利托君致急性肺水肿一例

杨爱琴，彭澄洁，韩青凤

(第二军医大学长海医院妇产科，上海 200433)

利托君(商品名安宝)常用其盐酸盐，属于β肾上腺素能受体激动剂，通过作用子宫平滑肌的β2受体，抑制子宫平滑肌的收缩频率和强度，对预防早产有显著效果，是唯一被美国FDA批准的治疗早产的药物[1]，已列入我国《国家基本药物目录》。盐酸利托君在抑制宫缩有效性、速效性及延长孕周等方面较硫酸镁具有明显的优势[2]。若病人无明确的药物禁忌证，孕周>20周时出现先兆流产或先兆早产，可常规使用盐酸利托君保胎。第二军医大学长海医院妇产科2010年10月至2013年2月用盐酸利托君保胎共593例，有效抑制宫缩达到94.77%，个别案例因合并胎儿宫内窘迫、绒毛膜羊膜炎等因素终止妊娠。因盐酸利托君也可激动β1受体，引起一系列副作用，如心率增快、胸闷、心悸等，如不及时处理，可导致不良后果。现将一例盐酸利托君保胎致急性肺水肿的案例报道如下。

1 临床资料

早氏(女)，24岁，维吾尔族，因“停经6月余，不规律下腹痛4 h”，急诊诊断为“孕27周，G3P0，胎位左骶前(LSA)，先兆流产，胎儿宫内生长受限？”于2013-01-23 10:30收住第二军医大学长海医院。入院时体温37.1 ℃，血压110/70 mm Hg，心率89次/min，宫缩25 s/10 min，质中，少量阴道见红，无阴道流液。急诊B超示双顶径6.3 cm，羊水池最大深度4.5 cm，胎盘Ⅰ+级位于后壁,宫颈管长度1.7 cm，宫颈管扩张0.5 cm。血红蛋白100 g/L， 白蛋白34 g/L，C-反应蛋白(CRP)25.1 mg/L。病人主诉定期产检，否认高血压、糖尿病、心脏病等疾患。入院后胎心监测评10分，向病人及家属告知病情及相关风险后，病人及家属要求保胎，于11:30给予5%葡萄糖500 ml+盐酸利托君100 mg静滴，滴速由5滴/min开始，逐步调整滴数，当调至20滴/min时，病人宫缩明显减弱，宫缩10 s/1～2 h，质弱，即维持其滴数；同时予抗感染治疗。2013-01-24 晨06:30病人突然胸闷、气急，不能平卧，心电监测示心率140次/min，两肺可闻及湿啰音。病人静滴盐酸利托君稀释液共1100 ml，其中盐酸利托君用量为220 mg。立即停药，给予端坐位，两下肢下垂，给予37%乙醇湿化吸氧，同时给予呋塞米20 mg静推。07:30病人自觉胸闷症状有所缓解，心率110次/min，无明显宫缩。08:00病人可半卧位，两肺呼吸音听诊无异常。10:00病人主诉偶有腹胀，胎心监测示宫缩不规律，再次向病人及家属交待病情，病人要求静滴硫酸镁保胎。予5%葡萄糖500 ml+25%硫酸镁60 ml，ivgtt，滴数为20滴/min，宫缩不

能抑制。12:00查宫口扩张4 cm，停硫酸镁，顺其自然，22:00宫口开全，于22:22臀位助产出一活女婴，重852 g，Apgar评分：1 min时评6分，10 min时评9分，转儿科进一步观察与治疗。病人分娩时及产后生命体征平稳，阴道出血量共300 ml，继续抗炎促宫缩治疗。病人产后5 d出院。

2 讨 论

女性育龄的推迟、辅助生育技术的应用、环境压力及孕期并发症等原因造成近年来早产儿发生率持续上升，2012年本科室分娩的新生儿为1758例，其中早产儿162例，约占分娩总数的9.21%。2012年中国医师协会新生儿专业委员会报道，每年约有180万早产儿出生。早产儿各器官功能不全、合并症发病率高、易发感染、围产期死亡率高，所以及时有效地抑制子宫收缩，预防早产非常重要。

临床上宫缩抑制剂有硫酸镁、β肾上腺素受体激动剂、前列腺素合成酶抑制剂、催产素受体拮抗剂和钙离子通道阻滞剂等。最常使用的药物有盐酸利托君、硫酸镁、硝苯地平等。硫酸镁通过镁离子作用于子宫平滑肌细胞，拮抗钙离子而抑制子宫收缩，有效率不高，而且治疗的有效剂量接近中毒剂量，易造成镁中毒，在欧洲已不推荐将硫酸镁应用于抑制宫缩。盐酸利托君是β肾上腺素受体激动剂，通过与子宫平滑肌细胞膜受体结合，增加子宫肌层环腺苷酸的水平，促使钙离子结合到肌浆内质网上，导致游离钙减少，同时激活腺苷酸环化酶，促进ATP转换为cAMP，降低肌浆蛋白链激酶活性，从而抑制子宫收缩[3]，改善胎盘血液循环，利于胎儿在宫内生长发育，提高新生儿的成熟度与存活率，因此盐酸利托君广泛应用于临床保胎。

使用盐酸利托君要严格掌握用药指征与禁忌证，其适用

于20周以后的先兆流产或先兆早产，并排除心脏疾患。其次要健全孕检系统，孕检结果进行纵横向联网，即医院之间、门诊病房之间可随时查阅。该病人孕检时已提示心动过速，只因病人平时无胸闷、心慌等主诉，导致病史收集不全。现在上海市已运行了互联网孕检资料查询系统，为全面评估病情、有效制定诊疗方案提供了有力保障。及时发现并处理不良反应也很重要，盐酸利托君常见的不良反应有心率增快、心悸、血糖升高、血钾降低、便秘等，其中最常见的是心率增快。本科室使用盐酸利托君的病人中69%出现不同程度的心率增快，34%的病人曾有胸闷、心悸主诉。因此，用药之前应做好解释工作，避免心理暗示。用药时严格掌握液体输入的速度与剂量，建议在静脉通路建立之后给药，防止静脉穿刺时为了冲洗留置针内的血液而药液一过性进入过多，导致不良反应。一旦出现胸闷、心悸等主诉时，应解释安慰，给予半卧位并低流量吸氧，行心电监测与心肺听诊，若孕妇心率≥140次/min，胎心≥ 180次/min，应减慢静脉滴速，如出现急性肺水肿应立即停药。该病人产后回顾夜间睡眠质量差，惊醒数次，次日早晨胸闷、气急，不能平卧，出现急性肺水肿，被迫停药。所以护士查房时应主动关心病人，监测病人心率变化，及时发现并处理不良反应。

【参考文献】

[1]魏淑琦，林 杨，姜 波.盐酸利托君治疗早产延长孕周临床疗效[J].中国妇幼保健，2011，26(21):3356.

Wei ShuQi,Lin Yang, Jiang Bo. The clinical efficacy of ritodrine hydrochloride in prolonging gestational age and preterm treatment[J]. Matern Child Health Care China, 2011,26(21):3356.In Chinese.

[2]赵凤容，殷 勤，颜 萍.盐酸利托君治疗先兆早产的回顾性临床分析[J].重庆医学，2008,37(13)：1461-1462.

Zhao FengRong, Yin Qin, Yan Ping. Retrospective clinical study of ritodrine hydrochloride for the prevention of premature labor[J]. Chongqing Med, 2008, 37(13):1461-1462. In Chinese with English abstract.

[3]Yaju Y, Nakayama T. Effectiveness and safety of ritodrine hydrochloride for the treatment of preterm labour: a systematic review[J].Pharmacoepidemiol Drug Saf,2006,15(11):813-822.