增殖和降低肿瘤细胞凋亡，促进肿瘤细胞的侵袭和转移，加速肿瘤新生血管生成，并降低肿瘤细胞对化疗药物的敏感性[3-5]。研究发现，AEG-1在多种肿瘤组织中呈高表达，且与肿瘤的临床病理特征密切相关，但关于结肠癌中AEG-1的表达情况未见相关报道。

本研究应用免疫组化方法检测了63例结肠癌组织AEG-1的表达，结果显示结肠癌组织AEG-1的表达水平显著高于正常结肠黏膜;结合临床资料分析，AEG-1的表达水平与患者性别、年龄和肿瘤大小无关，与结肠癌的分化程度和临床分期有关:随着结肠癌分化程度的降低，AEG-1的表达水平逐渐升高，且AEG-1在Ⅲ-Ⅳ期组的表达水平明显高于Ⅰ-Ⅱ期组。本研究提示，AEG-1过度表达与结肠癌的发生、发展密切相关，可作为判断结肠癌预后和选择个体化治疗方案的敏感指标。但仍需大样本和多层次的研究，以明确AEG-1在结肠癌中的作用和意义， 从而为结肠癌的治疗提供新思路和新靶点。

[1]Zhao P, Dai M, Chen W, et al. Cancer trends in China[J]. Jpn J Clin Oncol, 2010, 40(4): 281-285.

[2]Yoo BK, Emdad L, Lee SG, et al. Astrocyte elevated gene-1(AEG-1): A multifunctional regulator of normal and abnormal physiology[J]. Pharmacol Ther,2011,130(1):1-8.

[3]Emdad L, Sarkar D, Su ZZ, et al. Activation of the nuclear factor kappaB pathway by astrocyte elevated gene-1: implications for tumor progression and metastasis[J].Cancer Res,2006,66(3):1509 -1516.

[4]Levine B, Klionsky DJ. Development by self digestion: molecular mechanisms and biological functions of autophagy [J].Dev Cell,2004,6(4):463-477.

[5]Harhaji-Trajkovic L, Vilimanovich U, Kravic-Stevovic T, et al. AMPK-mediated autophagy inhibits apoptosis in cisplatin-treated tumour cells[J].Cell Mol Med,2009,13(9B):3644-3654.

(基础医学栏目编辑:陈志宏)

EXPRESSION AND CLINICAL SIGNIFICANCE OF AEG-1 IN COLONIC CARCINOMA

ZHAO Xia, JIA Xi-hua, ZHANG Bing-xin
(Chengde Medical College, Hebei Chengde 067000, China)

Objective:To observe the expression of astrocyte elevated gene-1 (AEG-1) in colonic carcinoma and analyze the relationship between AEG-1 and clinicopathological characteristics of colonic carcinoma.Methods:EnVision immunohistochemical method was used to detect the expression of AEG-1 in 63 cases colonic carcinoma and 30 cases normal colonic mucosa; and then the relationship between AEG-1 and clinicopathological characteristics of colonic carcinoma was analyzed.Results:In 63 cases colonic carcinoma, the positive expression rate of AEG-1 was 68.25% (43/63); In 30 cases normal colonic mucosa, the positive expression rate of AEG-1 was 26.67% (8/30); the positive expressionrate of AEG-1 in colonic carcinoma was obviously higher than that in normal colonic mucosa (χ2=14.192, P＜0.01). The expression of AEG-1 in colonic carcinoma was related to differentiated degree and TNM stage of colonic carcinoma (P＜0.05); but had no relations with sex, age and tumor size (P＞0.05). Conclusions:Upregulation of AEG-1 expression in colonic carcinoma is closely related with development of colonic carcinoma.

AEG-1; Colonic carcinoma; Clinicopathological characteristics结肠癌是我国最常见的消化道恶性肿瘤，发病率在我国居第五位，严重危害人民的健康[1]。近年来我国结肠癌的发病率和死亡率均保持上升趋势。研究认为，基因水平和表观遗传学的改变是结肠癌发病的重要原因。星形细胞上调基因-1(astrocyte elevated gene-1，AEG-1)是近几年新发现的与多种肿瘤关系密切的癌基因，在肿瘤细胞的侵袭转移过程中具有重要的调节作用。本研究应用免疫组化法检测了结肠癌组织AEG-1的表达，并探讨了结肠癌AEG-1表达的临床意义。

R735.35

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1004-6879(2014)01-0019-03

2013-06-04)

△ 通讯作者