脑苷肌肽治疗脑梗死患者的疗效及对血清中基质金属蛋白酶7表达的影响

2014-03-08魏亚芬

医学综述 2014年12期

殷萍，魏亚芬

(黑龙江省医院神经内科，哈尔滨 150036)

脑梗死是老年人常见的神经性疾病，严重者能够导致患者永久性残疾，严重影响了人们的生活质量。有研究发现，脑梗死患者在病变进展过程中伴随着神经细胞坏死的加重，血清中基质金属蛋白酶7(matrix metalloproteinase 7，MMP-7)的表达水平升高，表明MMP-7可能是加速病变进展的重要因素[1-2]。脑苷肌肽注射液是含有复合神经苷脂和天然活性多肽的药品，对促进神经再生和恢复神经功能有重要作用[3]。本研究主要探讨应用脑苷肌肽治疗脑梗死的临床疗效，同时观察脑苷肌肽注射液对脑梗死患者血清中MMP-7的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1临床资料本组纳入的128例均为2010年6月至2012年6月在黑龙江省医院确诊为脑梗死的住院患者，所有患者均经CT和MRI检查确诊，均符合临床及文献中的诊断标准[4-6]。其中男70例、女58例，年龄60～75(65.6±6.4)岁；患者发病到入院时间为30 min至24 h。上述患者依据入院顺序分为两组：脑苷肌肽组64例，男36例、女28例，年龄60～75(65.2±6.3)岁；常规治疗组64例中男34例、女30例，年龄60～74(65.0±6.5)岁。排除伴发弥散性血管内凝血和有神经疾病史者。两组患者的年龄、性别等一般资料具有可比性。

1.2方法常规治疗组患者给予降压药、对抗高血糖、抗感染和维脑路通(赤峰维康生化制药有限公司，国药准字：H15021318)口服，每次120～180 mg(2～3片)，每日3次，对伴有颅高压患者给予甘露醇进行降低颅压治疗方法。脑苷肌肽组患者在常规治疗措施的基础上加用脑苷肌肽注射液(吉林四环制药有限公司，国药准字：H22025046)20 mL，加入5%葡萄糖300 mL中静脉滴注，每日1次。两组均治疗3周后，观察治疗效果，同时应用酶联免疫吸附测定法检测患者血清中MMP-7的表达。

1.3疗效判定标准运用神经功能缺损的程度对所有患者的疗效进行判断。痊愈：评分减少91%～100%；显效：评分减少46%～90%；有效：评分减少18%～45%；无效：评分减少17%及以下。以痊愈和显效认定为总有效[7]，本组计算总有效率。

2 结果

治疗后脑苷肌肽组64例中痊愈14例，显效29例，有效17例，无效4例，总有效率为67.19%；常规治疗组64例中痊愈7例，显效21例，有效25例，无效11例，总有效率为43.75%，脑苷肌肽组的总有效率显著高于常规治疗组(Z=-2.860，P=0.004,P<0.05)。治疗3周后，脑苷肌肽组患者血清中MMP-7的表达为(55.32±13.17)%，常规治疗组为(75.57±13.42)%，脑苷肌肽组中MMP-7的表达水平显著低于常规治疗组(t=7.58,P<0.05)。

3 讨论

脑梗死是老年人常见的疾病，发病后会引发机体一系列的反应。MMP-7是MMPs家族的代表之一，有研究认为，脑缺血过程中谷氨酸的释放引起了羧基端激酶激酶的磷酸化，进而引发细胞外信号调节激酶5的磷酸化，致使Ca2+内流和细胞内的钙超载，激活蛋白激酶，促使氧自由基的大量生成，加速细胞的凋亡进程，同时基质大量溶解，引起血清和内环境中的表达升高[8]。MMP-7也称为基质溶解素，正常情况下低表达，对维持细胞外基质的结构有重要价值，当肿瘤进展或组织坏死后，引起基质的破坏，此时MMP-7高表达，并参与到病变进展中[9-10]。另外，MMP-7是降解细胞外基质的重要蛋白，MMP-7升高后可以激活与脑血管关键蛋白成分，其高表达时，细胞外基质降解，此时产生的溶解基质作用是引起脑水肿的重要因素[11-12]。

脑苷肌肽中的神经节苷脂具有感知、传递细胞内外信息的功能，参与细胞的识别、黏着、生长、分化及细胞信息传递的过程，对神经细胞的再生和修复有重要的促进作用[13]。自由基的堆积是神经退行性疾病发生、发展的重要因素，脑缺血时能够造成大量氧自由基的产生，因此清除自由基可以增加疗效。脑苷肌肽属于钙拮抗剂，能有效拮抗兴奋性氨基酸对脑组织的毒性作用，提高血液的载氧能力，促进神经细胞的恢复。脑苷肌肽不仅可以通过抗氧化作用保护神经细胞，还可以通过减弱氧化应激损伤和线粒体介导的细胞凋亡途径，保护全脑缺血后神经元的损伤[14-15]。本研究结果显示，脑苷肌肽对MMP-7有抑制作用，应用后可以有效下调血清中MMP-7的表达水平，有效抑制由MMP-7引发的神经细胞继发性的损伤，也间接地阻止了脑水肿的发展。脑苷肌肽可以调节细胞内Ca2+的水平，由于Ca2+内流引起的细胞内钙超载是受损脑组织内神经元死亡和MMPs分泌增加的重要原因，在脑缺血的过程中能引起大量的Ca2+内流，导致细胞内钙超载，而细胞内钙超载是脑组织内神经元凋亡和基质溶解的重要原因之一。脑苷肌肽能通过减少Ca2+内流发挥神经保护和下调血清中MMP-7水平的作用[16]。

总之，应用脑苷肌肽对老年脑梗死患者进行辅助治疗，能更好地提高临床治疗效果，并使患者血清中MMP-7的表达水平下降，减少脑损伤后基质的降解。

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