黄葵胶囊联合盐酸贝那普利片治疗糖尿病肾病的临床观察

2014-03-09陈晓冰付瑞阳湖州市中医院浙江湖州313000

中国药房 2014年40期

陈晓冰，付瑞阳，陈静（湖州市中医院，浙江湖州 313000）

糖尿病肾病（Diabetic nephropathy，DN）是糖尿病最常见的并发症之一，患者往往存在肾小球损伤的状况，同时机体的血清胱抑素C（Cys-C）与尿蛋白也会呈现上升的趋势，且随着病情的严重程度不断增加。DN 对患者的生命安全存在极大的威胁，因此及早诊断、及时有效的治疗显得十分必要[1]。黄葵胶囊是临床上常用的用于治疗慢性肾小球肾炎、DN等的药物，可有效降低尿蛋白[2]。盐酸贝那普利片经肝水解后可成为竞争性的血管紧张素转换酶抑制剂，可有效减少尿蛋白的排泄。为此，在本研究中笔者观察了黄葵胶囊联合盐酸贝那普利片治疗DN的临床疗效和安全性，以为临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2010年1月－2013年12月我院收治的150 例DN 患者，其中男性77 例，女性73 例；年龄36～77 岁；病程1～13年。纳入标准：（1）所有患者均符合世界卫生组织（WHO）关于糖尿病的诊断标准[3]；（2）经微量白蛋白尿检查确诊为DN；（3）均属2型糖尿病。排除标准：（1）肾病综合征及胶原性疾病者；（2）伴有严重肝、肾功能不全者；（3）严重心力衰竭者。将所有患者按随机数字表法均分为对照组和观察组。两组患者性别、年龄、病程、合并症等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＜0.05），具有可比性，详见表1。本研究方案经我院医学伦理委员会批准，所有患者或其家属均知情同意且签署了知情同意书。

表1 两组患者一般资料比较（例）Tab 1 Comparison of general information between 2 groups（case）

1.2 治疗方法

两组患者均给予降血糖、降血脂和优质低蛋白饮食控制等常规治疗。在此基础上，对照组患者给予盐酸贝那普利片（北京诺华制药有限公司）10 mg，口服，每日1 次；观察组患者在对照组治疗的基础上给予黄葵胶囊（江苏苏中药业股份有限公司）5粒，口服，每日3次。两组患者疗程均为8周。

1.3 观察指标[4]

观察两组患者治疗前后Cys-C、肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、24 h 尿蛋白、β2-微球蛋白（β2-MG）、肿瘤坏死因子（TNF）-α、白介素（IL）-6水平及不良反应发生情况。

1.4 疗效判定标准[5-6]

（1）显效：临床症状基本消失，尿蛋白排泄率减少≥50%；（2）有效：临床症状明显好转，尿蛋白排泄率减少30%～＜50%；（3）无效：临床症状无明显变化，尿蛋白排泄率减少＜30%。总有效率＝（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.5 统计学分析

采用SPSS 13.0 统计软件对所得数据进行分析。计量资料以表示，采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组患者总有效率显著高于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），详见表2。

表2 两组患者临床疗效比较[例（%）]Tab 2 Comparison of clinical efficacy between 2 groups[case（%）]

2.2 两组患者治疗前后24 h尿蛋白、β2-MG水平比较

治疗前两组患者24 h 尿蛋白、β2-MG 水平比较，差异均无统计学意义（P＜0.05）；治疗后两组患者24 h尿蛋白、β2-MG水平均显著低于同组治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表3。

表3 两组患者治疗前后24 h尿蛋白、β2-MG水平比较（）Tab 3 Comparison of 24 h urinary protein and β2-MG between 2 groups before and after treatmen（）

与同组治疗前比较：＊P＜0.05；与对照组比较：#P＜0.05vs.before treatment：＊P＜0.05；vs.control group：#P＜0.05

2.3 两组患者治疗前后Cys-C、Scr、BUN水平比较

治疗前两组患者Cys-C、Scr、BUN 水平比较，差异均无统计学意义（P＜0.05）；治疗后两组患者Cys-C、Scr、BUN均显著低于同组治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表4。

表4 两组患者治疗前后Cys-C、Scr、BUN水平比较（）Tab 4 Comparison of Cys-C，Scr and BUN between 2 groups before and after treatmen（）

与同组治疗前比较：＊P＜0.05；与对照组比较：#P＜0.05vs.before treatment：＊P＜0.05；vs.control group：#P＜0.05

2.4 两组患者治疗前后TNF-α、IL-6水平比较

治疗前两组患者TNF-α、IL-6 水平比较，差异均无统计学意义（P＜0.05）；治疗后两组患者TNF-α、IL-6水平均显著低于同组治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表5。

表5 两组患者治疗前后TNF-α、IL-6比较（mg/L，）Tab 5 Comparison of TNF-α and IL-6 between 2 groups before and after treatmen（tmg/L，）

与同组治疗前比较：＊P＜0.05；与对照组比较：#P＜0.05vs.before treatment：＊P＜0.05；vs.control group：#P＜0.05

2.5 不良反应

两组患者治疗期间均未见明显不良反应发生。

3 讨论

早期DN 是由糖尿病引起的严重性和危害性较大的一种慢性并发症。由糖尿病引起的微血管病变而导致的肾小球硬化[7]，具有一定的可逆性，一部分的蛋白会在肾脏的丝球体中过滤进入尿液中，但又会在肾小球被吸收而回到血液中，因此当肾小球损伤时，会导致患者肾小球基底膜通透性增高，从而出现尿蛋白[8]。

Cys-C 是反映肾小球损伤的标志物之一，可早期反映DN 患者肾小球滤过膜通透性的变化[9]。24 h 尿蛋白、β2-MG升高是DN的重要标志。周远青[10]等对DN患者Cys-C和β2-MG及尿微量蛋白/尿肌酐（UmAlb/UCr）比值与尿蛋白的相关性进行分析，认为DN患者血清Cys-C、β2-MG和UmAlb/UCr与尿蛋白分期密切相关。因此，降低尿蛋白含量对于预防DN的发生与延缓DN 的进展具有十分重要的意义[11]。慢性炎症被认为是DN 持续进展的关键因素[12]。赵方等[13]研究认为IL-6 及TNF-α是2 型DN 患者病理生理过程中重要的炎症介质，可有助于DN患者病情及预后的判断。

黄葵胶囊为单方制剂，其组方为黄蜀葵花，含5 种黄酮类化合物[14]，具有清利湿热，解毒消肿之功效，可用于慢性肾炎之湿热证。郝世军[15]等采用黄葵胶囊联合前列地尔治疗早期DN，结果治疗后患者24 h尿蛋白和尿蛋白排泄率均明显下降，表明黄葵胶囊联合前列地尔治疗早期DN 疗效显著。现代医学认为，黄葵胶囊除具有抗炎、抗血小板聚集、降血脂、清除氧自由基、调节免疫及保护肾小球、肾小管功能等作用外[16]，还具有降低DN早期患者β2-MG的作用[17]。

本研究结果显示，观察组患者总有效率显著高于对照组，两组比较差异有统计学意义。治疗后两组患者24 h 尿蛋白、β2-MG、Cys-C、Scr、BUN、TNF-α、IL-6水平均显著低于同组治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义。两组患者治疗期间均未见明显不良反应发生。

综上所述，黄葵胶囊联合盐酸贝那普利片治疗DN较单用盐酸贝那普利片疗效更显著，安全性较好。由于本研究纳入观察的样本量较小，此结论尚有待大样本、多中心研究进一步证实。

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