水蛭配合西药治疗糖尿病肾病及对尿微量白蛋白和内皮功能的影响＊

王 朝 蒋莉莉 施莉莉 邓跃毅 江苏省淮安市楚州中医医院（淮安223200）

糖尿病肾病是糖尿病的重要并发症之一，是糖尿病慢性微血管病变的一种重要表现，临床特征为蛋白尿，渐进性肾功能损害，高血压，水肿，晚期会出现严重的肾功能衰竭，是糖尿病致死的主要原因之一［1］。在欧美国家，因糖尿病肾病导致慢性肾功能不全、而需血液透析或肾移植的患者，占透析及肾移植的1／3。在我国，早在晋代就对消渴症有相应的记载：“其久病变，或发痈疽，或成水疾”，在《杂病源流犀烛·三消源流》写到：“有消渴后身肿者”，《圣济总录》中写到“消渴病久，肾气受伤，肾主水，肾气虚衰，气化失常，开阖不利，水流聚于体内而出现水肿”［2］。经历代医家总结，糖尿病肾病中医证型与瘀血证相关，而水蛭具有破血、逐瘀的功效［3］。因此，本研究采用水蛭作为干预措施，针对尿微量白蛋白改变的糖尿病性肾病患者进行相关研究，取得了十分满意的临床疗效，现报道如下。

临床资料 患者选自2009年10月～2013年12月本院门诊及住院糖尿病肾病患者100例，上述患者相关检测指标中尿微量白蛋白均为阳性，其中，男性患者55例，女性患者45例；年龄为45岁～78岁，平均年龄54．9±9．5岁；随机分为治疗组和对照组。对照组50例，男31例，女19例，平均年龄53．1±10．2岁；治疗组50例，男24例，女26例，平均年龄56．7±13．4岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。诊断标准：糖尿病肾病诊断参照王海燕《肾脏病学》（第三版）的诊断标准［3］。

治疗方法 将100例糖尿病肾病患者随机分为对照组和治疗组。对照组患者给予胰岛素（胰岛素注射液，上海第一生化药业生产，国药准字H31020519）、降压药（主要采用临床一线降压药呋塞米，常州亚邦制药，国药准字H20046317）治疗，并给予日常饮食控制；治疗组患者在对照组治疗基础上加入中药水蛭粉胶囊（水蛭虫体焙干研粉3g，或水蛭颗粒剂1袋，相当于生药3g，装入空心胶囊）3g，每日1次。

观察指标 对上述患者除诊断所需指标外，本研究主要对下列指标进行检测：①内皮功能即尿内皮素-1

进行检测，评价患者尿内皮功能；②对尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶／肌酐比值检测，评价患者经过治疗后肾损伤改善的临床疗效。

统计方法 采用SPSS19．0进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间计量资料均值的比较采用成组设计t检验，P＜0．05为差异有统计学意义。

治疗结果 两组患者空腹血糖和晨尿微量白蛋白比较 两组患者治疗后空腹血糖和晨尿微量白蛋白均有明显降低，治疗前、后比较，差异有统计学意义（P＜0．05）；其中，治疗后治疗组患者晨尿微量白蛋白明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0．05）。详细结果见表1。

表1 两组患者空腹血糖和晨尿微量白蛋白比较

两组患者尿内皮素-1和尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶／肌酐比值比较 两组患者治疗后尿内皮素-1和尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶／肌酐比值均有明显改善，治疗前、后比较，差异有统计学意义（P＜0．05）；治疗后治疗组上述指标明显低于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0．05）。详细结果见表2。

表2 两组患者尿内皮素-1和尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶／肌酐比值比较

讨 论 现代研究认为糖尿病肾病的主要临床特征：微量白蛋白尿伴肾小球系膜细胞增多；高血压难治且对盐敏感；非选择性蛋白尿；合并其他靶器官损害（尤其视网膜病变）及代谢综合征等。肾小球毛细血管内压增加，可导致肾小球系膜细胞和基质增加，滤过膜的负电荷减少，孔径增大，毛细血管通性增加，开始漏出小分子白蛋白。因细胞溶酶体酶被激活，可致尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶活性增加，再进一步发展可使尿白蛋白排泄增多，大量蛋白尿，甚至发展至肾功能不全［4］。

水蛭主要成分是蛋白质、多肽、微量饱和脂肪酸素等。它具有抗凝血和抗血栓作用，水蛭对各种血栓病都有效，尤其是对静脉血栓和弥漫性血管内凝血。给予适当量的水蛭，可抑制动脉血栓的形成［5］。中医学对其有较为深刻的认识，诸多医家均认为水蛭可治疗经闭止、症瘕腹痛、蓄血、损伤瘀血作痛、痈肿丹毒等症。古代医书中记载有利用蚂蟥治疗多种疾病，谓其“主逐恶血、瘀血、月闭、破血消积聚”。医圣张仲景用其祛邪扶正，药用水蛭治疗“瘀血”、“水结”之症，显示了其独特的疗效。后世张锡纯赞此药：“存瘀血而不伤新血，纯系水之精华生成，于气分丝毫无损，而血瘀默然于无形，真良药也”。水蛭除能够改变患者血液循环性障碍问题外，还能有效改善患者体内水液代谢问题，如《神农本草经》：“主逐恶血、瘀血、月闭，破血瘕积聚，无子，利水道”。现代研究发现水蛭能够有效的改善患者内皮功能［6］。本研究结果显示：水蛭能够降低患者尿内皮素-1含量，降低尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶／肌酐比值。在修复肾脏损伤上有着很好的促进作用，从而使得患者在尿微量白蛋白排泄率有所下降。

因此，本研究在给予患者基础性治疗控制血糖以及基础病因外，治疗组给予了水蛭进行干预性治疗。其结果显示：加入水蛭治疗的患者，晨尿微量白蛋白、尿内皮素-1和尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶／肌酐比值等检测指标均有明显改善，治疗前、后比较，差异有统计学意义（P＜0．05），也明显优于未用水蛭治疗者，差异有统计学意义（P＜0．05）。本研究结果表明：水蛭能够降低患者尿内皮素-1含量，降低尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶／肌酐比值。在修复肾损伤上有着很好的促进作用，从而使患者尿微量白蛋白排泄率有所下降。

综上所述，水蛭能改善糖尿病肾病患者内皮功能，有效的降低了尿微量白蛋白和尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶／肌酐比值，提高肾内皮滤过功能，值得临床广泛应用。

［1］ 李红丽．尿微量白蛋白、血清糖化血红蛋白和血清胱抑素C联合检测在糖尿病早期肾损伤诊断中的价值［J］．陕西医学杂志，2013，42（3）：361-362．

［2］ 胡筱娟，李 群，李 婷，等．糖尿病肾病中医证型与瘀血证相关性研究［J］．陕西中医，2012，33（11）：1487-1488．

［3］ 王海燕．肾脏病学［M］．第3版．北京：人民卫生出版社，2008．1424-1425．

［4］ 李敏州，高彦彬，马鸣飞，等．糖尿病肾病发病机制研究进展［J］．中国实验方剂学杂志，2012，18（22）：344-349．

［5］ 程世平，查 艳，袁 静，等．水蛭对老年慢性肾衰竭患者血液流变性及肾功能的影响［J］．中国老年学杂志，2013，33（16）：4072-4073．

［6］ 王 峰，王植荣，陈建业，等．水蛭提取物对冠心病不稳定型心绞痛患者血管内皮功能的影响［J］．中西医结合心脑血管病杂志，2013，11（10）：1188-1189．