地黄药理作用和临床应用概况

李慧芬

(山东中医药大学，山东济南250355)

地黄为玄参科植物地黄Rehmannia glutinosa Libosch.的新鲜或干燥块根［1］，是一种临床常用药。目前，地黄常用规格主要有熟地黄、生地黄、鲜地黄。熟地黄性微温，味甘，能滋阴补血，益精填髓;生地黄性寒，味甘，能清热凉血，养阴生津;鲜地黄性寒，味甘苦，能清热生津，凉血，止血［2］。近年来，国内外对地黄的药理作用研究日益广泛深入，在临床上也得到了大量应用，本文就地黄这两方面的情况作一综述，为其临床合理应用和进一步研究开发提供借鉴。

1 药理作用

1.1 对心血管系统的影响 祝慧凤等［3］研究发现熟地黄含药血清可能通过EPO途径调控内皮细胞增殖和迁移，诱导和启动缺血区域血管新生，从而保护心血管系统。

1.2 对免疫系统的影响 奚香君等［4］采用腹腔注射环磷酰胺造成的小鼠免疫功能低下模型分别给药香菇多糖和地黄煎，观察到两者均能提高IL－1α的含量，提示地黄煎在提高免疫力方面有较好的疗效。

1.3 对血液系统的影响 黄霞等［5］发现熟地黄多糖对于不同血虚模型小鼠外周血象、骨髓有核细胞均有拮抗作用，对小鼠造血干细胞具有促进增殖、分化的作用，从而显示其补血功能。梁爱华等［6］比较鲜地黄和干地黄的部分药理作用，发现鲜地黄汁、鲜地黄煎液和干地黄煎液均能够在一定程度上拮抗阿司匹林诱导的小鼠凝血时间延长;鲜地黄汁、鲜地黄水煎液能使类阴虚小鼠的脾脏淋巴细胞碱性磷酸酶的表达能力明显增强。鲜地黄汁还能增强ConA诱导的脾脏淋巴细胞转化功能。李娴等［7］研究煅生地黄炭、熟地黄炭对小鼠出血时间和凝血时间的影响是发现二者都能够明显缩短小鼠出血时间和凝血时间，说明生地黄炭和熟地黄炭均有一定的止血作用。

1.4 抗肿瘤作用 郭慧君等［8］发现六味地黄丸和二冬膏对乌拉坦诱发性肺肿瘤小鼠的肿瘤发生情况和抗肿瘤免疫功能有影响，二者均能通过提高小鼠抗肿瘤免疫功能和减少炎症因子产生来延缓乌拉坦诱发肺肿瘤的发生发展。

1.5 抗衰老作用 孙琳琳等［9］观察左归丸、六味地黄丸及两方共有“三补”药物组对D－半乳糖致亚急性衰老大鼠抗自由基能力和P16蛋白表达的影响。结果显示亚急性衰老大鼠总抗氧化能力和过氧化氢酶水平及抑制超氧阴离子自由基能力下降，过氧化氢含量升高，P16蛋白表达水平上调，说明左归丸和六味地黄丸具有抗衰老作用。李天河等［10］通过实验发现六味地黄生物试剂能显著降低D－半乳糖引起的DNA损伤，提示六味地黄生物制剂能够延缓衰老。刘世昌等［11］用四大怀药(牛膝、山药、地黄、菊花)水煎液给小鼠灌胃以观察小鼠血液中谷胱甘肽过氧化物酶活性和过氧化脂质含量的影响，结果发现四大怀药个单味药及四位药合剂，均可使小鼠血清中丙二醛的含量明显降低，表明脂质过氧化速率降低，提示地黄可用于延缓衰老。

1.6 对神经系统功能的影响 颜春鲁等［12］分别用左归丸、地黄饮子等不同补肾法诱导骨髓间充质干细胞，观察其对脑梗死大鼠神经功能回复的促进作用，结果显示地黄可以促进脑梗死大鼠神经功能的恢复，缩小脑梗死面积提示地黄对脑缺血损伤后神经具有保护和修复的作用。安红梅等［13］以地黄益智方给老年性痴呆模型大鼠灌胃，结果发现地黄益智方能明显改善Aβ1～40所致老年痴呆模型大鼠学习记忆能力，提示地黄可用于治疗老年痴呆。

1.7 保护胃黏膜 李林等［14］研究发现干地黄煎液能够保护胃黏膜免受随后给予无水乙醇所致的伤害，提示地黄煎液有一定的保护胃黏膜的药理作用。王竹立等［15］发现干地黄提取物A有明显的胃黏膜保护作用。

1.8 对糖代谢的影响 曾艳等［16］用地黄寡糖给2型糖尿病大鼠模型灌胃，研究发现地黄寡糖可以明显降低大鼠肝糖原的含量，并在一定程度上逆转了2型糖尿病脂代谢紊乱，同时降低葡萄糖和肾上腺素致高血糖大鼠模型血糖的趋势。赵素容等［17］发现地黄梓醇能明显降低四氧嘧啶导致的糖尿病小鼠的血糖水平、改善糖耐量和血脂水平，并且呈剂量依赖关系，提示地黄梓醇可用于糖尿病的治疗。张汝学等［18］研究发现地黄寡糖能显著增加肝糖原的量，增强GK活性和基因表达，减弱G－6－Pase基因表达，提示地黄寡糖可能通过改善糖尿病大鼠肝代谢关键酶活性剂基因表达发挥治疗糖尿病的作用。

2 临床应用

2.1 治疗心血管疾病 邵夏等［19］用滋肾通络法自拟加减地黄饮治疗脑梗死37例，痊愈2例，显效13例，有效17例，无效5例，总有效率为86.5%，取得了较好的治疗效果。杨焕斌等［20］用地黄饮子治疗冠心病心绞痛50例，并与单硝酸异山梨醇酯治疗的50例进行了临床对照观察，结果发现地黄饮子治疗心绞痛作用优于单硝酸异山梨醇酯，提示地黄可用于治疗心血管疾病。

2.2 治疗糖尿病 龙海燕等［21］用地黄叶总苷胶囊联合胰激肽原酶片治疗糖尿病肾病54例，发现患者有较好的疗效。患者使用足疗程显效后，在相当长一段随访时间内不服用任何降尿蛋白药物可以使得尿微量蛋白维持在正常范围，提示地黄叶总苷胶囊联合胰激肽原酶可用于治疗早期糖尿病肾病。

2.3 治疗高血压 詹洪斌［22］通过对农村60例原发性高血压的观察治疗发现六味地黄丸与卡托普利联合治疗，疗效较好，提示六味地黄丸具有增强降压效果，改善临床症状的疗效。张静［23］用加减六味地黄丸对38例肝肾阴虚型高血压患者治疗发现其临床效果显著，优于使用常规降压药物治疗，不仅能够显著降低和控制患者的血压水平，还有助于改善患者的肝肾功能，减少降压药物的不良反应。

2.4 治疗老年痴呆 王东梅等［24］用地黄益脑胶囊治疗因脑血管疾病导致的血管性痴呆30例，发现地黄益智胶囊能够促进脑髓生成，神机恢复，对血管性痴呆有比较好的疗效。高曦明等［25］观察美多巴合地黄饮子加减治疗帕金森病的疗效及不良反应，发现治疗组总有效率达91.60%，二者合用能提高疗效，并且减少不良反应。

2.5 治疗脑梗死 张慧玲［26］用地黄饮子加减治疗142例确诊的老年脑梗死患者，发现地黄饮子加减治疗老年脑梗死恢复期患者在改善症状及总生活能力状态有明显优势，与改善肾虚体质有关。

2.6 对泌尿系统作用 关俭等［27］用知柏地黄丸治疗老年尿路感染20例，发现知柏地黄丸联合抗生素治疗老年尿路感染科提高临床疗效，有效改善临床症状，降低复发率。李德了等［28］用桂附地黄胶囊治疗肾虚湿热型慢性前列腺炎52例，发现疗效较好。

2.7 止血作用 赵菊宏［29］用生地黄60 g，黄酒500 mL治疗功能性子宫出血，提示生地黄能够促进血液的凝固，有止血作用。

2.8 治疗口腔溃疡 杨东东［30］分别以六味地黄丸、桂附地黄丸、西药(西瓜霜、维生素B2片等)对72例口腔溃疡患者进行全身治疗，发现六味地黄丸、桂附地黄丸对复发性口腔溃疡有较好的效果。李丽娟［31］用知柏地黄丸治疗复发性口腔溃疡40例，治愈21例，好转17例，取得较满意的效果，提示地黄可用于治疗复发性口腔溃疡。赵青侠等［32］用维生素C和杞菊地黄丸为基础配合辩治施治原则治疗复发性口腔溃疡，取得较为满意的效果。

2.9 其他临床应用 张浩良［33］在临证中发现应用生地黄、白茅根、金银花、黄芩、益母草、当归等治疗慢性肾炎有较好疗效。潘秋花等［34］用六味地黄丸治疗迟发性痤疮43例，发现六味地黄丸对迟发性痤疮有良好的治疗作用，治疗组总有效率达90.7%。胡淑贤等［35］用六味地黄软胶囊治疗更年期综合征患者128例，发现患者肾阴虚的临床症状、体征明显改善，说明六味地黄软胶囊治疗更年期综合征有良好的临床疗效。

综上所述，近年来有关地黄的药理作用研究广受关注，其在临床上的应用也更加广泛。我国应用地黄的历史悠久，积累了丰富的用药经验，应进一步结合现代科学技术和医药研究的新成果，深入研究其药效物质基础、量效关系和作用机制等方面并开发安全、高效的临床制剂。随着对地黄研究的不断深入，这一古老的中药将有更加广阔的发展前景。

［1］国家药典委员会.中华人民共和国药典2010年版(一部)［S］.北京:中国医药科技出版社，2010:115.

［2］刘卫欣，卢兖伟，杜海涛，等.地黄及其活性成分药理作用研究进展［J］.国际药学研究杂志，2009，36(4):277－280.

［3］祝慧凤，万东，陈怡，等.熟地黄水提物含药血清对HUVECs－1细胞增殖及EPO表达的影响［J］.中国中药杂志，2008，33(13):1579 －1582.

［4］奚香君，张永宁，袁丽超，等.香菇多糖、地黄煎影响小鼠免疫及内分泌功能的比较研究［J］.辽宁中医药大学学报，2013，15(2):50 －52.

［5］黄霞，刘杰，刘惠霞.熟地黄多糖对血虚模型小鼠的影响［J］.中国中药杂志，2004，29(12):1168 －1170.

［6］梁爱华，薛宝云，王金华，等.鲜地黄与干地黄止血和免疫作用比较研究［J］.中国中药杂志，1999，24(11):663－666.

［7］李娴，卫向龙，石延榜，等.煅生地黄炭、熟地黄炭对小鼠出、凝血时间的影响［J］.中华中医药学刊，2012，30(5):984－986.

［8］郭慧君，朱金华，刘春花，等.不同滋阴中药对小鼠诱发性肺肿瘤发生及抗肿瘤免疫功能的影响［J］.中国实验方剂学杂志，2012，18(13):226 －229.

［9］孙琳琳，卢林，王书惠，等.左归丸与六味地黄丸对衰老大鼠抗自由基能力及P16蛋白表达影响的比较研究［J］.中国临床保健杂志，2012，15(3):274 －276.

［10］李天河，丘婷，杨霞，等.六味地黄生物制剂对衰老小鼠脾淋巴细胞DNA损伤的保护作用［J］.广东药学院学报，2012，28(60):1 －3.

［11］刘世昌，李献平，刘敏，等.四大怀药对小鼠血液中谷胱甘肽过氧化物酶活性和过氧化脂质含量的影响［J］.中药材，1991，14(4):30 －31.

［12］颜春鲁，刘永琦，苏韫，等.不同补肾法诱导的骨髓间充质干细胞对脑梗死大鼠神经功能恢复的促进作用［J］.中国中医药信息杂志，2013，20(3):36 －39.

［13］安红梅，靳淼，胡兵，等.地黄益智方对Aβ1～40所致老年痴呆模型大鼠学习记忆能力的影响［J］.中国老年学杂志，2012，32(7):1409 －1411.

［14］李林，王竹立，叶美红，等.辣椒辣素敏感神经元介导干地黄胃黏膜保护效应［J］.中山医科大学学报，2000，21(2):133 －136.

［15］王竹立，崔颖，叶美红.干地黄提取物A保护胃黏膜作用的形态学研究及与热休克蛋白的关系［J］.中国中西医综合杂志，2005，25(S1):38 －42.

［16］曾艳，贾正平，张汝学，等.地黄寡糖在2型糖尿病大鼠模型上的降血糖作用及机制［J］.中国药理学通报，2006，22(4):411 －415.

［17］赵素容，卢兖伟，陈金龙，等.地黄梓醇降糖作用的实验研究［J］.时珍国医国药，2009，20(1):171 －172.

［18］张汝学，贾正平，刘景龙，等.地黄寡糖对2型糖尿病大鼠肝脏糖代谢关键酶活性及基因表达的影响［J］.中草药，2012，43(2):316 －320.

［19］邵夏，张元泓，苏泓.自拟加减地黄饮治疗脑梗塞37例［J］.上海中医药杂志，2002，4:11 －12.

［20］杨焕斌，蔡敏，汪晓红，等.地黄饮子治疗冠心病心绞痛临床观察［J］.中国医药学报，2001，16(4):69 －70.

［21］龙海燕，白灵，王苹，等.地黄叶总苷胶囊联合胰激肽原酶片治疗糖尿病肾病54例［J］.光明中医，2013，28(1):54－56.

［22］詹洪斌.六味地黄丸与卡托普利联合治疗农村原发性高血压的疗效分析［J］.中国医药指南，2013，11(2):587－588.

［23］张静.加减六味地黄丸度肝肾阴虚型高血压的疗效［J］.中国保健营养(下旬刊)，2013，22(1):447 －448.

［24］王东梅，王立军.地黄益脑胶囊治疗心血管性痴呆30例临床观察［J］.中医药学报，2013，41(1):115－116.

［25］高曦明，邢世荣.地黄饮子合美多巴治疗帕金森病疗效观察［J］.中国社区医师(医学专业)，2012，14(5):195.

［26］张慧玲.地黄饮子加减治疗老年脑梗死恢复期临床研究［J］.辽宁中医药大学学报，2012，14(1):163－165.

［27］关俭，黄斌.知柏地黄丸治疗老年尿路感染20例疗效观察［J］.新中医，2008，40(3):51 －52.

［28］李德了，李玥瑶，吴捷，等.桂附地黄胶囊治疗肾虚湿热型慢性前列腺炎的对照观察［J］.实用中医内科杂志，2012，26(3):46 －47.

［29］赵菊宏.地黄的药理学分析以及临床应用［J］.中国医药指南，2010，8(29):209 －210.

［30］杨东东.六味地黄丸、桂附地黄丸在治疗复发性口腔溃疡中的应用［J］.中国社区医师(医学专业)，2013，15(4):229－230.

［31］李丽娟.知柏地黄丸治疗复发性口腔溃疡40例［J］.四川中医，2001，19(9):63.

［32］赵青侠，耿以安，陈佳.维生素C和杞菊地黄丸治疗复发性口腔溃疡的疗效观察［J］.中国实用医药，2012，7(9):144－145.

［33］张浩良.地黄临床应用经验浅谈［J］.新中医，2008，40(2):110－111.

［34］潘秋花，虞永池.六味地黄丸治疗迟发性痤疮43例观察［J］.浙江中医杂志，2010，45(4):98.

［35］胡淑贤，殷金龙，哈斯，等.六味地黄软胶囊治疗更年期综合征疗效观察［J］.内蒙古民族大学学报(自然科学版)，2012，27(1):95 －96.