中医药治疗急性白血病的研究进展

2014-03-06郑丹丹综述孙伟玲周永明审校

医学综述 2014年1期

郑丹丹(综述)，孙伟玲，周永明(审校)

(上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院血液科，上海 200437)

急性白血病是因造血干细胞于分化过程较早阶段发生分化阻滞、凋亡受抑和恶性增殖而引起的一组异质性的造血系统恶性肿瘤，临床表现为感染、出血、贫血及浸润征象。按照白血病受累的细胞系列又分为急性髓系白血病和急性淋巴细胞白血病两大类[1]。随着现代工业的发展、诊断水平的提高和人们健康意识的增强，急性白血病的发病率日益增多。中医药治疗急性白血病具有一定的特色和优势，近年来取得了较大的进展。本文通过对2001～2012年相关文献的查阅，从不同的角度对急性白血病的研究进行如下综述。

1 中医对急性白血病的认识

根据急性白血病的临床症状不同，本病可归属于中医学“急劳”、“虚劳”、“血证”、“积聚”、“痰核”、“瘰疬”等范畴。病位主要在骨髓，可涉及五脏六腑，四肢百骸，病性总体为虚，而在疾病发生与发展过程中可出现毒邪集聚、血瘀阻滞等一系列实证[2]。

1.1病因病机苏凤哲[3]认为，急性白血病外因为感受邪毒(胎毒、热毒)；内因为正气虚弱，或禀赋不足，劳倦、饥饱、房欲所伤、内脏失调，或情志所伤。正气虚弱，热毒内侵或毒自内发，邪蕴骨髓，骨髓受损，热毒之邪自骨髓向外蒸发，弥漫三焦，脏腑壅滞，气分热盛。或伤及营血，营血热炽，高热不退，热毒炼津为痰，痰瘀热毒，交织为患。热毒伤及血脉，迫血妄行，或瘀血内阻，经脉瘀滞，瘀热相搏，血不循经，致出血诸症。邪毒侵袭机体，潜伏经络，阻碍气血运行，气滞血瘀痰阻，结于肋下可形成肿块，表现为肝脾和淋巴结肿大、骨痛等。邪毒深伏骨髓，日久消灼精血，可致阴阳气血亏损。概言之，本病热毒、痰凝、血瘀、正虚互为因果，形成虚实夹杂之证，贯穿于疾病的始终。

周永明认为，急性白血病的发病多为因虚致实、虚实夹杂，或因正气不足而外感邪毒，或因邪毒外感而伤及正气，导致邪蕴血瘀，痰凝气结，正邪交争而发病；正气亏虚为白血病发病的内因，外邪侵袭为白血病发病的外因；急性白血病患者或因先天不足，禀赋薄弱，感受胎毒，或因后天失养、饮食情志所伤等，导致机体正气不足，易于感受毒邪，病变多属本虚标实、虚实夹杂；其病机特点为脾肾亏虚为本，邪毒内蕴为标，瘀、热、痰、湿等可出现在疾病发展中的各个阶段[4]。

1.2辩证分型由于急性白血病的病因病机较为复杂，临床证候多样化，到目前为止尚无统一的辩证分型标准，主要根据临床症状、舌脉变化等进行辩证分型，虽然各位医家的分型不尽相同，但都是以本病病性是虚实夹杂而为前提。唐由君认为，本病的辩证分型主要为气阴两虚、气血双亏、热毒炽盛及脾肾两虚四型[5]。黄振翘等[2]在《实用中医血液病学》一书中将急性白血病主要证候分为：气血亏虚、毒热凝积；气阴两虚、毒瘀内蕴；阴精亏乏、毒瘀交织；阳气虚弱、痰瘀互阻；阴阳两虚、瘀毒亢盛五种。马武开等[6]对1990～2010年急性白血病临床证型的文献进行分析，认为其中医分型以气阴两虚型、气血两虚型、热毒蕴结型和血瘀阻滞型为主。

1.3治疗要点中医治疗本病的原则应为补其不足，损其有余，即扶正祛邪。要重视整体观念，祛邪不忘扶正，正胜则邪退。扶正包括补气养血、调补阴阳。祛邪包括清热解毒、活血化瘀、化痰散结等。同时，还应根据患者所出现的并发症进行适当的辩证用药。史哲新等[7]认为，扶正解毒法能提高西药化疗的临床疗效，通过调节患者的免疫功能，起到抗白血病的效果。王文花[8]通过对多位医家治疗急性白血病的经验进行分析得出运用清热解毒为基本治法，对于急性白血病患者能起到明显的疗效。安丽等[9]对49例阴虚内热的患者用养阴清热为主，选用养阴清热凉血之品，经临床疗效对比得出此法对治疗急性非淋巴细胞白血病总体疗效较好。杨文华根据病情发展演变过程中的不同特点将急性白血病分为四期，并根据不同时期辩证施治，化疗前期以清热解毒为主；化疗期在扶正解毒的基础上分别加用健脾和胃、舒肝健脾、和胃降逆之法；骨髓抑制期以扶正为主，佐以驱邪；缓解期重点以气血津液结合脏腑辩证为主，并配合驱邪解毒法，抑制微量残留白血病细胞的增殖，防止白血病复发[10]。

2 中医药治疗白血病

2.1自拟方治疗

2.1.1保元抗白方李凤珍等[11]运用保元抗白方(白花蛇舌草50 g、龙葵30 g、半枝莲50 g、马齿苋50 g、解毒草50 g、夏枯草30 g、浙贝15 g、水牛角60 g、丹皮20 g、三棱20 g、莪术20 g、黄芪30 g、当归藤15 g、红参20 g)联合化疗治疗33例急性白血病患者，与单用化疗治疗30例作对照比较，得出保元抗白方加化疗治疗急性白血病的完全缓解率及生存时间均有提高，患者耐受性较好。

2.1.2鲜汁饮盖玉惠等[12]用内部制剂鲜汁饮治疗急性白血病30例，结果获完全缓解23例(76.67%)，部分缓解3例(10%)，未缓解4例(13.33%)，有效率为86.67%(26/30)。对用鲜汁饮获得缓解的23例患者进行随访，停用鲜汁饮1年未复发者10例，停用鲜汁饮2年未复发者6例，3年未复发者11例，说明鲜汁饮在治疗和抗急性白血病复发有积极作用。

2.1.3清毒饮、养正片李建婷等[13]运用院内制剂清毒饮(七叶一枝花20 g、白花蛇舌草30 g、大青叶15 g等)联合养正片(黄芪30 g、人参12 g、补骨脂30 g等)对60例急性白血病患者生存质量进行研究，以欧洲肿瘤研究组织制订的生活质量测定量表进行评分(生理功能、角色功能、社会功能、情感功能)，治疗组(化疗基础上加用清毒饮联合养正片)与对照组(单纯化疗)比较，社会功能与情感功能无统计学意义，生理功能与角色功能得分治疗组均高于对照组，有统计学意义，说明清毒饮、养正片配合化疗可改善患者化疗期间的生理功能、角色功能及认知功能；生命质量总分治疗组高于对照组，显示治疗组生存质量优于对照组。

2.2中成药

2.2.1骨髓丹张名均等[14]用由人参、鹿茸、肉苁蓉、党参、虫草、西红花、麝香、丹参、白花蛇舌草、当归等组成的骨髓丹治疗白血病化疗后患者36例，在第1次化疗后10 d，血液中的白细胞、血红蛋白、血小板、促红细胞生成素均较单纯西医组下降慢，患者的化疗不良反应也较小；并认为骨髓丹有刺激骨髓增生和促进红细胞生长素生长的作用，增强患者的抵抗力和对化疗的耐受性，提高患者的生存质量。

2.2.2益血生胶囊梁立新等[15]运用益血生胶囊(阿胶15 g、龟甲胶15 g、鹿角胶15 g、鹿血15 g、牛髓25 g、紫河车10 g、鹿茸3 g、茯苓25 g、黄芪20 g、白芍20 g、当归15 g、党参15 g、熟地15 g、白术15 g、制首乌10 g、大枣10 g、山楂15 g、麦芽15 g、鸡内金10 g、知母5 g、大黄5 g、花生衣2.5 g)治疗急性白血病化疗后全血细胞减少症，治疗组用益血生胶囊，每粒0.25 g，每次4粒，每日3次；对照组用利可君20 mg，每日3次，氨肽素片(每片0.2 g)，每日3次，每次5片治疗。结果：治疗组45例中，显效26例、有效14例、改善5例，有效率90%，改善率100%；对照组45例中，显效10例、有效14例、改善10例、无效11例，有效率52%，改善率75%；两组相比P<0.01，有显著统计学意义，治疗组明显优于对照组，认为益血生在治疗急性白血病化疗后全血细胞减少效果明显。

2.2.3参芪扶正注射液蔡小平[16]将40例急性髓细胞白血病化疗后白细胞减少症患者随机分为两组，对照组予重组人粒细胞集落刺激因子治疗，观察组加参芪扶正注射液静脉滴注，结果观察组中性粒细胞恢复时间较对照组明显缩短，且感染率显著低于对照组。说明参芪扶正注射液能够有效地促进急性白血病患者体内的中性粒细胞恢复，降低患者化疗后感染率，延长患者的生存时间。

2.3其他治疗方法

2.3.1雷火灸配合温阳方吴顺杰等[17]在化疗基础上用雷火灸(由艾叶、柏树茎组成，重庆市赵氏雷火灸传统医药研究所生产，取穴：肾俞、神阙、关元、足三里)配合温阳方(淡附片20 g、桂枝15 g、仙灵脾15 g、枸杞子25 g、补骨脂25 g、巴戟天25 g、熟地30 g)治疗老年白血病30例，对照组采用减量的化疗方案(总有效率63.33%)，治疗组在减量化疗的基础上给予雷火灸配合温阳方(总有效率86.67%)，两组总有效率差异显著，提示雷火灸配合温阳方治疗老年急性白血病可提高化疗效果，改善生存质量，减轻化疗的不良反应。

2.3.2中药穴位外敷贺立明等[18]将观察组患者于化疗前30 min用中药穴位外敷(3 g止呕散以新鲜生姜汁调成糊状填于神阙，6 g降逆散以新鲜生姜汁调成糊状分别外敷于两侧涌泉，剪裁大小合适的麝香伤湿膏敷盖，上面用热水袋热敷30 min)，对照组于化疗前30 min静脉滴注甲氧氯普胺，结果：观察组有效率86%(43/50)，显著优于对照组的60%(30/50)，提示于化疗前使用中药穴位外敷可有效防治化疗性胃肠道反应的发生，增强舒适程度，提高生活质量，从而帮助患者顺利完成化疗计划。

2.3.3穴位注射参麦注射液张益群等[19]将70例急性白血病患者随机分为治疗组50例(采用国内公认有效的联合化疗方案，分为两亚组，在对照组化疗方案基础上分别加用重组集落造血刺激因子和配合穴位注射参麦注射液)，对照组20例，结果：治疗组两亚组的缓解率均稍高于对照组，治疗后治疗组的生活质量均高于对照组，差异显著，提示穴位注射参麦注射液联合化疗治疗急性白血病可取得较好的生存质量或较长的生存期，获得较长时间的临床缓解，有增效减毒作用。

2.3.4耳穴压豆张泱悦等[20]将100例急性白血病患者随机分成对照组(从化疗前30 min开始静脉推注昂丹司琼8 mg)和治疗组(在常规静脉推注昂丹司琼8 mg基础上，从化疗前1日开始耳穴压豆，取“神门、交感、胃”三穴为主穴，“肝、脾、贲门、食管”四穴为配穴，每日按压6次，每耳持续贴压3 d，两耳轮换直到化疗结束)，结果：两组患者第1日的总有效率无显著差异，第2～7日的总有效率均有显著差异。提示耳穴压豆配合昂丹司琼比单用昂丹司琼对化疗所导致的急性呕吐疗效相似，但对迟发性呕吐耳穴压豆配合昂丹司琼具有更好的防治作用。

3 前景及展望

在急性白血病的治疗过程中，中医药对缓解临床症状及提高患者生活质量起到了肯定的积极作用。近年来，随着急性白血病诊断、分型技术的不断完善，白血病的发病机制不断得到阐明，新的具有预后意义的分子标志物的不断发现，针对发病关键分子的靶向药物的不断开发，急性白血病的治疗也上了一个新台阶。目前，急性白血病的西医治疗仍以化疗为主，化疗又分为诱导缓解和缓解后治疗两个阶段，诱导缓解的目的是要迅速消灭尽量多的白血病细胞，使骨髓的造血功能恢复正常，达到完全缓解的标准，但化疗带来的不良反应对人体的伤害也特别大，而且相当部分患者无法达到缓解。因此，中医药治疗急性白血病具有有效、安全、经济的特色优势有待于进一步发挥，根据白血病的病程分期辩证论治，在不同的时期选择不同的用药，从而缓解化疗所带来的不良反应及达到一定的治疗效果。扶正祛邪是贯穿整个治疗过程的关键。当今中医药研究发展迅速，随着研究不断深入，相信在不久的将来，中医药在治疗急性白血病方面能取得更大的进展和突破。

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