左氧氟沙星联用糖皮质激素致谵妄2例

尹振中

(莱州市人民医院，山东莱州261400)

左氧氟沙星作为喹诺酮类抗菌药，由于其抗菌谱以及体内药动学分布特点，近些年被广泛应用于下呼吸道感染的治疗。其主要不良反应有:局部刺激性、软骨毒性、光敏反应、中枢神经兴奋等。其中枢兴奋型多见烦躁、失眠的报道。糖皮质激素也有中枢神经的不良反应，多表现为情绪异常、激动、失眠、情感改变等。现将我院住院患者出现联用这两种药品导致谵妄2例病例报告如下:

病例1:男，83岁，体重67 kg。2014－02－06因“反复咳嗽、咳痰60余年，再发22 d，加重半天”入院，诊断为COPD急性加重期。予左氧氟沙星(扬子江药业集团有限公司，批号:13060531)0.4 g，iv，drip，qd 抗感染、甲强龙(天津天安药业股份有限公司，批号:201305051A)40 mg，iv，drip，qd 抗炎、多索茶碱(开封康诺药业有限公司，批号:D140112)0.2 g，iv，drip，qd解痉平喘等治疗。至2014－02－09患者出现明显兴奋、烦躁、言语多，22∶00左右出现谵妄、幻觉。考虑不排除左氧氟沙星、甲泼尼龙等药物引发的神经兴奋作用，予停用。2014－02－10患者夜间睡眠好转，未再出现兴奋、烦躁、谵妄、幻觉症状。

病例2:女，105岁，体重42 kg。2014－03－08因“寒战、发热1 d”入院，诊断为急性支气管炎，予左氧氟沙星注射液(扬子江药业集团有限公司，批号:13060531)0.3g，iv，drip，qd抗感染治疗。于2014－03－11下午出现滴注左氧氟沙星侧上肢皮肤发红，伴瘙痒，考虑不除外左氧氟沙星所致的过敏反应。停药并予地塞米松(辰欣药业股份有限公司，批号:1311136441)5 mg，iv后缓解。当日夜间患者出现情绪兴奋、言语错乱、幻觉，考虑为左氧氟沙星、地塞米松所致的中枢兴奋性，暂不作特殊处理观察病情变化。至2014－03－12夜间患者兴奋、谵妄等症状稍有减轻，但仍难以入睡。直至2014－03－13下午患者症状消失。

讨论:这2个病例有多个共同点:①患者高龄;②左氧氟沙星合用糖皮质激素;③用药之后先出现兴奋失眠，继而出现幻觉谵妄;④症状持续时间大约在2 d左右。

关联性评价:①这两种药物都有中枢神经系统不良反应的记载;②时间关联性:患者发生不良反应与这两种药品存在时间关联性，都是联用这两种药品之后，尤其病例两患者以往曾分别单独应用该两种药物无类似反应;③药动学的关联性:糖皮质激素由于作用机制的原因通常在给药5 h左右可以观察到临床反应，因此不良反应发生的时间节点非常吻合。由于左氧氟沙星血浆半衰期为5～7 h，甲泼尼龙琥珀酸钠血浆半衰期为12～36 h，地塞米松组织半衰期更达到3 d左右，两患者症状仅持续2 d左右，由于药物需要4～6个半衰期基本消除干净，因此这个节点与左氧氟沙星的药动学非常吻合。由此考虑为左氧氟沙星和糖皮质激素共同作用的结果。

建议:①左氧氟沙星用药前须询问患者有无癫痫、惊厥病史;②尽量上午静滴以减轻对于睡眠的影响;③对于高龄患者如不能避免联用这两种药品，需加强对于中枢兴奋症状的监护，一旦出现及时处理。