中药干预微循环障碍研究进展

王玉惠，胡继鹰

(1.湖北中医药大学,湖北 武汉 430065；2.湖北中医药大学 基础医学院,湖北 武汉 430065)



中药干预微循环障碍研究进展

王玉惠1，胡继鹰2*

(1.湖北中医药大学,湖北 武汉 430065；2.湖北中医药大学 基础医学院,湖北 武汉 430065)

微循环障碍主要指微血管和微血流的形态异常及功能紊乱，是诸多疾病的发病原因之一。从单味中药、中药单体、复方制剂对微循环障碍的干预作用以及相关机制方面，综述近年来中医药改善微循环的实验研究概况。中药干预微循环障碍的作用机制为中药开发、中药现代化、微循环障碍性疾病的防治提供新的作用靶点及开辟新途径，同时指出中医药防治微循环障碍研究仍不够深入，从细胞、分子水平深入探讨是进一步解释中医药防治微循环障碍的有效途径。

微循环；中医药；作用机制

现代医学认为, 微循环为直接参与细胞和组织的物质、能量、信息传递系统。微循环障碍主要指微血管和微血流的形态异常及功能紊乱, 还包括淋巴微循环以及组织液流动性障碍。微循环障碍可导致局部组织血液营养灌注明显减少，引起一系列缺血、缺氧性病变和再灌注损伤，甚至可造成器官功能不全和衰竭等严重疾病。因此，在现代医学研究中占有举足轻重的地位。近年来微循环研究已深入到细胞分子水平, 微血管分子医学的研究已广泛开展,多数学者在结合中医传统理论和西医现代理论的指导下, 采用动态实验研究与微观指标相结合,以揭示中药作用机制,验证中药对微循环障碍的干预效果。从中药改善微循环和防治作用机制两个方面进行综述，具体研究如下。

1 中药改善微循环

我国传统医学通过长期实践积累形成了独特的改善微循环理论，并在实际应用中发现了多种具有改善微循环作用的单味药及复方制剂。

1.1 单味药、单体中药干预作用

研究表明丹参可增加微循环的血液灌注量,降低血黏度及微血管阻力, 从而发挥活血化瘀、通络止痛等功效，临床上广泛应用于心、脑、肝、肾等脏器血瘀证的治疗。研究发现，丹参的有效成分丹酚酸B具有改善内毒素(LPS)诱导的肠系膜微循环障碍之功效[1]。裴瑾等[2]实验证实桃仁油可显著改善动物的血液流变学及耳廓微循环，明显降低寒凝血瘀模型动物全血黏度和血浆黏度及红细胞、纤维蛋白压积，扩大动物耳廓微动、静脉口径，增加毛细血管开放量，为桃仁活血化瘀功效提供一定理论依据。 黄召宜等[3]研究证实，雷公藤多甙片(GTT)可改善血栓闭塞性脉管炎(TAO)模型大鼠的红细胞免疫功能、促进自由基清除、纠正红细胞免疫功能紊乱等，从而有效改善病变部位微循环，抑制组织损伤。杨明会等[4]研究发现益气活血中药黄芪与丹参可通过改善肺的通气功能，纠正缺氧，改变高凝状态，降低血液黏度，改善肺组织微循环，从而达到防治模型大鼠急性肺损伤的作用。周效思等[5]实验研究显示，威灵仙水提取液可扩张小鼠耳廓小动脉与小静脉口径，增加耳廓局部毛细血管网交点计数及血液灌注量，提示威灵仙水提取液具有改善局部微循环的作用。

1.2 复方制剂干预作用

现代药理研究证实：通心络胶囊具有改善血管内皮功能、降低血脂、稳定粥样硬化斑块，抗氧化、扩张血管、抗血栓形成和抗氧化等作用[6]，可明显改善心肌梗死的相关区域微循环灌注，还可改善心肌梗死后心脏功能[7]。潘媛等[8]实验结果显示，川芎定痛颗粒可治疗肾上腺素导致的小鼠耳廓微循环障碍，还可显著降低气滞血瘀大鼠模型的全血黏度及全血低切相对指数的趋势，具有活血化瘀的作用。程静等[9]实验证实，熄风止痛颗粒可降低麻醉犬的脑血管阻力，扩张微循环动、静脉，增加脑血管流量及血流速度，改善微循环障碍。温阳活血利水法以中医“血不利则为水”原则为指导，通过温阳可增强机体功能活动的动力，活血改善血流郁滞和阻遏状态从而达到利水的目的，为利尿剂的抵抗治疗提供参考依据[10]。研究发现，真武汤联合西药常规治疗心肾综合征患者可显著改善肾微循环及肾功能，减轻水肿症状[11]。武汀等[12]研究结果显示，镇脑宁可明显增加大脑皮层血流量，有效改善动物脑部微循环，延长微循环障碍出现的时间，使血液流态改变状态减轻，流速变快。

2 中医药防治微循环障碍作用机制

微循环为循环系统最细小的分支，可作为诸多病理过程和疾病原发或继发的应答器官，从而出现微循环障碍。近年来随着微血管功能的研究逐渐纵深发展，国内外对中药改善微循环障碍的作用机制进行了深入研究。

2.1 增加器官血流量，改善血液流变性

血液流变学主要研究血液、血管、血液组分的流变性质及其变化规律，其相关性能指数异常是造成微循环障碍的基础。现代血液流变学的研究范围较为广泛，血液黏度是血液流变学的重要指标，微血管流速在一定程度上反映了微循环的灌流状态，微血管流态可反映血流速度和红细胞聚集状态。李显华等[13]实验结果显示，丹龙胶囊通过增加血流量可明显改善急性血瘀模型大鼠血液黏、浓、凝、聚状态，从而改善微循环。秦文艳等[14]研究发现强心颗粒可提高微循环障碍状态下小鼠肠系膜微动脉血液流速与流态，表明强心颗粒可改善微循环的灌流状态及红细胞聚集状态，从而发挥其活血化瘀作用。脑栓通颗粒可显著加快血流速度，扩张血管，从而改善小鼠的微循环障碍，并可明显降低血瘀模型大鼠全血黏度及红细胞聚集指数，缩短红细胞电泳时间，抑制血栓形成，提示脑栓通颗粒具有活血化瘀的作用[15]。

2.2 抑制黏附分子，改善凝血功能紊乱

微循环状态与血瘀情况密切相关，而血液黏度和血小板聚集率增加是血瘀证最具代表性的客观改变指标。刘国栋等[16]研究发现，在常规治疗基础上加用丹参多酚酸盐可显著提高临床疗效，降低不稳定型心绞痛及患者的全血和血浆黏度，改善血液高黏性异常，减小血沉方程K值等相关血液流变学指标，表明丹参多酚酸盐有活血化瘀、疏通经脉的作用。熊天琴等[17]对多种血栓模型研究发现，毛冬青总提取物可显著降低大鼠颈总动脉血栓质量、增加小鼠体内血栓形成的保护率、降低黑尾发生率、增加局部微血管热刺激的血流百分变化值、减小压力阻断后反应性充血皮肤微血流基值/充血后最大微血流值，表明毛冬青总提取物可抑制体内血栓的形成，改善及保护微循环。岳海涛等[18]实验结果显示，红花注射液可降低体外血瘀模型大鼠的全血黏度，抑制血小板聚集状态，提高红细胞的变形能力，表明红花主要通过抑制血小板聚集和抑制凝血系统从而达到延长凝血时间和抗血栓的功效。宋艳等[19]研究表明，灯盏花乙素苷元可降低毛细血管血液黏度，缓解小血管血栓形成。

2.3 抗过氧化，清除自由基

氧自由基产生过多和(或)清除能力下降导致氧化-抗氧化失衡，其产物过氧化脂质参与炎症反应，是多种心脑血管疾病发病的重要机制，如心肌缺血再灌注、动脉粥样硬化(AS)等。超氧化物歧化酶(SOD)为体内重要的自由基清除剂，具有保护细胞功能的作用，丙二醛(MDA)是自由基作用于脂质发生过氧化的代谢产物，其含量与自由基的含量相平行[20]。纪云峰等[21]发现川芎生物碱能降低一氧化氮、MDA含量和一氧化氮合酶(NOS)活性，增高SOD活性，减少大鼠神经功能和脑组织的损伤。张媛等[22]研究表明，红花黄色素注射液可提高垂体后叶素(Pit)所致的急性心肌缺血大鼠心肌组织SOD活性、降低MDA含量，可显著减少Pit所致心肌梗死区域面积，提示红花黄色素对急性缺血性心肌损伤的保护作用可能与其抗氧化、清除氧自由基功能有关。姜黄素可降低NOS活性，在人体冠状动脉内皮细胞中,姜黄素可调节环氧酶-1及环氧酶-2 的表达水平[23]。黄新武等[20]研究发现，姜黄素可降低血清和组织内脂质过氧化物的含量，可拮抗脑缺血引起的SOD活性下降及MDA水平升高，提高机体组织抗氧化能力，促进脑组织代谢，对脑缺血病治疗有重要意义。FU等[24]实验研究发现，丹参酮ⅡA作用可抑制细胞膜上烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH)、 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADPH)氧化酶的活性，提高SOD活性，减少自由基生成，抑制脂质过氧化代谢过程，从而保护血管内皮细胞。

2.4 改善血管内皮细胞功能，抑制细胞凋亡

血管内皮细胞的结构和功能直接关系到内皮细胞的通透性，对维持正常血液循环有着重要的意义，其损伤引起的病理变化与多种疾病的发生及发展关系密切，如组织器官水肿、动脉粥样硬化等，因此改善血管内皮细胞功能对于疾病的预防和治疗具有重要意义。血液流变性异常可导致组织包括内皮细胞的损伤，加重微循环障碍。活血化瘀类药物具有顺畅血行、活血通络等功效，可通过促进细胞血管活性物质的释放和内皮细胞增殖、减少细胞凋亡等机制保护血管内皮细胞[25-26]。LUO等[27]研究发现，丹酚酸B镁盐具有改善血管内皮细胞功能及抑制内皮细胞参与炎症反应的作用。施启红等[28]研究证实，脑栓通可显著改善脑缺血损伤大鼠的神经功能缺损，减少缺血灶周围星形胶质细胞、脑血管内皮细胞和神经元的凋亡。宋鲁成等[29]实验结果表明，参夏合剂具有调节血脂 、抑制血管平滑肌细胞凋亡等作用，从而稳定AS斑块，达到发挥抗动脉粥样硬化的目的。

3 结语

随着科学技术的发展，中医药治疗微循环障碍的作用研究逐步深化，中药干预微循环障碍的作用机制为中药开发、中药现代化、微循环障碍性疾病的防治将提供新的作用靶点及开辟新途径。目前，多种中药的改善血液循环功能已得到广泛认可，但中药成分的解析及微循环障碍过程的动态观察研究仍不够深入，尚未得到世界公认；中药预防和治疗微循环障碍的作用机制尚不完全清楚。若能解决上述问题，充分运用中医药辨证施治的优势，将推动中医药治疗微循环障碍的临床应用。

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(责任编辑：李岚春)

2014-05-23

王玉惠(1984-)，女，湖北中医药大学硕士研究生，研究方向为中医药生物技术应用。

胡继鹰(1958-)，男，湖北中医药大学教授，研究方向为中西医结合。E-mail:hujiyingchu@163.com。

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A

1673-2197(2014)18-0053-03