坤泰胶囊辅助治疗多囊卵巢综合症不孕症的疗效观察

张建芝，张会静，吕聪霞，张 扬

（ 1.河北省曲阳县中医医院妇产科，河北 保定 073100；2.河北省曲阳县人民医院妇产科，河北 保定 073100；3.河北省曲阳县中医医院超声科，河北 保定 073100）

坤泰胶囊辅助治疗多囊卵巢综合症不孕症的疗效观察

张建芝1，张会静2，吕聪霞3，张 扬1

（ 1.河北省曲阳县中医医院妇产科，河北 保定 073100；2.河北省曲阳县人民医院妇产科，河北 保定 073100；3.河北省曲阳县中医医院超声科，河北 保定 073100）

目的研究坤泰胶囊对多囊卵巢综合征（PCOS）不孕症患者的内分泌调节和促排卵的作用。方法前瞻性研究40例PCOS不孕症患者，实验组口服坤泰胶囊，3个月后促排卵1个周期；对照组口服炔雌醇环丙孕酮片，3个月后促排卵1个周期。比较两组患者预处理后基础促黄体生成素（LH）和雄激素（T）水平变化，加用尿促性素（HMG）的例数和剂量，诱排日子宫内膜的厚度和形态，排卵率和妊娠率。结果两组患者经过3个月坤泰胶囊和炔雌醇环丙孕酮片预处理后基础血清LH和T水平均降至正常水平的比例分别79%和82%，差异无统计学意义（P＞0.05）。实验组患者应用克罗米芬后，共有6例需要加用HMG诱导卵泡发育至成熟，少于对照组患者的10例，差异有统计学意义（P＜0.05）。实验组平均加用HMG的剂量为（300±37.5）I U，小于对照组的（450±37.5）IU，差异有统计学意义。实验组诱排日子宫内膜厚度和“A”型内膜的比例均显著高于对照组（P＜0.05）实验组与对照组的排卵率分别为80%和75%，妊娠率分别为40%和30%，实验组均高于对照组（P＜0.05）。结论坤泰胶囊对于PCOS不孕症患者的内分泌调节作用，与炔雌醇环丙孕酮片相当，在促排卵中对内膜，排卵及妊娠率均有积极作用，是一种可供选择的促排卵辅助药物。

多囊卵巢综合征；坤泰胶囊；炔雌醇环丙孕酮片；克罗米芬/尿促性素；排卵率；妊娠率

多囊卵巢综合症（PCOS）是一种免疫功能异常和内分泌失调的综合征，在育龄妇女中患病率为6%～10%。PCOS是卵巢无排卵性不孕的最常见原因，约占50%～70%，调整激素水平和促排卵是治疗PCOS不孕症的主要方法，目前临床一线促排卵药物为克罗米芬，其排卵率高，但妊娠率低。调整性激素水平而采用的口服避孕药，但其诸多副作用而对机体造成的损害，且服用避孕药有许多禁忌症从而制约了药物的应用。坤泰胶囊为纯中药制剂，大量资料显示其可改善卵巢功能，内源性调节卵泡刺激素（FSH）、LH、雌二醇（E2）、T水平，治疗更年期综合征[1-2]，预防卵巢功能早衰[3]，提高子宫内膜容受性[4]，该研究观察坤泰胶囊在PCOS不孕症中调整性激素及促排卵的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2014年1月～2014年8月于我院就诊的多囊卵巢综合征不孕症患者40例，年龄20～36岁，不孕年限1～7年，有生育要求，所有患者均符合多囊卵巢综合征诊断标准，经输卵管检查证实两侧输卵管通畅，男方精液检查基本正常。将40例患者随机分为实验组和对照组各20例，两组在年龄、体重指数、不孕年限等方面差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 诊断标准

月经稀发或闭经、高雄激素血症、超声检查诊断多囊卵巢。其3项指标中符合2项即可诊断。

1.3 治疗方法

将40例PCOS不孕症患者随机分为实验组和对照组。实验组口服坤泰胶囊4粒/次，3次/d，连用3个月，经期停药。对照组于月经第5天口服炔雌醇环丙孕酮片1片/d，连用21天，停药后月经第5天重复用药，连用3个周期。两组均于第4个周期的月经第2天空腹抽静脉血检测性激素水平，实验组于月经第5天继续服用坤泰胶囊至确定妊娠或促排卵助孕失败，同时服用克罗米芬50 mg/d，连用5天。对照组于月经第5天服用克罗米芬50 mg/d，连用5天，不再应用炔雌醇环丙孕酮片。两组均于月经第11天阴道B超看卵泡生长及子宫内膜情况，如有克罗米芬抵抗则加用尿促性素促卵泡发育，待卵泡发育至18～20 mm时肌注HCG1万U，指导同房，48 h后阴道B超监测排卵，如排卵予HCG2000 U肌注，1次/3d，共3次。14天后测血HCG是否增高，排卵后30天阴道B超示宫腔内孕囊及胎芽回声为临床妊娠。

1.4 观察指标

1.4.1 性激素水平：预处理3个月后月经第2天，空腹抽静脉血检测FSH、LH、E2、T、PRL。

1.4.2 卵泡大小：卵泡大小以卵泡最大平面纵横两条经线的平均值表示。

1.4.3 子宫内膜厚度及类型：A型：呈三线型，外层和中央为强回声线，外层与宫腔中线之间为低回声区和暗区；B型：为均一的中等强度回声，宫腔强回声中线断续不清；C型：为均质强回声，无宫腔中线回声。子宫内膜厚度：自一侧子宫底部内膜强回声与声晕交界处至另一侧子宫底部内膜强回声与声晕交界处值。

1.4.4 加用HMG量：应用克罗米芬后隔日B超如卵泡直径≤1.0 cm，需加用尿促性素（HMG）促卵泡生长直至卵泡直径18～20 mm，计算加用HMG总量。

1.4.5 排卵：卵泡成熟后注射HCG，隔日阴道B超示原优势卵泡消失或萎缩，子宫直肠窝有液性暗区3～10 mm为排卵征象。

1.4.6 妊娠：排卵后14天测血HCG，如升高提示妊娠，排卵后35天阴道B超示宫腔内孕囊回声及原始心血管搏动为临床妊娠。

1.5 统计学分析

采用SPSS13.0统计分析软件进行数据分析。计量资料以“x± s”表示，两组之间均数比较应用独立样本t检验。组间率比较采用x2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 基础性激素水平实验组

用药3个月后79%基础性激素水平恢复正常，对照组用药3个周期后82%基础性激素水平恢复正常，差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.2 优势卵泡发育成熟需加用HMG的例数及用量

实验组应用克罗米芬后需加用HMG的例数及用量均少于对照组。差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组需加用HMG的例数及平均用量 [n（%）]

2.3 两组诱排日子宫内膜厚度及形态比较

HCG日子宫内膜厚度及形态实验组诱排日子宫内膜厚度及形态均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 2组诱排日子宫内膜厚度及形态 [n（%）]

2.4 两组排卵率及妊娠率比较

排卵率及妊娠率实验组排卵率与妊娠率均高于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组排卵率和妊娠率 [n（%）]

3 讨 论

多囊卵巢综合征（PCOS）是女性常见的妇科内分泌疾病，在临床上以不孕、无排卵、肥胖和多毛为主要表现。在育龄期妇女中患病率约为6%～10%，在无排卵性不孕中约占50%～70%。治疗多囊卵巢综合症不孕症的方法是药物促排卵，克罗米芬是促排卵的主要药物，其作用机制是它是雌激素受体调节剂，通过竞争性占据下丘脑的雌激素受体而干扰内源性雌激素的负反馈，从而使FSH和LH分泌增加，进而促进卵泡的生长。基于他的作用机制克罗米芬促排卵率接近80%，但是妊娠率只有33%～40%。而且约15%～20%的患者表现克罗米芬抵抗。PCOS不孕症患者促排卵前需调整月经周期、调节内分泌水平，使性激素恢复正常水平后再行促排卵治疗。临床上常用炔雌醇环丙孕酮片，它是一种口服避孕药，可调节性激素水平，应用炔雌醇环丙孕酮片3个月后联合克罗米芬/尿促性素促排卵可获得较高的排卵率及妊娠率[5]。但其应用易造成肝肾功能损害、血栓形成、肥胖等，使机体免疫功能下降，导致卵巢自身的免疫功能降低。

坤泰胶囊为纯中药制剂，其中主要的药物成分包括熟地黄、白芍、黄连、阿胶、茯苓、黄芩。大量的药理研究证明坤泰胶囊可改善卵巢功能，内源性调节性激素水平，长期服用无毒性，不含性激素成分，无激素致癌风险。坤泰胶囊已广泛应用于临床，治疗围绝经期综合征，可显著改善围绝经期症状，改善女性性生活，长期服用无子宫内膜癌，乳腺癌的风险。

本研究显于坤泰胶囊用于PCOS不孕症中, 可调节性激素水平，改善卵巢功能，促进卵泡发育，减少HMG用量，增加子宫内膜厚度，改善子宫内膜形态，提高妊娠率，为广大PCOS不孕症患者提供了新的治疗方法。

[1] 吕清媛,郑培兰.坤泰胶囊对绝经前子宫切除患者卵巢功能的影响.医药导报,2010,29:716-718.

[2] 陈颖异.中医治疗围绝经期综合征的思路与方法。中国中医药科技,2010,17(5):434。

[3] 马新想,张富青.坤泰胶囊在卵巢早衰患者中的临床应用分析.中国医学工程,2012,20(12):68-69.

[4] 南 燕,段予新,李玉洁.坤泰胶囊对不孕症患者子宫内膜容受性的影响.新乡医学院学报,2012,29(5):384-385.

[5] 彭爱萍,张水仙.达英-35配合促排卵法治疗多囊卵巢综合征的疗效观察.实用预防医学,2011,18(9):1699-1700.

R711.75

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