某二甲医院门诊及住院患者抗菌药物超说明书用药情况对比分析研究

王鸿梅，张 震，李广瑞

（1.齐都医院，山东淄博255400；2.山东省药学会，山东济南250101；3.金乡县人民医院，山东金乡272200）

某二甲医院门诊及住院患者抗菌药物超说明书用药情况对比分析研究

王鸿梅1，张 震2，李广瑞3

（1.齐都医院，山东淄博255400；2.山东省药学会，山东济南250101；3.金乡县人民医院，山东金乡272200）

目的了解某二甲医院门诊及住院患者抗菌药物超说明书用药现状，以期进一步规范抗菌药物临床应用行为，并为医疗管理者和卫生决策者提供基线数据。方法随机抽取该院2012年包含抗菌药物的门诊处方及住院医嘱，采集相关信息，依据药品说明书判断其是否属于超说明书用药，然后对比二者的区别。结果门诊患者抗菌药物超说明书用药发生率低于住院；门诊及住院各年龄段患者抗菌药物超说明书用药发生率均有统计学意义（P＝0.000），发生率不全相同；门诊及住院不同性别患者抗菌药物超说明书用药发生率均无差异（P＞0.05）；门诊不同级别医师抗菌药物超说明书用药发生率无差异（P＞0.05），而住院不同级别医师抗菌药物超说明书用药发生率有差异（P＝0.000）。结论抗菌药物超说明书用药现象比较普遍，反映了药品说明书中规定内容与医师实际医疗行为存在较大差距，应进一步规范医师处方行为，加强抗菌药物管理。

抗菌药物；超说明书用药；对比分析

药品既治病也致病，不当服用甚至可造成死亡。药品说明书是经国家药品监督管理部门批准、药品生产企业提供的技术性资料和法定文件［1］，具有法律效力，是医师开具处方和药师审核处方的依据，用以指导药品的安全、合理使用。由于临床治疗的需求，医生在开具处方药品时常常出现超药品说明书用药的情况。目前国内外发布的涉及抗菌药物超说明书用药问题相关报道多为三级医疗机构。而二级医疗机构抗菌药物超说明书用药情况的专项调查未见报道。笔者回顾性调查某二甲医院2012年门诊及住院患者抗菌药物超说明书用药情况，主要从超说明书用药总体情况、各年龄段患者超说明书用药情况、超说明书用药类型、各类抗菌药物超说明书用药情况、超说明书用药因素等进行对比，以便进一步促进抗菌药物的合理使用。

1 资料与>方法

1.1 一般资料 该院是鲁中地区规模较大的二级甲等县级妇幼专科医院，2012年门诊人次6万余，出院患者1.4万余人次。采用公式n＝（Zα／2／δ）2π（1－π）计算样本量。为避免季节因素对调查的影响，体现更强的代表性，采用分层随机抽样法。共抽取2012年1月～12月各科室门诊抗菌药物处方2 640张，分析用药医嘱3 119条，涉及抗菌药物品规89个；使用抗菌药物住院病历864例，分析用药医嘱1 239条，涉及抗菌药物品规80个（说明：抗菌药物包括全身作用的抗生素类、合成抗菌药物类；不包括含植物成分的抗菌药、抗结核病药、抗病毒药、抗寄生虫药及抗皮肤感染药、抗眼科感染药等外用品）。

1.2 标准

1.2.1 超说明书用药判断标准 根据药品包装所附说明书判断患者用药医嘱超说明书情况。不同厂家生产的同一通用名称的药品根据其各自所附的说明书判断。

目前，国内外对超说明书用药类型的划分，尚无统一标准。主要涉及的超说明书用药类型有：未提及儿童用药信息、适应证和禁忌证、剂量、疗程、年龄及给药途径等［2］。

本研究从4个方面判断各条抗菌药物医嘱超说明书情况：用药人群（未提及儿童用药信息、年龄）、适应证、剂量［3］及用法（给药次数、给药途径）。对每张处方中所用的抗菌药物医嘱逐项判断其是否与药品说明书相符。若不相符则判断其存在超说明书用药，记录超说明书用药的类型。对同一条抗菌药物医嘱中存在的多种超说明书用药类型均做记录。

未提及儿童用药信息是指无儿童禁忌信息、无儿童用法用量信息、缺少用药年龄段儿童信息、缺少用药适应证儿童信息等。但若说明书中提及儿童可以使用，用法用量需“遵医嘱”或“儿童使用前请咨询医师或药师”，则不判断为超说明书用药。

适应证判断原则如下［4］：①当药品说明书标明的适应证符合临床诊断所列疾病可能出现的症状及其治疗时，不判断为超说明书用药；②当以主诉症状为临床诊断时，判断时严格限定在该症状所适宜的用药。

剂量超说明书指用药剂量超出说明书规定范围，包括剂量过大或过小。其中，未成年人用药一般按体重计算剂量。每条医嘱的判定均经过双人复核。

1.2.2 年龄分段 根据《人用药物注册技术要求国际协调会（The International Conference on Harmoni－sation of the Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use，ICH）指南》将患者年龄分为5个阶段，婴幼儿（0～23月）、儿童期（2～11岁）、青少年（12～17岁）、成年（18～59岁）、老年（60岁以上）［5］。

1.3 数据采集与分析 使用Microsoft Excel 2003记录：处方号、患者性别、年龄、诊断、用药医嘱（包括药品名称、剂量、给药次数、给药途径）、处方医生职称等相关信息。采用SPSS 16.0软件，进行χ2检验比较；采用logistic回归模型分析超说明书用药发生率与患者年龄、性别、医生级别的关系［6］。

2 结果

2.1 超说明书用药总体情况对比结果 住院患者抗菌药物病历数及用药医嘱超说明书应用比率高于门诊，抗菌药物品种比率低于门诊，详见表1。

表1 超说明书用药总体情况对比

2.2 各年龄段患者超说明书用药情况对比结果 住院患者各年龄段抗菌药物超说明书用药比率均高于门诊，详见表2。

表2 各年龄段患者超说明书用药情况

2.3 超说明书用药类型对比结果 门诊与住院患者“给药次数”与“剂量”超说明书用药出现的比例均最高，详见表3。

表3 超说明书用药类型

2.4 各类抗菌药物超说明书用药情况对比结果 门诊及住院患者β－内酰胺类抗菌药物（包括青霉素类、头孢菌素类及β－内酰胺酶抑制剂复方制剂）超说明书用药比例均位居前列，详见表4。

表4 各类抗菌药物超说明书用药情况

2.5 超说明书用药危险因素对比结果 门诊及住院各年龄段患者抗菌药物超说明书用药发生率均有统计学意义（P＝0.000），门诊及住院不同性别患者抗菌药物超说明书用药发生率亦均无统计学差异（P＞0.05）。门诊不同级别医师抗菌药物超说明书用药发生率无差异，而住院不同级别医师抗菌药物超说明书用药发生率有差异，详见表5。

表5 超说明书用药危险因素

3 讨论

3.1 超说明书用药总体情况对比 住院患者抗菌药物病历数及用药医嘱超说明书应用比率高于门诊，可能与住院患者用药途径多以静脉给药为主、门诊患者给药途径多以口服给药为主有关，静脉给药与口服给药相比，在剂量、频次、途径等多种方面存在更高的超说明书用药风险有关，因此住院患者抗菌药物超说明书比例较门诊高。

3.2 各年龄段患者超说明书用药情况对比 住院患者各年龄段抗菌药物超说明书用药比率均高于门诊，可能与住院患者病情较门诊患者更复杂，用药更多有关。而国外各研究报道的年龄段与超说明书用药发生率高低关系不一致［2］，分别有研究报道新生儿［7］、儿童［8］及青少年［9］超说明书用药发生率居首位。各国超说明书用药情况存在差异，研究超说明书用药现状可为制订超说明书用药政策提供基线数据。

3.3 超说明书用药类型对比 门诊与住院都存在为图方便，不合理的减少给药次数并增加每次使用剂量的现象，因此“给药次数”与“剂量”这两项比例均较高。关于超适应证给药门诊高于住院，可能与门诊处方诊断记录较简单（多为一个），而住院病历中临床诊断记录则较详细（多为多个）有关。

3.4 各类抗菌药物超说明书用药情况对比 门诊及住院患者β－内酰胺类抗菌药物（包括青霉素类、头孢菌素类及β－内酰胺酶抑制剂复方制剂）超说明书用药比例均位居前列，一方面可能与β－内酰胺类抗菌药物毒副作用小，疗效好，临床应用较多有关；另一方面可能与β－内酰胺类抗菌药物为时间依赖性药物，更易出现给药次数或单次剂量与说明书不符的情况有关。

3.5 超说明书用药危险因素对比 门诊及住院各年龄段患者抗菌药物超说明书用药发生率均有统计学意义（P＝0.000），门诊及住院不同性别患者抗菌药物超说明书用药发生率亦均无统计学差异（P＞0.05）。门诊不同级别医师抗菌药物超说明书用药发生率无差异，而住院不同级别医师抗菌药物超说明书用药发生率有差异。一方面可能与门诊与住院用药情况不同有关；另一方面还可能与本次调查抽取的不同级别的门诊与住院医生的构成比例不同有关。

4 结论

抗菌药物超说明书用药现象比较普遍，反映了药品说明书中规定内容与医师实际医疗行为存在较大差距，应进一步规范医师处方行为，加强抗菌药物管理。

［1］国家食品药品监督管理局.药品说明书和标签管理规定［S］.国家食品药品监督管理局第24号，2006.

［2］张伶俐，李幼平，梁毅，等.全球住院儿童说明书用药的系统评价［J］.中国循证医学杂志，2012，12（2）：176－187.

［3］Chalumeau M，Tréluyer JM，Salanave B，et al.Off－label and unlicensed drug use among French office based pediatricians［J］.Arch Dis Child，2000，83（6）：502－505.

［4］张伶俐，李幼平，黄亮，等.四川大学华西第二医院儿科门诊处方超药品说明书用药情况调查［J］.中国医院药学杂志，2011，11（10）：1120－1124.

［5］U.S.Department of Health and Human Services，Food and Drug Administration，Center for Drug Evaluation and Research（CDER），Center for Biologics Evaluation and Research（CBER）.Guidance for Industry：E11 Clinical Investigation ofMedicinal Products in the Pediatric Population［S］.International Conference on Harmonisation（ICH），2000.

［6］Schirm E，Tobi H，de Jong－van den Berg LT.Risk factors for unlicensed and off－label drug use in children outside the hospital［J］.Pediatrics，2003，111（2）：291－295.

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Contrastive analysis study on the situation of off－lable use of antibacterial agents in clinic service of one second class hospital

WANG Hong-mei1，ZHANG Zhen2，LIGuang-rui3
（1.Qidu Hospital，Zibo 255400，China；2.Pharmaceutical Association of Shandong Province，Jinan 250101，China；3.Shandong Jinxiang People′s Hospital，Jinxiang 272200，China）

ObjectiveTo understand the situation of off－label use of antibacterial agents in outpatients and in patients hospitalized of one second class hospital，and further regulate the usage of antibacterial agents and provide baseline data formedicine administrators and health decision makers.MethodsClinic service prescriptions and medical orders of 2012 were selected random ly in the hospital and collected related information.Whether or not belonged to off－label drug was judged according to dispensatory，and then to compare the difference.ResultsThe incidence rate of off－label drug use in outpatients was lower than inpatients.The incidence rate of off－label drug use in outpatients and inpatients in all ages had statistical significance（P＝0.000），and incidence rates were insufficiency same.The incidence rate of off－label drug use in outpatients and inpatients for different sex had no difference（P＞0.05）.The incidence rate of off－label drug use for different grade doctors of outpatient had no difference（P＞0.05），but it existed significantly for differentgrade doctors of inpatient（P＝0.000）.ConclusionThe off－label use of antibacterial agents is common.it shows that the larger difference exists between the content of drug inserts and the reality ofmedical practice.We should regulate prescribing and enhance themanagement of antibacterial agents.

Antibacterial agents；Off－label drug use；Contrastive analysis

R969.3

：A

2095－5375（2014）03－0179－003

王鸿梅，女，硕士生导师，副主任药师，研究方向：临床药学，E－mail：hsc302326＠163.com

张震，男，副主任中药师，研究方向：药学，Tel：13954183767，E－mail：menzhenyaofang＠126.com