替莫唑胺联合全脑放疗治疗肾癌脑转移1例

白立立 闫哲 张洪珍

肾癌约占全身恶性肿瘤的2%～3%，且有逐年增长的趋势。肾癌初诊患者中有30%已出现转移，预后较差。肾癌脑转移的发生率为2%～17%[1]。而肾癌脑转移（renal cell carcinoma brain metastases，RCCBM)是晚期肾癌治疗失败的原因之一。对脑转移瘤的患者大多选择放射治疗，但由于正常脑组织受放疗剂量的限制，全脑放疗难以将肿瘤彻底杀死，放疗联合化疗是治疗脑转移瘤的新方向。本研究采用替莫唑胺联合放疗治疗RCCBM患者1例取得了良好的临床疗效，现报道如下。

1 病例资料

患者女性，67岁。2008年6月11日行左肾癌根治术，术后病理：肾细胞癌伴出血、坏死，输尿管断端未见癌，术后给予干扰素300万U皮下注射隔日1次治疗2月余。2012年11月患者出现头痛、反应迟钝，不慎摔倒后右侧肢体活动受限，查体：神志清楚，心肺腹未见明显异常，脑膜刺激征阴性，病理反射未引出，右侧肢体肌力Ⅳ级，左侧肢体肌力Ⅴ级。查头颅CT示：颅内多发转移瘤；头颅MRI：左额叶及顶叶多发占位伴周围水肿，考虑转移。2012年11月27日给予全脑图像引导放疗治疗，GTV为肉眼可见颅内病灶，CTV为全脑，局部生物剂量GTV：64 Gy/30次，CTV：40 Gy/20次，放疗同时给予2周期替莫唑胺化疗（150 mg/m2，D 1-5；150 mg/m2，D 28-32），放疗结束后按 28 d疗程规律口替莫唑胺（150 mg/m2，连用5 d，停止药物23 d）。5周期替莫唑胺化疗后患者神志清楚，对答如常，无头晕、头痛等不适，查体四肢肌力及肌张力正常。复查头颅CT示脑转移瘤病灶较前明显缩小，疗效评价为PR。见图1、图2。

图1 2012年11月20日三维适形放疗前CT成像（河北省人民医院肿瘤四科）

图2 2013年4月24日放疗联合口服5周围替莫唑胺后CT成像（河北省人民医院肿瘤四科）

2 讨论

肾癌发生脑转移提示肿瘤进入晚期，生存期较短，发生脑转移的患者自然生存时间平均为3个月左右[2]，治疗常用方法为全脑放疗，但放疗难以彻底清除肿瘤病灶。研究表明，全脑放疗可降低复发率，不能延长患者的生存期[3]。因为血脑屏障的原因，化疗在中枢神经系统中作用有限，而替莫唑胺是一种脂溶性、分子量小、可以透过血脑屏障的烷化剂，是新一代抗肿瘤活性药物，口服吸收迅速，1 h内达血浆峰浓度，生理pH条件下自发水解，生物利用度接近100%，通过甲基化来干扰肿瘤细胞的DNA复制，从而抑制肿瘤细胞[4]。研究表明，替莫唑胺与放疗对治疗中枢神经系统肿瘤有协同作用：替莫唑胺对放疗具有很好的增敏作用[5]；放疗可以开放血脑屏障[6]，能进一步提高替莫唑胺的作用。晏党等[7]研究表明口服替莫唑胺化疗同步放疗治疗脑转移瘤安全、有效，可提高脑转移瘤控制率和延长中位生存期。毕卓菲等[8]报道，替莫唑胺联合全脑放疗有可能提高脑转移瘤患者的局部控制及远期生存，且耐受性良好。综上所述，替莫唑胺联合放疗应用于肾癌脑转移治疗具有很好的疗效，具有广阔的应用前景，为肾癌脑转移患者带来新的希望。

[1]杨琳,丁英俊,石磊,等.索拉菲尼治疗肾癌脑转移的疗效及安全性[J].医药导报,2012,31(10):1318-1321.

[2]聂青,康静波,张丽萍,等.脑转移瘤伽玛刀配合全脑放疗的临床研究[J].中国肿瘤临床与康复,2010,17(4):352-354.

[3]崔向丽,武迎磊,孙爽,等.替莫唑胺治疗脑转移瘤的研究进展[J］.药物与临床,2010,7(16):50-51.

[4]潘浩.新型烷化剂替莫唑胺的临床应用进展[J］.中国医院用药评价与分析，2010,10(6):488-490.

[5]杨好,杨新辉，苏加利.替莫唑胺联合全脑放疗治疗非小细胞肺癌脑转移瘤的疗效[J].广东医学，2013,7(34):1115-1117.

[6]高源,高跃进.血脑屏障开放后放疗联合替莫唑胺化疗治疗脑胶质瘤的临床研究[J].内蒙古中医药,2012(5):1-2.

[7]晏党,欧阳艳君,陈小英,等.口服替莫唑胺同步放射治疗脑转移瘤的疗效评价[J].医学综述,2012,18（20）:3485-3486.

[8]毕卓菲,刘宜敏,何艳,等.替莫唑胺联合全脑放疗治疗脑转移瘤的疗效评价[J].中国新药杂志，2012,21(4):415-418.