慢性肾脏疾病患者血清半乳糖凝集素-3检测的临床意义＊

赖 冬，熊咏梅，龙 敏，张以勤

（福建省厦门市第二医院中心实验室 361021）

慢性肾脏疾病（chronic kidney disease，CKD）是各种病因所致慢性肾脏疾病的统称，实验室检查尤其是生化指标的检测在CKD的诊断和筛查中具有重要作用[1]。早发现、早干预不仅可以延缓机体肾脏功能的减退，而且可减少患者心脑血管疾病发生的风险，有益于疾病预后。半乳糖凝集素-3（galectin-3，Gal-3）是半乳糖凝集素家族成员之一，主要由激活的巨噬细胞、肥大细胞和嗜酸性粒细胞所释放，现证实其在组织纤维化和组织重构过程中发挥重要作用，并可引发炎性反应和增殖反应[2]。但是其在CKD中的相关作用尚不明确。本研究通过分析CKD患者血清中Gal-3的变化水平及与肾功能检测的相关性，探讨其在CKD中的临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2012年9～12月在本院住院的CKD患者38例（CKD组），其中男24例，女14例，年龄28～91岁，平均51.5岁；疾病种类包括慢性肾小球肾炎、肾病综合征、糖尿病肾病、慢性肾功能不全、尿毒症等。同时选取门诊健康体检者34例（健康对照组），其中男16例，女18例，年龄22～75岁，平均41.0岁。两组年龄、性别差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 所有受试者试验前和试验日低蛋白饮食共3d，禁食肉类，避免剧烈运动。于试验当日清晨抽取静脉血5mL，无需抗凝，4 000r／min离心10min，分离血清，并保存于-80℃冰箱直至使用。测定肾功能及血清Gal-3水平。肾功能检测为血尿素氮（BUN）、血清肌酐（Cr）、血清胱抑素 C（CysC），采用全自动生化分析仪。Gal-3测定采用ELISA试剂盒，试剂盒购自武汉博士德公司。采用MDRD校正公式肾小球滤过率（GFR）[mL·min-1·（1.73m2）-1]＝175×（SCr）-1.154×（年龄）-0.203×（0.742女性）[3]，计算患者 GFR进行 CKD分期[4]。

1.3 统计学处理 采用SPSS19.0软件进行分析，计量资料以±s表示，采用t检验或秩和检验，计数资料以率表示，采用χ2检验，相关分析采用Pearson相关分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 健康对照组与CKD组肾功能、Gal-3水平比较 CKD组中血清BUN、Cr、CysC水平较健康对照组水平有明显增高，差异有统计学意义（P＜0.05）；血清Gal-3水平较健康对照组明显减低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 健康对照组与CKD组一般情况、肾功能及Gal-3结果比较（±s）

表1 健康对照组与CKD组一般情况、肾功能及Gal-3结果比较（±s）

组别 BUN（mmol／L）Cr（μmol／L）CysC（mg／L）Gal-3（ng／mL）5.43±1.85 58.25±18.7 0.91±0.10 3.03±2.06 CKD组 16.72±12.25 486.65±402.09 3.24±1.78 1.22±1.01 t 3.964 4.682 5.699 -3.409 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05健康对照组

2.2 不同分期CKD组间血清Gal-3水平比较 各期CKD组中，血清Gal-3水平较健康对照组明显下降（P＜0.05）。其中，终末期（5期）CKD血清Gal-3水平较早中期明显增加，差异有统计学意义（P＜0.05），结果见表2。

表2 健康对照组与CKD组各阶段血清Gal-3水平结果比较（±s）

表2 健康对照组与CKD组各阶段血清Gal-3水平结果比较（±s）

＊：P＜0.05，与健康对照组比较；＃：P＜0.05，与CKD 5期比较。

组别 n Gal-3（ng／mL）健康对照组 34 3.03±2.06＃CKD组1期 8 0.70±0.11＊＃2期 10 0.82±0.22＊＃3期 11 0.53±0.15＊＃4期 5 0.43±0.07＊＃5期 4 1.82±1.15＊

2.3 慢性肾病组血清Gal-3水平与肾功能水平相关性分析经Pearson相关分析可知，CKD组中Cr、CysC水平与Gal-3均呈负相关（r＝-0.242、-0.275，P＜0.05），BUN水平与 Gal-3无相关性（r＝-0.197，P＞0.05）。

3 讨 论

CKD包括的疾病很多，其对肾脏的早期损伤至今仍困扰着许多患者，在早期肾损伤中明确诊断和提高检出的阳性率在临床工作中尚需不断研究提高。Gal-3是一个32×103可溶性多功能凝集素蛋白质，可通过糖识别域的相互作用调节许多生物学过程，可作为一种重要的多功能蛋白质在细胞增殖和分化、细胞与细胞之间或细胞与间质之间黏附、炎性反应、血管形成，细胞凋亡、免疫调节及肿瘤生长、浸润等方面具有相当广泛的生理和病理意义，广泛分布于成骨细胞、上皮细胞和肠组织等各种组织和细胞中，并在激活的巨噬细胞、嗜碱性粒细胞、肥大细胞等血液细胞中高表达[5-7]。

目前研究认为，Gal-3可通过调节细胞周期、抗凋亡作用[8]、调节细胞黏附[9]、参与炎性反应及与晚期糖基化终末产物（AGEs）[10]结合发挥其生物学效应。由于其功能的多样性，目前Gal-3在慢性肾脏疾病中的作用仍存在争议。O′Seaghdha等[11]认为Gal-3可加速肾纤维化而导致肾小球滤过率加速下降而促进慢性肾脏疾病的发展。另一方面，Okamura等[12]通过对 Gal-3（-／-）小鼠研究表明，Gal-3可通过减少肾小管细胞凋亡抑制肾组织慢性肾小管损伤，还可通过重塑细胞外基质而保护受损肾组织，延缓CKD的进展。在本实验中通过检测对比血清Gal-3在健康人群及CKD患者中水平发现，在慢性肾脏疾病患者中Gal-3血清水平差异有统计学意义（P＜0.05），这表明Gal-3血清水平的下降可能同慢性肾脏疾病有关，其具体机制可能同Okamura等[12]研究相同。同时，在本实验中血清中Gal-3水平同Cr、CysC等肾功能检测指标呈反比，血清中的CysC能自由通过肾小球滤过膜几乎全部被近曲小管重吸收和降解是反映早期肾功能损害较理想的指标，提示在CKD患者中血清Gal-3水平在疾病早期即已发生变化，血清Gal-3水平下降可以反映早期肾脏损伤。

另一方面，Grandin等[13]研究表明，血清Gal-3水平在慢性心力衰竭、炎症等疾病中可明显升高。本试验中，终末期CKD患者血清Gal-3水平较早中期患者明显升高（P＜0.05），究其原因可能是由于CKD终末期，心衰、肺水肿等并发症发生，导致其他途径血清Gal-3释放，从而影响CKD患者中血清Cal-3的检测。

综上所述，本研究证实了血清Gal-3水平在CKD患者中明显低于健康人群，并同Cr、CysC等肾功能检测水平明显相关，另外，Gal-3在早期CKD中已发生变化，说明Gal-3可能在CKD早期发生、发展过程中即发挥重要作用，检测Gal-3对CKD的早期诊断有一定临床意义。同时，CKD的病因及病理生理机制并不完全相同，因此可进一步扩大研究样本量及细化观察指标，深化研究Gal-3在CKD中的意义及预后指导。

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