盐酸阿罗洛尔临床应用研究概述

2014-03-06于长安朱建益

药学研究 2014年6期

翟民，于长安，王孟，朱建益，郑亮

(山东齐都药业有限公司，山东淄博255400)

盐酸阿罗洛尔(arotinolol hydrochloride)，由日本住友制药株式会社研发，1985年首次在日本上市。该药是兼具有β受体阻滞和适度α受体阻滞作用的降压药，可以在降低血压的同时抑制α受体的兴奋，降低交感神经的张力，使降压效果更理想［1］。阿罗洛尔还具有原发性震颤的独特适应证［2］。阿罗洛尔在治疗高血压、心绞痛等方面的应用，越来越被大家所认可，本文就盐酸阿罗洛尔的临床应用做简要综述。

1 在治疗原发性高血压方面的应用

高血压病是指在静息状态下动脉收缩压和/或舒张压增高(≥140/90 mmHg)，常伴有脂肪和糖代谢紊乱以及心、脑、肾和视网膜等器官功能性或器质性改变。β－受体阻断剂作为一线抗高血压药物，已被证实确能降低心血管疾病的发病率和死亡率，因而一直为临床广泛使用。

阿罗洛尔是一种具有非选择性β受体阻滞、兼有微弱α受体阻滞作用的新型药物，两者作用强度之比为1∶8，对人体而言属最佳平衡。因此，阿罗洛尔在降低收缩压和舒张压的同时，避免了在降血压的同时反射性地引起交感神经紧张，导致外周血管阻力增加而影响降压效果。其降压效果比拉贝洛尔好，阿罗洛尔20 mg·d－1在抗高血压方面至少与卡托普利50 mg·d－1、长效硝苯地平 20 mg·d－1有相同的疗效。

侯彦等［3］观察了阿罗洛尔对中青年轻中度高血压病患者的降压疗效。其将66例原发性高血压(EH)患者随机分为阿罗洛尔治疗组和美托洛尔治疗组。美托洛尔组口服美托洛尔12.5 mg，每日2次;阿罗洛尔组口服阿罗洛尔5 mg，每日2次。实验发现，降压总有效率阿罗洛尔组为83.33%，美托洛尔组为76.67%。阿罗洛尔较美托洛尔收缩压和舒张压的SI值偏高(P＜0.01)，说明阿罗洛尔降压平稳，对靶器官有更好的保护作用。因阿罗洛尔通过选择性阻断α受体而起到血管扩张，减少外周阻力;通过β受体阻滞抑制肾素－血管紧张素－醛固酮系统(RAAS)，降低血浆肾素活性，产生降压作用。同时，他们试验中还发现，患者经阿罗洛尔治疗 hs－CRP(高灵敏度 C反应蛋白)、sCD40L(可溶性CD40配体)水平明显下降(P＜0.05)，表明阿罗洛尔能够减轻高血压患者的慢性炎症。

乔春风等［4］对小剂量阿罗洛尔治疗轻中度高血压进行了60例的观察，探讨了小剂量阿罗洛尔治疗轻中度高血压的疗效及不良反应。结果证实，阿罗洛尔在治疗过程中，对血脂、血糖、睡眠均未见明显不良影响，在强效、安全、平稳降压的同时，能减轻炎症，保护靶器官。统计结果显示，阿罗洛尔治疗显效率和有效率分别为63.33%和25.00%，总有效率达88.33%。

2 在治疗慢性肾功能不全合并高血压方面的应用

慢性肾功能不全(CRF)高血压在临床非常多见，严格控制血压对延缓肾脏疾病进展以及对心、脑等重要脏器的保护，改善预后、提高生活质量都有着非常重要的意义。CRF合并高血压者服用单一降压药效果欠佳，常需要联合用药。

刘向东［5］对阿罗洛尔组28例与阿罗洛尔+非洛地平组29例进行了对比研究。用药前后对患者的尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)、尿酸(UA)和谷丙转氨酶(ALT)等指标进行测量。数据显示，阿罗洛尔组有效率为82.1%，而阿罗洛尔+非洛地平组有效率为89.7%。对于CRF合并高血压患者而言，阿罗洛尔非常适用，患者心率明显下降，而肾功能不受影响。然而，阿罗洛尔联合非洛地平使用时，因其两种药物具有协同作用，能更显著降低老年CRF患者高血压，改善其肾功能。

3 在治疗原发性震颤方面的应用

特发性震颤(essential tremor)又称原发性震颤或良性震颤，它是以动作性或姿势性震颤为临床表现的运动障碍性疾患。对于ET的治疗，一般采用β受体阻断剂。根据《原发性震颤的诊断和治疗指南》［6］，其一线药物有普萘洛尔、阿罗洛尔、扑米酮。

杨惠平［7］通过对36例ET患者的临床资料分析发现，有30例患者给予口服普萘洛尔，有效率仅为61.11%，对于服用普萘洛尔有禁忌或不能耐受或无效的患者，给予阿罗洛尔口服，有71.43%患者有效，且未见明显不良反应。阿罗洛尔具有α及β－受体阻断作用，与普萘洛尔相比，其β－受体阻滞活性是普萘洛尔的4～5倍，且不易通过血脑屏障，不会产生普萘洛尔样中枢神经系统副反应。

韩彦林［8］选择了16例典型、病情较严重的患原发性震颤患者作为观察对象，在口服阿罗洛尔6周后，13例主诉震颤症状明显减轻，划圈试验、满水试验改善，能够胜任日常生活、工作和学习，治疗前后比较差异有显著性(P＜0.01)。其观察结果表明，阿罗洛尔起效快、用药剂量小、抗震颤作用明显，不良反应轻微，患者依从性好，利于 ET患者长期治疗。

4 在治疗心绞痛方面的应用

不稳定型心绞痛(UAP)是急性冠脉综合征的一种，是介于稳定型心绞痛(SAP)与急性心肌梗死(AMI)之间的一种状态，由于病情不稳定，它既可逆转为 SAP，又可恶化为AMI，甚至发生猝死。王小红等［9］将120例不稳定型心绞痛患者随机分为阿罗洛尔治疗组(治疗组，60例)和美托洛尔对照组(对照组，60例)，治疗2周后进行心绞痛和心电图疗效评价。两组在常规方法治疗的前提下，治疗组加用阿罗洛尔5 mg，每日2次，对照组加用美托洛尔12.5 mg，每日2次，用药2周。治疗组总有效率95.0%，对照组总有效率80.0%;心电图疗效:治疗组总有效95.0%，对照组总有效率83.3%。研究显示，口服阿罗洛尔2周后，心绞痛发生次数明显减少，心电图示心肌缺血明显改善，心绞痛疗效及心电图疗效的总有效率均高于美托洛尔组。阿罗洛尔在治疗不稳定型心绞痛方面优于美托洛尔，其机制与适度阻滞α受体，降低冠脉阻力，有效解除和预防冠脉痉挛有关。已有研究表明:冠脉痉挛可使冠脉内皮细胞损伤，功能下降，血小板活化而致血栓形成;也可促使斑块破裂，斑块内出血，血小板聚集，释放血栓素A2(TXA2)，进一步加重冠脉痉挛，从而使不稳定型心绞痛病情进展。由于此次研究时间短，尚需对阿罗洛尔治疗UAP的疗效、不良反应进行深入研究，以了解其对UAP长期预后的影响。