磷霉素钠注射液不良反应115例分析

肖厚平 （荆州市第二人民医院药剂科，湖北 荆州434000）

磷霉素钠是一种新类型的广谱抗生素，毒性低，副作用少，是临床上常用的一种抗生素。使用时可偶见轻度恶心，食欲减退及腹泻等胃肠道不适反应，一般不影响继续用药［1］。但近年来关于使用磷霉素钠的不良反应明显增多，甚至有报道使用磷霉酸钠可起过敏性休克或死亡等严重并发症［2］。对2007年1月至2011年1月期间在我院使用磷霉素钠注射液发生不良反应115例的患者资料进行回顾性分析，以探讨其所引起不良反应的规律及特点，为临床合理用药提供参考依据。

1 对象与方法

本组研究对象为2007年1月至2011年1月在我院使用磷霉素钠注射液发生不良反应的115例患者，均为单独接受磷霉素钠注射液治疗，均符合国家药品不良反应监测中心制定的判断标准。对本组115例病例进行统计分析，包括患者的一般资料、给药方法、不良反应情况 （时间、类型、临床表现）、治疗转归。

2 结果

2.1 一般资料

115例患者中，男性55例，女性60例，年龄7个月～74岁。磷霉素钠注射注引起的不良反应无明显的性别和年龄差异。

2.2 给药剂量

115例患者中，58例葡萄糖注射液为不适当溶剂。有1患者将12g磷霉素钠溶于5%葡萄糖溶液250ml中，有1例患者将10.82g磷霉素钠溶于0.9%的氯化钠溶液250ml中，单次用药剂量过高，违反了说明书的用法用量 （中度或重度系统感染，静脉注射时，成人4～12g／d，q12h或q8h，应按1∶25的比例进行溶解［3］）。

2.3 发生不良反应的时间

使用磷霉素钠注射液不良反应出现时间为开始用药后2min～6d，在用药后30min内出现不良反应72例 （占62.61%），见表1，而且过敏性休克等严重不良反应多发生在此期间。其中28例为再次使用磷霉素钠，87例为首次使用磷霉素钠。

2.4 不良反应的类型

磷霉素钠不良反应比较多样化，其中过敏反应最为常见，包括皮疹、过敏性休克或死亡等，少数患者可引起心血管系统、呼吸系统及神经系统等损害。本组115例患者使用磷霉素钠注射液不良反应详见表2。

表1 磷霉素钠不良反应115例患者发生的时间

表2 磷霉素钠不良反应115例的类型

3 讨论

磷霉素钠作为一种抗菌作用强的广谱抗生素，在临床上应用广泛，但近年来关于其不良反应生的报道较多。磷霉素钠注射液的说明书中注明的不良反应主要包括轻度的胃肠道反应，偶可发生皮疹、白细胞降低、一过性头痛头晕、注射部位静脉炎等［4］，仅个别患者出现休克。与本组研究中分析的资料有较大差异。本组研究的115例发生不良反应的患者为临床发生的典型病例，因此，对于磷霉素钠注射液引起的不良反应应引起临床工作者的重视与关注［5］。

磷霉素钠注射注可引起过敏反应，也是众多不良反应中最为常见的一种。本组研究中，共有82例患者发生过敏反应，30例发生皮肤黏膜过敏反应患者中，28例在用药后5min～2h内发生，仅2例在用药次日发生，患者年龄最小3岁，最大67岁，皮肤黏膜过敏反应可发生在任何年龄段。患者主要表现为皮肤出现散在性红色皮疹，多形性红斑及剥脱性皮炎等［6］。

过敏性休克是各种不良反应中较为常见且较严重的一种，本组115例患者中52例发生过敏性休克或严重过敏反应，2例因过敏性休克引起死亡。磷霉素钠注射液引起严重过敏反应时，患者主要表现为胸闷、呼吸困难及血压下降等［7］。磷霉素钠注射液治疗时，发生过敏反应可能与患者过敏体质有关，因此，采用磷霉素钠注射液治疗时，应仔细询问病史及过敏史，对于老年慢性阻塞性肺疾病患者尤其应注意，而且对于有青霉素或链霉素过敏史者，建议先进行磷霉素钠皮试［8］。在输液期间尤其是用药后5min内应加强观察患者有无胸闷等休克症状，以便及时抢救。

静脉注射磷霉素钠注射液可使体内血磷增高，引起继发性低钙血症，诱发抽搐。本组115例患者中，有2例小儿发生惊厥，其中1例表现为手足抽搐，查血钙2.1mmol／L，另1例9岁儿童表现为抽搐，口吐白沫，意识丧失，持续4min后自行缓解，急查血钙为2.0mmol／L［9］。磷霉素钠注射液输注时引起低血钙主要与其磷酸根结合血清钙形成络合物，若输液速度过快，使低钙血症更为明显，从而出现各种低血钙症状。轻度低血钙可无明显症状或仅表现为口周麻木，四肢麻木及易激动等神经肌肉兴奋性升高症状，重者则可表现四肢抽搐伴肌肉疼痛甚至可出现呼吸困难引起窒息。因此，在输液过程中应加强观察，及时发生低钙血症，对于疑有低钙血症的患者应调整输液速度与浓度，对出于低血钙的患者应对症补充钙离子，并加强对症治疗。

磷霉素钠注射液其他严重不良反应较少见，本组研究115例患者中，1例患者在用药3d后表现为皮肤巩膜黄染，体温升高，精神较差，而且伴有恶心及呕吐等消化道不适症状，确诊为药源性重症肝炎。1例患者在用药5min后表现为胸闷、憋气及呼吸困难，伴大汗淋漓，心电图检查显示室性心动过速，心室分离。1例患者在用药后4d血常规检查显示粒细胞减少，确诊为粒细胞减少症。这些不良反应临床较少见，十年来也仅几例报道，但是对患者重要脏器损伤较大，因此，仍应提高警惕，及时观察患者病情，及早发现并采取有效的救治措施，以保证患者安全用药。目前认为采用磷霉素钠注射液治疗时，出现这些比较少见的不良反应可能与用药量过大有关。对于儿童应限制在100～300mg／kg［10］。

综上所述，虽然磷霉素钠抗菌作用强，副作用少，分布广泛且吸收快，在临床上颇受欢迎，但是关于其可能引起严重不良反应的报道屡见不鲜，因此，为了确保用药安全，在使用时应先做皮试，在使用期间应加强巡视，加强观察，以便及时发现异常情况并进行处理。

［1］李美艳，张桂云，倪爱伟，等 .静脉滴注磷霉素钠三例不良反应报告 ［J］.实用临床医学，2005，6（5）：34.

［2］玉顺子 .磷霉素钠致右侧肢体麻木1例 ［J］.中国医院药学杂志，2008，28（7）：591.

［3］钱晓丹，陈凤英，郑晓玲，等 .注射用磷霉素钠致85例不良反应分析 ［J］.中国现代应用药学，2004，21（5）：416-418.

［4］郑晓玲，熊辉 .磷霉素钠注射液不良反应3例 ［J］.医药导报，2012，31（2）：194.DOI：10.3870／yydb.2012.02.025.

［5］杨丽杰，李晓盟，郭美华，等 .磷霉素钠注射液148例不良反应文献分析 ［J］.中国临床药理学与治疗学，2008，13（3）：320-322.

［6］鲍福全，张俊荣 .磷霉素钠治疗小儿细菌性肠炎的疗效观察 ［J］.临床合理用药杂志，2012，5（14）：82-82.

［7］李明花 .磷霉素钠致血细胞减少2例报告 ［J］.中国临床医学，2006，13（6）：885.

［8］张九进 .注射用磷霉素钠应用于老年人的安全性探讨 ［J］.广西医科大学学报，2007，24（1）：135.

［9］兰海霞 .磷霉素钠致小儿惊厥二例 ［J］.内蒙古医学杂志，2003，35（2）：188.

［10］张君，魏秀华 .磷霉素钠对慢性阻塞性肺气肿下呼吸道感染的疗效研究 ［J］.中国社区医师，2007，23（19）：24-25.