吉西他滨联合放疗治疗中晚期宫颈癌患者的疗效观察

尹彩云

吉西他滨联合放疗治疗中晚期宫颈癌患者的疗效观察

尹彩云①

目的：观察吉西他滨联合放疗治疗中晚期宫颈癌患者的近期临床疗效。方法：55例中晚期宫颈癌患者随机数字表法分为两组，A组27例仅采用放疗方法治疗，B组28例在放疗治疗基础上加用吉西他滨治疗。比较两组近期疗效及不良反应。结果：B组治疗总有效率为85.7%，A组总有效率为55.6%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.01）；A组有14例主要表现为乏力、纳差，6例恶心、呕吐症状明显；B组有15例主要表现为乏力、纳差，8例恶心、呕吐症状明显。A组中有Ⅰ度骨髓抑制15例，Ⅱ度骨髓抑制12例，无Ⅲ度及Ⅳ度骨髓抑制情况出现；B组中有Ⅰ度骨髓抑制16例，Ⅱ度骨髓抑制10例，Ⅲ度骨髓抑制2例，无Ⅳ度骨髓抑制情况出现。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：吉西他滨联合放疗可明显提高中晚期宫颈癌的近期疗效，且不良反应可耐受。

宫颈癌； 吉西他滨； 放射治疗

宫颈癌是一种妇科临床工作中常见的恶性肿瘤，对于中、晚期宫颈癌患者应采取放射治疗，但研究认为单纯应用放疗治疗中、晚期宫颈癌临床疗效较差，其5年存活率低于40%，复发患者存活率低于30%[1-2]。随着近些年来，放疗加同步化疗逐步应用于中、晚期宫颈癌患者的治疗中，放疗疗效以及局部控制率得到显著提高，宫颈癌复发率和死亡率大大减少[3]。故本院拟观察吉西他滨联合放疗治疗中晚期宫颈癌的近期临床疗效及不良反应发生例数、严重程度。

1 资料与方法

1.1 一般资料 55例中晚期宫颈癌患者均为本院2010年2月-2013年10月住院初次治疗患者，经病理学检查均已确诊，根据FIGO分期[4]，上述患者均处于Ⅱb～Ⅳa期，治疗前所有患者检查血常规、肝肾功能和心电图，结果均为正常。按随机数字表法将患者分为A组27例和B组28例，其中A组平均年龄（40.7±6.7）岁，鳞癌21例，腺癌6例；Ⅱb期13例，Ⅲa～Ⅲb期14例；B组平均年龄（42.1±7.6）岁，鳞癌20例，腺癌8例；Ⅱb期12例，Ⅲa～Ⅲb期16例。两组患者年龄、病理分型、疾病分期等各方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入排除标准

1.2.1 纳入标准 （1）均符合宫颈癌诊断标准；（2）临床分期属于中晚期；（3）患者均已签署知情同意书；（4）身体一般条件可，预计可生存期＞3个月；（5）生活质量评分＞70分。

1.2.2 排除标准 （1）排除早期宫颈癌患者；（2）排除不耐受化疗或对受试药物过敏者；（3）排除临床资料收及不完整或中途死亡者。

1.3 治疗方法 A组：采取放疗方法治疗，联合体外照射和腔内后装照射进行放射治疗，体外照射为全盆腔前后野区域对穿方式予以照射，每周治疗5次，每次为2.0 Gy放射量。治疗4周后则改为盆腔四野区域的放射治疗方式，配上中挡铅，每周治疗5次，每次为2.0 Gy放射量。在进行四野区域照射的同时还需要行腔内后装治疗，后装治疗的放射总剂量为30 Gy。B组：放疗方法同A组，化疗方法为单纯给予吉西他滨800 mg/m2加入0.9%氯化钠溶液250 mL中静脉滴注，第1、8、15天治疗，治疗周期为28 d。

1.4 观察指标 治疗过程中需要详细观察所有患者的临床症状和体征变化，以及出现的各种不良反应。治疗中每周均需要复查血常规、肝肾功能、心电图和B超影像学检查。结束后第3个月对临床疗效进行评价并统计出现的不良反应情况及严重程度。

1.5 疗效判断标准 根据相关文献标准对临床疗效进行判断[5]，分为完全缓解（CR）：肿瘤组织病灶完全出现消退；部分缓解（PR）：肿瘤组织病灶体积缩小50%以上；稳定（SD）：肿瘤组织病灶体积明显缩小，但缩小程度小于50%或肿瘤组织病灶体积增大小于25%；进展（PD）：肿瘤组织病灶体积增大程度大于25%以上或出现其他新的肿瘤组织病灶。治疗总有效率=（CR+PR+SD）/总例数×100%。

1.6 统计学处理 使用SPSS 13.0统计学软件对研究数据和资料进行分析，两组患者治疗总有效率和不良反应发生率比较采用 χ2检验，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗总有效率比较 B组治疗总有效率为85.7%，完全缓解率为64.3%；A组治疗总有效率为55.6%，完全缓解率为25.9%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.01）。见表1。

表1　两组治疗总有效率比较

2.2 不良反应 A组有14例主要表现为乏力、纳差，6例恶心、呕吐症状明显；B组有15例主要表现为乏力、纳差，8例恶心、呕吐症状明显。A组中有Ⅰ度骨髓抑制15例，Ⅱ度骨髓抑制12例，无Ⅲ度及Ⅳ度骨髓抑制情况出现；B组中有Ⅰ度骨髓抑制16例，Ⅱ度骨髓抑制10例，Ⅲ度骨髓抑制2例，无Ⅳ度骨髓抑制情况出现。两组不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。给予出现Ⅱ度、Ⅲ度骨髓抑制情况的患者皮下注射重组粒细胞刺激因子治疗，骨髓抑制情况均明显缓解，所有患者治疗后复查肝、肾功能和心电图结果均未见明显异常。

3 讨论

以往临床上治疗中、晚期宫颈癌疾病主要以根治性放射治疗为主，但是根据相关临床研究发现，有相当一部分患者因为出现肿瘤局部复发或发生远处脏器、组织转移而导致最后治疗失败。其治疗失败原因与肿瘤组织存在较多的乏氧细胞，对放疗效果不敏感，肿瘤组织在局部组织浸润面积范围较大，以及放射治疗区域和放射治疗剂量均有一定的联系[5]，而且研究还发现放射治疗不能有效控制患者体内已经存在的微小转移病灶。近些年来，同步放化疗治疗宫颈癌疾病的临床研究越来越多，且已证实同时应用小剂量化疗药物治疗可以明显增强宫颈癌放疗的敏感性。国内外相关研究表明，同步放化疗可以明显提高中晚期宫颈癌的局部控制率，降低远处转移率，提高宫颈癌的生存率，是目前治疗中、晚期宫颈癌的首选方法[6-8]。

同步放化疗的优点主要是：（1）两者有协同作用，化疗能促使肿瘤细胞同步化为放疗敏感的细胞；（2）放疗能改变肿瘤细胞的细胞膜通透性，增加铂的摄入；（3）放化疗作用于细胞周期的不同时相，起互补作用，且不延长总体放疗时间；（4）化疗有直接杀伤肿瘤细胞的作用，缩小肿瘤体积，减少复发几率，预防远处转移[9-10]。随着肿瘤化疗治疗的基础与临床研究的发展，化疗药物不断开发及给药途径和方法的改进，化疗治疗宫颈癌取得了一定的疗效，尤其是上世纪90年代后开发了不少新的化疗药物，如吉西他滨，不仅有独特的作用机理（细胞毒作用，掩蔽链终止，自增强作用）产生高效的抗肿瘤活性，而且具有抑制顺铂类药物引起DNA损伤的修复功能，是目前研究最广泛的强有力的放射增敏药物，增敏效应与吉西他滨浓度、作用时间和放射时机有关。吉西他滨抗瘤谱广泛，药物进入人体以后由脱氧胞嘧啶激酶所活化，经过胞嘧啶核苷脱氨酶代谢过程，其主要代谢产物在细胞内渗入DNA，主要作用于G1/S期[11-12]。此外，药物还对核苷酸还原酶具有一定的抑制作用，能抑制脱氧胞嘧啶脱氨酶，进而延缓细胞内代谢物的降解过程，具有自我增效的药理作用，因此对多种实体肿瘤的临床治疗均有一定的疗效[13-14]。有研究发现，吉西他滨联合顺铂同步放化疗治疗晚期或复发宫颈癌的有效率达95%，本院用吉西他滨联合化疗治疗中晚期宫颈癌，也取得了较好疗效[15]。B组治疗总有效率为85.7%，完全缓解率为64.3%；A组治疗总有效率为55.6%，完全缓解率为25.9%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.01）。

虽然B组骨髓抑制和消化道反应较A组重，出现不良反应的病例数也较多，但两组之间比较差异无统计学意义（P＞0.05），且经过相应对症治疗后，不良反应均明显缓解，未影响治疗，是可逆的。总而言之，吉西他滨联合放疗治疗中晚期宫颈癌患者近期效果明显优于单纯放疗，虽然增加了不良反应，但大多数患者仍可耐受。

[1] Ein D T， Rurbacher C M， Breidenba C H， et al. Weekly carboplatin and docetaxel for locally advanced primary and recurrent cervical cancer： aphase Ⅰ study[J]. Gynecl Oncol，2002，87（1）：98-103.

[2]邓雅静，胡杰，杜琳.应用阴道镜筛查宫颈癌前病变的临床分析[J].中国医学创新，2013，10（12）：116-117.

[3]何英华，袁德利.2011-2012年盖州市子宫颈癌筛查结果分析[J].中国医学创新，2013，10（13）：161-162.

[4]林仲秋.妇科恶性肿瘤分期及临床实践指南之三宫颈癌[J].国际妇产科杂志，2008，23（3）：689-691.

[5]连利娟.林巧稚妇科肿瘤学[M].北京：人民卫生出版社，2006：436-438.

[6]李红娟，王雅莉，张颖.中原地区妇女宫颈癌患者人乳头瘤病毒（HPV）感染各亚型分布特点[J].中国医学创新，2012，9（2）：83-85.

[7]陈彩霞.子宫颈糜烂妇女子宫颈癌发病率与相关因素研究[J].中国医学创新，2012，9（16）：148-149.

[8]艾春玲，白雅珍.肿瘤乏氧细胞与放射治疗[J].实用肿瘤学杂志，2002，16（2）：160-162.

[9]朱笕青，高永良.同步放化疗-宫颈癌治疗的新模式[J].国外医学：妇产科学分册，2002，29（4）：216-219.

[10] Arai T， Nakano T， Morta S， et al. High dose rete after loading intracavitary radiation therapy for cancer of the uterine cervix[J]. Cancer，2003，69（1）：175-182.

[11]胡健莉，于世英.吉西他滨增敏对宫颈癌放疗微血管密度及细胞凋亡的影响[J].华中科技大学学报：医学版，2006，28（5）：157-158.

[12]王颖杰.吉西他滨、顺铂同步放化疗治疗晚期宫颈癌的临床观察[J].现代妇产科进展，2008，17（7）：539-540.

[13]魏伟锋，吴成勇，杨海坤.腹腔镜广泛子宫切除加盆腔淋巴结清扫术治疗早期宫颈癌疗效观察[J].中国医学创新，2013，10 （11）：31-32.

[14]周晓红.吉西他滨治疗晚期宫颈癌50例疗效观察[J].中国当代医药，2012，19（15）：48.

[15]宋丽君，田继刚，武金宝.放疗联合吉西他滨治疗中晚期宫颈癌的临床疗效观察[J].中国医药指南，2010，8（29）：178-179.

Observation of the Curative Effect of Gemcitabine Combined with Radiotherapy in Treatment of Advanced Cervical Cancer

YIN Cai-yun.//Medical Innovation of China，2014，11（24）：146-148

Objective：To observe the recent clinical efficacy of gemcitabine combined with radiotherapy in treatment of cervical cancer.Method：55 patients with advanced cervical cancer were randomly divided into two groups，A group （27 cases） was only treated with radiation therapy， and B group （28 cases） was treated with gemcitabine on the base of radiation therapy. The efficacy and adverse reactions of the two groups were compared.Result：The total effective rate of the B group was 85.7%， and that of the A group was 55.6%. There was differences between the two groups （P＜0.01）. The main adverse reactions of 14 patients in the A group showed weak， poor appetite， 6 patients showed nausea， vomiting symptoms. The main adverse reactions of 15 patients in the B group showed weak， poor appetite， 8 patients showed nausea， vomiting symptoms. 15 patients in the A group had Ⅰ degrees of bone marrow suppression， 12 patients of Ⅱdegrees of bone marrow suppression， there was no Ⅲ and Ⅳ degrees of bone marrow suppression. 16 patients in the B group had Ⅰ degrees of bone marrow suppression， 10 patients of Ⅱ degrees of bone marrow suppression， 2 patients of Ⅲdegrees of bone marrow suppression， no Ⅳ degrees of bone marrow suppression. There was no difference about adverse reactions between the two groups （P＞0.05）.Conclusion：The methods of gemcitabine combined with radiotherapy can significantly improve short-term effect in the treatment of advanced cervical cancer， and adverse reactions could be tolerated by patients.

Cervical cancer； Gemcitabine； Radiation therapy

10.3969/j.issn.1674-4985.2014.24.050

2014-05-09） （本文编辑：王宇）

①湖北省洪湖市中医院 湖北 洪湖 433200

尹彩云

First-author’s address： Chinese Medicine Hospital of Honghu City， Honghu 433200， China