某“三甲”医院利奈唑胺处方合理性评价Δ

程 虹，邢亚君（武汉大学中南医院药学部，武汉 430071）

1 资料与方法

1.1 资料来源

本研究在一所省级“三甲”教学综合医院进行，开放床位数2 200张，设35个临床科室，患者主要来自湖北省内。采用回顾性研究方法，调查2012年10月－2013年2月全院使用了利奈唑胺的住院患者的病历，从电子病历系统获取调查所需信息，并以归档纸质病历复核。

1.2 评价利奈唑胺使用合理性的方法

1.2.1 适应证和用法用量的评价。根据利奈唑胺中文说明书（核准日期：2006年9月12日，最新修改日期：2013年4月12日），评价处方中利奈唑胺的适应证和用法用量与说明书相关内容是否相符。

1.2.2 抗菌药物管理的评价。根据原卫生部令84号《抗菌药物临床应用管理办法》中特殊使用级抗菌药物的有关规定，主要评价开具利奈唑胺处方前是否经过特殊使用抗菌药物专家组会诊，以及处方是否由副高职称以上医师开具。

2 结果

2.1 患者基本信息和感染部位

110例患者中，大部分是老年人，65岁以上患者占58.18%，18～64岁患者占33.64%，0～5岁婴幼儿占8.18%；男性患者居多，占72.73%；感染部位最常见于呼吸系统，占72.73%；其次是消化系统，占16.36%，见表1。

表1 患者基本信息和感染部位Tab 1 Baseline information and infected site of patients

2.2 分离的病原菌分布

110例患者中，送检标本培养出G+球菌的患者71例，其中MRSA最多见，其次是粪肠球菌，表皮葡萄球菌也较常见；送检标本培养出革兰阴性（G－）菌的患者82例，其中鲍曼不动杆菌最多见，其次是铜绿假单胞菌、大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、嗜麦芽寡养单胞菌也较常见；送检标本培养出真菌的患者18例，其中白色念珠菌最常见，其次是热带假丝酵母菌。部分患者同时兼有数种病原菌的感染。分离的病原菌分布见表2。

2.3 患者是否有使用利奈唑胺的适应证

110例患者中，仅31例有使用该药的适应证，占全部病例数的28.18%，其中30例为HAP，仅1例VRE感染，包括伴发的菌血症；79例患者不具有使用该药的适应证，其中19例仅G+菌感染，20例仅G－菌感染，16例为G+菌和G－菌混合感染，24例未检出细菌，见表3（＊G+菌指除VRE、金黄色葡萄球菌及肺炎链球菌之外的G+菌）。

表2 分离的病原菌分布Tab 2 Distribution of isolated pathogens

表3 利奈唑胺处方的适应证Tab 3 Indications of linezolid prescriptions

2.4 利奈唑胺的用法用量

110例患者中，98例成人患者利奈唑胺的用法用量为每12小时600 mg静脉滴注，1例成人患者的用法为每8小时600 mg静脉滴注，7例婴幼儿患者用法用量为每8小时10 mg/kg静脉滴注，均与利奈唑胺说明书的用法用量相符。但也有个别病例和说明书的用法用量不一致，如2例患者每日600 mg静脉滴注，1例患者每日1 200 mg静脉滴注，1例患儿每12小时10 mg/kg静脉滴注，见表4。

2.5 利奈唑胺的治疗疗程

110例患者中，28例使用利奈唑胺的疗程在3 d以内，38例疗程为4～7 d，13例疗程为8～9 d，24例疗程为10～14 d，6例疗程为15～28 d，仅1例疗程为＞28 d。利奈唑胺的平均疗程为7.12 d，见表5。

表4 利奈唑胺处方的用法用量Tab 4 Usage and dosage of linezolid prescription

表5 利奈唑胺的治疗疗程Tab 5 Length of linezolid treatment

2.6 特殊使用级抗菌药物管理

110例患者中，69例患者使用利奈唑胺前经过医院抗菌药物管理专家组会诊同意，而41例患者由主管医师自行决定使用，未经过专家组会诊。开具利奈唑胺处方的医师中，职称为主治医师的有53位，副高及以上职称医师39位，医师18位，见表6。

表6 抗菌药物管理参数Tab 6 Parameters of antibiotic management

3 讨论

利奈唑胺的主要适应证为对其他抗生素耐药的G+菌引起的感染，不应用于对其他抗生素如青霉素类、头孢菌素类敏感的细菌引起的感染。利奈唑胺为特殊使用级抗菌药物，临床应用须遵循《抗菌药物临床应用管理办法》中的有关规定。为促进其合理使用，完善特殊使用级抗菌药物的管理规范，本研究将从以下几个方面评价利奈唑胺使用的合理性：（1）适应证；（2）是否符合抗菌药物管理相关要求；（3）用法用量。

首先，我们评价了利奈唑胺的使用是否具有与说明书相符的适应证，结果表明，仅28.18%的患者具有使用的适应证，而71.82%患者无适应证，其中18.18%患者为G－菌感染，利奈唑胺对G－菌无效，这表明部分医师对该药的适应证认识存在误区。21.82%患者未检出细菌，可能是因怀疑G+球菌感染的经验性使用。无适应证使用也与部分病例未经专家组会诊有关。包旻等[5]报道某“三甲”医院有23.31%的患者无使用利奈唑胺的适应证。

本研究中，利奈唑胺最常见的适应证为MRSA导致的HAP，说明书中该适应证需要10～14 d连续治疗，只有21.82%的患者疗程为10～14 d。疗程过短易导致治疗失败，过长则可能促进耐药的发生，故对用药疗程也需规范。

89.09%的患者每12小时600 mg静脉滴注利奈唑胺，符合说明书要求。然而，静脉用药比例达100%，无一例患者给予口服或在治疗中将静脉治疗转换为口服治疗，这明显不合理。

本研究中，62.73%患者使用利奈唑胺前接受了专家组会诊，Ziglam HM等[6]报道英国一家医院有44.16%的患者使用利奈唑胺前接受过感染专家会诊。只有35.45%处方医师具备副高及以上职称，这表明对特殊使用级抗菌药物的处方权限制措施还有待加强。

医疗机构需要对利奈唑胺的使用进行严格管理，除遵循《抗菌药物临床应用管理办法》，加强对利奈唑胺处方权的限制措施外，还须对其适应证加以控制，防止超适应证以及无适应证用药。

[1]Wunderink RG，Rello J，Cammarata SK，et al.Linezolid vs vancomycin：analysis of two double-blind studies of patients with methicillin-resistant Staphylococcus aureus nosocomial pneumonia[J].Chest，2003，124（5）：1 789.

[2]Kollef MH，Rello J，Cammarata SK，et al.Clinical cure and survival in Gram-positive ventilator-associated pneumonia：retrospective analysis of two double-blind studies comparing linezolid with vancomycin [J].Intensive Care Med，2004，30（3）：388.

[3]Powers JH，Ross DB，Lin D，et al.Linezolid and vancomycin for methicillin-resistant Staphylococcus aureus nosocomial pneumonia：the subtleties of subgroup analyses[J].Chest，2004，126（1）：314.

[4]Sánchez García M，De la Torre MA，Morales G，et al.Clinical outbreak of linezolid-resistant Staphylococcus aureus in an intensive care unit[J].JAMA，2010，303（22）：2 260.

[5]包旻，姜玲，孙言才，等.某“三甲”医院利奈唑胺注射剂临床应用合理性评价[J].中国药房，2012，23（10）：881.

[6]Ziglam HM，Elliott I，Wilson V，et al.Clinical audit of linezolid use in a large teaching hospital[J].J Antimicrob Chemother，2005，56（2）：423.