尼麦角林联合高压氧治疗对血管性痴呆患者认知功能的影响研究

韦柠琳

（广西医科大学第四附属医院神经内科，广西柳州545005）

常见的痴呆类型主要分为阿尔茨海默病（AD）、血管性痴呆（VD）以及混合性痴呆（AD合并 VD）。VD为老年人群中最为常见的痴呆类型之一，其发病率仅次于 AD[1]，并且很有可能在一些人群中超过了AD的发病率。VD是指由各种脑血管疾病所引起的脑功能障碍进而导致产生的获得性智能损害综合征，它是一种慢性进行性疾病，是危及老年人的生活质量以及影响其寿命的最常见的疾病类型之一[2]，因此，临床上广大医务人员都密切关注血管性认知功能障碍的早期积极治疗[3]。本研究发现尼麦角林联合高压氧（hyperbaric oxygen，HBO）治疗能够显著改善VD患者认知功能，因此进行试验进一步论证，并且取得了比较满意的结果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院于2010年5月至2012年5月收治的60例VD患者，均符合美国精神病学会《精神障碍诊断与统计分类手册》中的VD诊断标准、2002年由中华医学会神经病学分会所制定的VD诊断标准[4]及纳入标准：Hachinski评分（7分）；智力障碍的程度根据改良的长谷川痴呆智能检查量表（HDS）评估，评分值小于29.5分；头颅CT或者磁共振成像（MRI）提示有基底节区以及脑室旁多发性腔隙性脑梗死患者；能够合作并完成神经心理学测试的患者。排除标准：在脑血管疾病发生之前，已经有痴呆的临床表现，并且影像学相关检查（CT及MRI）未能够有效证实患有脑血管疾病的患者；CT或MRI证实为患有丘脑梗死的患者；患有难以有效控制的急性疾病或者严重的器官功能异常的患者；自身为过敏体质的患者；患有混合性、运动性失语症及其他精神疾病的患者；最近1个月内曾服用过胆碱酯酶抑制剂及活血化瘀制剂等能够影响治疗效果评价的药物的患者。将符合各项标准并且纳入研究的患者分为治疗组30例和对照组30例。两组患者性别、年纪、病程、文化程度方面差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 2组患者均给予VD的常规处理即防治卒中、抗血小板、改善认知功能及控制精神症状，其治疗药物包含脑循环改善药物、脑保护药物、胆碱酯酶抑制剂、雌激素以及非甾体消炎药，同时给予伴随症状的治疗及康复护理。并且结合患者的血压血糖情况给予相应的控制血糖及血压治疗。两组患者均接受尼麦角林治疗，尼麦角林口服每次10～20mg，每日于早晚各1次。对照组只采用上述治疗，观察组患者在上述治疗的同时给予 HBO治疗，其治疗压力为0.2MPa，加压的时间是15～20min，减压的时间是20～25min，稳压的条件下吸氧持续的时间是60min，每次吸氧时间为30min，休息时间为5min，每天进行上述操作1次。2组患者以连续治疗4周为1个疗程，并且于干预治疗前，治疗后第8周及治疗后第16周比较2组的临床疗效。

1.2.2 评判工具 由专业的临床医学心理学医生对患者在干预前、干预后第8周及第16周分别应用 MMSE量表和美国Lawton以及Brody于1969年所研制的日常生活能力评定量表（activity of daily living scale，ADL）[5]进行评估。

1.2.3 安全性的评估方法 采用不良反应量表（TESS）评判2组治疗的安全性，在干预前后各进行1次评判，干预治疗前后都对患者进行血、尿、便常规以及肝肾功能和心电图等相关常规检查。

1.3 统计学处理 采用Excel表格建立数据库，采用SPSS17.0软件进行数据的统计与分析，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料以率表示，采用χ2检验对比，检验水准α＝0.05，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组干预前后MMSE评分比较 60例患者，在干预后的第8周，两组患者的 MMSE、ADL总分及 MMSE亚项评分均无明显变化（P＞0.05）；在干预后的第16周，试验组的MMSE、ADL总分及MMSE亚项评分均明显高于干预治疗之前及对照组（P＜0.05），见表1～3。

表1 两组干预前后MMSE亚项评分比较（±s，分，n＝30）

表1 两组干预前后MMSE亚项评分比较（±s，分，n＝30）

定向能力 计算能力 即刻记忆能力 短程记忆能力 语言能力 空间分辨能力组别.33 7.55±0.31 0.39±1.61 1.35±0.11对照组 5.29±1.21 5.40±1.09 2.30±0.48 3.00±0.31 2.40±1.21 2.61±0.71 1.00±0.33 1.60±1.11 6.71±1.45 6.81±0.21 0.41±1.52 1.00±0.10 t 0.065 2.852 -0.156 7.460 -0.153 4.463 0.231 3.339 -0.111 10.824 -0.049 12.895 P 0.949 0.008 0.877 0.000 0.879 0.000 0.819 0.00干预前 干预后试验组 5.31±1.16 6.21±1.11 2.28±0.51 3.51±0.21 2.35±1.32 3.50±0.83 1.02±0.34 2.61±1.23 6.67±1干预前 干预后 干预前 干预后 干预前 干预后 干预前 干预后 干预前 干预后2 0.912 0.000 0.961 0.000

表2 两组干预前后MMSE评分比较（±s，分）

表2 两组干预前后MMSE评分比较（±s，分）

组别 n 干预前 干预8周后 干预16 30 19.00±3.90 20.27±3.82 24.56±3.17对照组 30 18.32±4.59 19.47±4.09 18.78±4.72 t 0.618 0.783 5.568 P周后试验组0.541 0.440 0.000

表3 两组干预前后ADL评分比较（±s，分）

表3 两组干预前后ADL评分比较（±s，分）

组别 n 干预前 干预8周后 干预16 30 46.6±3.8 45.6±4.0 63.2±2.3对照组 30 46.3±3.0 45.3±3.5 56.2±3.2 t 0.339 0.309 9.729 P周后试验组0.737 0.760 0.000

2.2 安全性监测结果 干预治疗后，两组治疗前后患者的各项生命体征以及血、尿、便常规，心电图以及肝肾功能等化验检查结果都无明显变化，2组的TESS评分对比，差异无统计学意义（P＞0.5）。治疗过程中，无死亡等重大不良事件发生。

3 讨 论

VD指的是各种脑血管疾病所引起的脑功能障碍，进而导致获得性智能损害的一种综合征，它是一种慢性进行性疾病，而且是影响老年人的生活质量并危及其寿命的最为常见的病种之一[2]。VD发病的本质是脑动脉硬化，因为患者体内脂质代谢障碍，而引起多余的脂肪堆积在患者的血管壁，进而引起血管管腔狭窄、血管弹性降低，严重者血管甚至完全堵塞，导致患者脑组织供血不足，进而引起脑细胞发生坏死，脑组织发生缺血缺氧性损伤[6-7]。由于引起认知损害的血管性危险因子能够被有效确定与控制，所以VD是所有类型的痴呆中惟一能够进行早期干预并且有效改善预后的一种类型。又因为本病的发生率以及致残率都非常高，而且其病程非常长，治疗的花费大，这些因素都严重降低了患者及其家人的生活质量[8]。所以对本病患者进行治疗方法的研究具有十分重要的临床价值[9]。当下VD的治疗的重点仍然为改善患者的脑部循环，因而笔者尝试使用HBO联合尼麦角林治疗该病。

氧疗指的是临床上通过提高血氧分压以及血氧饱和度，从而有效纠正以及缓解缺氧症状的治疗方法。氧疗方案包含HBO疗法、常压氧疗法以及鼻导管低流量吸氧疗法。HBO疗法指的是应用常压条件下吸入空气的14倍的纯氧来治疗疾病。虽然脑的质量只占据体质量的2%，但是它接收全部心输出量大致15% 的血液，其耗氧量占据机体总耗氧量的20%左右。因为其氧储备量比较小而其耗氧量却非常大，所以脑组织对缺氧极其敏感，非常容易造成脑损害。而VD患者多伴有脑动脉硬化，血管腔狭窄、血管的弹性降低，严重者甚至血管完全堵塞，进而导致脑组织供血不足，脑组织严重缺氧。本研究应用HBO改善VD患者认知功能，具体主要是基于HBO如下方面的作用：（1）HBO可通过提供高压力与高浓度的氧，进而提高患者血液及脑组织的氧含量和氧储备，并且能够快速增加血氧含量，益于脑代谢，有效消除脑水肿，保护脑细胞并且益于脑损伤的修复改善，显著改善脑缺血缺氧状态[10]。（2）HBO可保障血脑屏障的完整性，使脑血流量下降，液体外渗情况也相应改善，同时改善缺氧状态，并有效减少乳酸的生成，进而恢复脑组织能量代谢，减轻脑神经细胞的肿胀程度。（3）HBO可促使血细胞容积降低，并提高红细胞的变形能力，使得红细胞通过毛细血管的能力提高，减低患者血液的黏滞度，同时抑制血小板的集聚，增加血栓的溶解及吸收，改善微循环状态，进而有效促进缺氧缺血脑组织血液循环的恢复。（4）HBO能够促进血管的再生[11]，进而促进患者缺血部位侧支循环的生成，从而改善缺血脑组织的供血、供氧状况，使得脑神经细胞的功能得以有效恢复。

本研究应用HBO治疗VD患者认知障碍提供了理论及临床支持。例如，有研究提示：caspase-3为半胱天门冬氨酸家族中非常重要的凋亡效应物质，是导致细胞凋亡的重要执行者，而且相关试验[12]证实，高压氧疗能够通过抑制caspase-3mRNA的表达，从而达到减少细胞凋亡、保护神经元细胞的目的。新的研究进展还发现，HBO治疗可以有效增加脑组织神经节苷脂（gangliosides，Gls）的水平，同时抑制兴奋性氨基酸的大量释放，并且能够有效降低一氧化氮合酶（nitricoxidesyn hase，NOS）的活性，控制中性粒细胞的广泛浸润，降低再灌注迟发性神经元凋亡的发生率以及提高机体自身抵抗自由基的能力。而且有实验证实，在缺血缺氧性损伤发生之前经过HBO预先处理的新生大鼠的存活率显著增高，脑梗死情况发生率显著下降，脑神经元细胞凋亡数量也明显减少，因此认为HBO能够有效改善新生大鼠缺血缺氧性神经细胞凋亡所导致的脑损伤。这些实验研究进一步支持了本治疗方案，为本研究提供了强有力的依据。

而尼麦角林为一种麦角生物碱，拥有多重药理功效，它能够扩张脑血管、降低血管阻力、提高脑血流量、有效改善微循环、降低腺苷酸环化酶的活性，同时降低ATP酶的活性，从而提高机体内ATP的水平；能够提高脑细胞对氧以及葡萄糖的利用率，加速脑细胞的新陈代谢，有效改善脑细胞的能量平衡，降低神经突触处乙酰胆碱酯酶的活性，增加纹状体内乙酰胆碱的浓度，因而具有显著的胆碱能作用；还能够加速脑内多巴胺的合成以及释放，促进大脑纹状体以及脑皮质细胞内的多巴胺及三磷酸肌醇的转换，并有效提高神经递质的传导速度。尼麦角林还能够促进大脑行为机动脑区蛋白质的合成，并通过减少血小板的集聚以及提高红细胞的变形能力，进而有效改善血液流变学，从而有助于增加脑细胞供氧，显著改善大脑细胞的功能。因此，本研究采用尼麦角林作为本病的基础治疗，以期增进HBO的临床疗效。

综上所述，HBO可以从一定程度上改善VD患者的认知能力及日常生活能力，为临床改善VD患者认知功能提供了一种新的治疗思路，但是毕竟受条件限制，本研究的样本容量较小，研究结果可能有偏差，有待广大临床工作者研究指正。

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