血清组蛋白去乙酰化酶3、胱抑素C和清蛋白对大面积心肌梗死的预测价值＊

李 凯，赵俊莺

（西安医学院附属医院心血管内科，西安710077）

急性心肌梗死（AMI）是危害人类健康最重要的疾病，具有较高的发病率及病死率。据WHO报道，全世界每年发生AMI 的患者超过150 万人（大约每20 秒发生1例），急性期病死率可达30%［1］。心肌梗死面积对患者预后有重要影响，梗死面积小预后较好，而梗死面积大的患者往往合并严重并发症，预后较差，易发生猝死及心力衰竭，严重影响生活质量。孙志军等［2］通过对心肌梗死面积和患者预后的研究发现：大面积心肌梗死患者2～3年的病死率明显高于小面积心肌梗死患者，且心功能较差，易多次反复住院。因此，评估AMI 患者的梗死面积对判断患者的预后有重要临床意义。近年来的临床观察发现血清组蛋白去乙酰化酶3（HDAC3）、胱抑素C（CysC）和清蛋白水平与AMI 患者梗死面积相关，对其预后具有一定的预测价值，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 入选的102例病例为2011年7月至2013年7月在本院心内科住院的AMI 患者，均符合以下标准：（1）心电图、心肌酶谱及肌钙蛋白检查确诊为急性心肌梗死（包括ST段抬高型AMI 和非ST段抬高型AMI）；（2）既往无心肌梗死及心功能不全病史，心电图亦不提示有陈旧性心肌梗死；（3）所有入选病例均排除糖尿病、各种肝病、肾病及肾功能不全（血尿素氮及血肌酐均在正常范围）；（4）住院期间期死亡病例。根据住院期间患者是否发生心功能不全（患者出现气短、肺部湿啰音、下肢水肿等症状）和／或心源性休克分为两组：未发生心功能不全和／或心源性休克组63例：男51例，女12例，平均（54.4±9.8）岁；发生心功能不全和／或心源性休克组39例：男31例，女8例，平均（56.4±10.5）岁。再按肌酸激酶同工酶（CK-MB）峰值是否大于200 IU／L 分为两组：CK-MB 峰值大于或等于200 IU／L病例组58例：男48例，女14例，平 均（56.2±10.7）岁；和CK-MB峰 值 小 于200IU／L病例 组44例：男38例，女6例，平均（54.5±9.6）岁。上述各组患者平均年龄及性别构成无差异。

表1 两组血清HDAC3 和CysC 和清蛋白水平的比较（±s）

表1 两组血清HDAC3 和CysC 和清蛋白水平的比较（±s）

＊：P＜0.01，与不伴心功能不全和／或心源性休克组比较。

组别 n HDAC3（ng／m L） CysC（mg／L） 清蛋白（g／L）不伴心功能不全和／或心源性休克组633.77±0.640.88±0.1739.58±6.55伴心功能不全和／或心源性休克组 394.52±0.721.32±0.25＊ 33.54±5.52＊

表2 两组血清HDAC3 和CysC 和清蛋白水平的比较（±s）

表2 两组血清HDAC3 和CysC 和清蛋白水平的比较（±s）

＊：P＜0.01，与CK-MB 峰值小于200IU／L 比较。

组别 n HDAC3（ng／m L） CysC（mg／L） 清蛋白（g／L）CK-MB 峰值小于200 IU／L 443.62±0.580.82±0.1540.52±6.42 CK-MB 峰值大于或等于200 IU／L 584.38±0.741.21±0.26＊ 34.81±5.88＊

1.2 方法 应用人HDAC3酶联免疫分析试剂盒和C y s C免疫分析试剂盒测定入选患者入院第2天清晨空腹的血清HDAC3 水平和CysC 水平，同时应用Olympus AU640 全自动生化分析仪检测血清清蛋白水平和CK-MB 峰值。

1.3 统计学处理 采用SPSS17.0 软件进行统计分析，计量资料以±s表示，行独立样本t 检验，α＝0.05，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组血清HDAC3、CysC和清蛋白水平的比较 与不伴心功能不全和／或心源性休克组比较，伴心功能不全和／或心源性休克组的患者血清HDAC3和Cy s C水平显著升高（P＜0.01），血清清蛋白水平显著降低（P＜0.01），见表1。

2.2 两组血清HDAC3和Cy s C和清蛋白水平的比较 与CK-MB 峰值小于200 IU／L病例组患者相比，CK-MB峰 值 大于200 IU／L 病例组患者的血清HDAC3 和CysC水平显著升高（P＜0.01），血清清蛋白水平显著降低（P＜0.01），见表2。

3 讨 论

AMI 的梗死面积与病情程度及预后直接相关。当梗死面积较大时，会导致心排血量的下降，易出现心力衰竭和心源性休克。因此，AMI 患者发生心力衰竭和心源性休克往往提示心肌梗死面积较大。AMI 时血清中的肌酸激酶明显升高是明确诊断的重要指标，同时肌酸激酶的峰值高低对心肌梗死面积具有重要的预测价值。动物实验和临床研究均已证明血清肌酸激酶水平对评估心肌梗死面积与病情结果具有良好的相关性，而且应用心肌特异性CK-MB 预测梗死面积较肌酸激酶总酶更精确［3］。

组蛋白去乙酰化酶（HDAC）共分为4 大类，HDAC3 属于第1 类，由428 个氨基酸组成［4］。HDAC3 主要定位于细胞核内，但在人体其他组织均广泛表达，其血清水平可以应用酶联免疫试剂盒稳定地测出。近年来，文献报道HDAC3 是促进干细胞向内皮细胞分化的关键因子，具有维护内皮细胞完整性的重要作用［5-6］。Zampetaki 等［7］研究表明HDAC3基因的表达缺失可以使内皮细胞的凋亡增加，并且会导致载脂蛋白E基因缺失的小鼠主动脉发生明显的动脉粥样硬化病变。Adcock等［8］的研究表明HDAC 是参与炎性反应的关键因子，蛋白去乙酰化程度的增强可抑制炎性反应。吸烟是引起动脉粥样硬化的独立危险因素，Winkler等［9］发现大量吸烟可以导致HDAC3 的活性明显降低，并且促进了炎症细胞的产生。基于以上研究可以发现，HDAC3 具有保护内皮细胞和抑制炎性反应的作用。

本研究结果显示大面积AMI 患者的血清HDAC3 水平显著升高。当发生AMI 时，冠状动脉血管内皮细胞严重受损，并促发了炎性反应，机体会通过反馈调节增加HDAC3 以抑制炎性反应，修复损伤的内皮细胞。心肌梗死面积越大，炎性反应越重，释放的炎症介质越多，会引起血清HDAC3水平显著升高。

半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（CysC）能促进细胞增生，并对中性粒细胞具有趋化作用，起炎性介质的作用［10］。近年来不仅发现CysC 在反映肾小球滤过率（GFR）方面比血清肌酐更为灵敏、准确，而且与心血管疾病相关［11］。据文献报道，急性心肌梗死患者的血清CysC 浓度是降低的［12］；当发生AMI 时，冠状动脉斑块不稳定，一方面抗蛋白溶解因子CysC会随着炎性斑块蛋白的溶解而被消耗，另一方面斑块周围诱导CysC表达的细胞因子表达亦低下，从而导致血清CysC水平降低。但是当患者梗死面积较大时，左心室射血能力显著下降，导致肾脏血供不足，会引起GFR下降。但肾脏具有强大的贮备能力，血尿素氮及肌酐水平并不能够反映早期肾功能损害，只有当GFR降至正常的50%以下时，二者才会出现增高。而CysC可以被肾小球自由滤过，又被肾小管吸收、降解而不再重返血流中。因此，GFR直接决定血清Cy s C水平，当肾功能早期受损，血清CysC 水平即可有明显升高。本研究中伴心功能不全和／或心源性休克组及CK-MB峰值大于200 IU／L病例组的血清CysC 水平明显升高的可能原因即是因心肌梗死面积大引起心排血量下降造成了早期肾功能受损所致。

血清清蛋白具有结合和运输内源性与外源性物质、维持血液胶体渗透压、抗休克、抗氧化、减轻水肿、抑制血小板聚集等生理功能。本研究结果显示大面积AMI 患者的血清清蛋白水平显著降低。分析其原因考虑与以下因素有关［13］：（1）AMI 患者处于应激状态，随着心肌梗死面积增大，基础代谢率明显增加，为了满足机体对能量的需求，需要大量分解蛋白质来获取，因此血清清蛋白水平的降低可能与清蛋白合成减少、分解增加有关。（2）AMI 时存在着炎性反应，会产生肿瘤坏死因子、白细胞介素-1 等多种炎性因子。这些炎性因子作用于肝细胞，抑制清蛋白mRNA的表达。心肌梗死面积越大，产生的炎性因子越多，对清蛋白m RNA的表达抑制越明显，最终导致低清蛋白血症。

综上所述，急性大面积心肌梗死患者预后较差，急性期病死率较高。血清HDAC3、CysC和清蛋白水平与急性心肌梗死患者梗死面积相关，常规检测这些指标可能对其预后具有一定的预测价值。

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