糖皮质激素依赖性皮炎的中西医病因分析及治疗探讨

2014-03-04杨雪源

现代中西医结合杂志 2014年15期

关键词：依赖性乳膏外用

吉娟，杨雪源

(1. 南京中医药大学，江苏南京 210029；2. 中国医学科学院皮肤病研究所，江苏南京 210000)

糖皮质激素依赖性皮炎的中西医病因分析及治疗探讨

吉娟1，杨雪源2

(1. 南京中医药大学，江苏南京 210029；2. 中国医学科学院皮肤病研究所，江苏南京 210000)

激素依赖性皮炎；中西医结合疗法；治疗进展

糖皮质激素是皮肤科的常用药之一，外用糖皮质激素具有抗炎、抗过敏、免疫抑制等作用，对许多皮肤病有较好疗效。但长期使用会出现皮肤萎缩变薄、毛细血管扩张、多毛、出现萎缩纹、痤疮样丘疹、酒渣鼻样丘疹等不良反应。长期使用激素或含有激素的不合格化妆品会产生激素依赖性皮炎，严重影响患者的美观和身心健康。随着本病的发病率日益增加，对本病的防治也愈来愈受到关注。现将近几年来激素依赖性皮炎的相关中西医治疗进展综述如下。

1 面部激素依赖性皮炎的诊断与分类

根据中国医师协会制订的激素依赖性皮炎诊治指南，有明确糖皮质激素用药史，加上以下任一临床表现可诊断：①皮肤变薄、潮红伴毛细血管扩张；②痤疮样皮炎：粉刺、丘疹及脓疱；③色素沉着；④皮肤老化：皮肤干燥、脱屑、粗糙，甚至萎缩；⑤毳毛增粗变长。根据皮损发生的部位分为3 型：①口周型；②面部中央型；③弥散性。中医根据皮损、自觉症状和舌苔、脉象进行辨证论治，分为风热克肤、热毒蕴结、阴虚内热、血虚风燥4种证型[1]。

2 面部激素依赖性皮炎的病因

2.1 中医归属探讨面部激素依赖性皮炎是随着激素应用产生的新病种，传统医学中并无记载。分析现阶段中医治疗本病的文献，大多把该病归为“中药毒”、“火毒”、“面疮”、“疮疡”、“痈疽”等范畴。普遍认为激素是助阳生热之品，面部激素依赖性皮炎是外受毒邪侵袭，日久郁而化热，故见红斑、潮红、灼热;热邪阻滞，气血凝结不通，不通则痛，因而可见刺痛、灼痛;热盛肉腐为脓，故偶可见小脓疱;热邪日久耗伤阴液，皮肤失去濡养，则见皮肤干燥、脱屑、皮肤萎缩、色素沉着;热邪伤阴，化燥生风，则肌肤瘙痒。辨证可分为热毒滞肺证、风热郁肺证、肺胃热盛挟湿证、血虚风燥证、肝肾亏虚证、气阴两虚证等证型；治则早期大多为清热、解毒、凉血，后期多为清热养阴、祛风止痒[2-4]。

2.2 西医病因分析西医根据皮损的性质和皮肤屏障功能受影响的程度不同,将面部激素依赖性皮炎分为急性发病期、慢性迁延期、亚临床恢复期3个阶段。陈书悦等[5]研究发现面部激素依赖性皮炎患者存在不同程度皮肤屏障功能障碍，在下颌及口角的口周区、面颊区的经皮水分丢失明显增高，这些部位的皮肤含水量下降。朱明泉等[6]采用ELISA法检测面部激素依赖性皮炎患者治疗前后IL-4水平，发现Th1/Th2失衡可能在面部激素依赖性皮炎发生中起重要作用。大量研究显示面部激素依赖性皮炎患者由于长期反复外用糖皮质激素，角质细胞、成纤维细胞的增殖及分化受到抑制，继而出现角质层变薄，皮肤萎缩；糖皮质激素还能抑制皮肤中聚角微丝蛋白的增殖,降低皮肤中天然保湿因子的含量，破坏皮肤屏障并且降低角质层含水量。在激素应用期间, 由于激素的抗炎和收缩血管作用,患者的局部炎症得到暂时控制,但一旦停用激素,由于GR与GC的亲和力降低，内源性糖皮质激素不能很好发挥其生物效应,TNF-α、白细胞刺激因子α、IL-1B、G-MCSF、IL-8及IL-10等炎症因子的分泌被诱发，被抑制的血管扩张,局部再次水肿,原皮损加重,出现皮疹反跳现象。部分患者不得已增加激素用量或选用更强效的激素制剂以期望控制病情,长此以往,就造成了患者皮肤对激素的依赖[7-10]。

3 面部激素依赖性皮炎的治疗

3.1 中医治疗中医治疗多根据证型辨证论治采取清热解毒、凉血养阴、祛风止痒等中药或中成药口服或中药口服加外用。

3.1.1 单方内服吴妍静[11]采用张理梅主任经验方凉血地黄汤加减(生地、丹皮、苦参、地肤子、白藓皮、知母、石膏、荆芥、浮萍等)水煎剂口服，持续治疗4个月，与口服西药抗组胺药组对照，结果中药组疗效显著。孔志凤等[12]报道口服泻火滋阴汤(生地黄、竹叶、茜草、牡丹皮、茯苓、泽泻、山萸肉、山药、菊花、蛇蜕、僵蚕、甘草)组治疗8周后有效率明显高于口服抗组胺药组。高子平等[13]比较了自拟养阴清热方(北沙参、玄参、生地黄各20 g，地骨皮、牡丹皮、赤芍、夏枯草、白花蛇舌草、白藓皮、地肤子各15 g，生甘草6 g)和盐酸依匹斯汀治疗面部激素依赖性皮炎患者的疗效，结果前者疗效显著。

韩长元等[9]分证型治疗，急性发病期“热毒泛面”证,以解毒祛风、清热凉血为治疗原则；慢性迁延期“阴虚毒恋”证,以滋阴润燥、解毒活血为治疗原则，均取得了较满意的临床疗效。

3.1.2 中药经验方内服加外用此法均为中药水煎3次，一、二煎混匀2次/d口服，第三煎每晚睡前用纱布蘸药液冷湿敷患处20 min。韩志强等[14]采用清热解毒、活血凉血、祛风止痒中药方剂(组方：白茅根、生石膏各30 g，生地20 g，白芍、玄参、金银花各15 g,知母、栀子、牛蒡子、荆芥、香附各12 g，水牛角10 g，薄荷9 g，甘草6 g)治疗面部激素依赖性皮炎患者。4周后总有效率88.64%。隋亚楠等[15]采用润燥止痒胶囊口服，每次4粒，3次/d；取中药(马齿苋、黄芩、生地榆各10 g、透骨草、生艾叶、甘草各6 g，防风、羌活、独活各5 g，随证加减)煎汁冷湿敷面部，2次/d,每次20 min，有效率81.03%。王丽华[16]、刘运梅等[17]采用口服、外用自拟祛风凉血汤和清热养阴、祛风止痒中药治疗面部激素依赖性皮炎患者，疗效明显。结果显示中药内服外用治疗面部激素依赖性皮炎能够治病求本，标本兼治，且提高疗效，缩短病程，明显提高了患者对治疗的依从性和信心。

3.1.3 中成药 Xue等[18]分4组试验得出应用中草药昆明山海棠片2个月内能明显改善面部激素依赖性皮炎患者的临床症状和体征。

3.1.4 中西医结合治疗张万义等[19]根据中医理论和皮疹类型进行辨证施治，选择主穴攒竹、鱼腰、丝竹空、承浆、迎香、颊车、地仓，加减其他配穴，外用蓝科肤宁止痒脱敏膜冷湿敷,疗效显著。赖旻等[20]将红霉素眼膏与苯海拉明注射液混合后外涂于患处2次/d。联合自拟中药清热解毒汤水煎剂口服，治疗2个月，总有效率达90.0%。何斌[21]采用维生素与苯海拉明注射液加纯净水临时配制，15 min/次冷喷面部，2次/d；分“热毒泛面”证、 “阴虚毒恋”证、 “气阴两虚”证分证论治，6周后有效率为84.21%。彭才智等[22]采用1%吡美莫司乳膏外涂、外用复方黄柏液湿敷与对照组维生素B6软膏外涂、外用3%硼酸溶液湿敷比较，疗效较好。王小丽等[23]和莫均均[24]采用白芍总苷胶囊分别联合西替利嗪片、维生素E乳膏和吡美莫司治疗，总有效率分别为76.67%和81.08%。

3.2 西医治疗大多为口服抗阻胺药、外用激素递减法或替代疗法，或外用保湿剂，疗效显著，但是易出现病情反跳及替代药物依赖的现象。

3.2.1 糖皮质激素递减法钱晓莺等[25]外用糖皮质激素递减联合肝素钠软膏治疗，随访6个月后,治疗组的基本痊愈率为96.15%。魏文[26]用0.05%地奈德乳膏和肝素钠乳膏治疗，依次递减激素用量，同时延长用药间隔,以不出现反跳症状为宜，直至戒断，3个月后，总有效率88.89%。

3.2.2 糖皮质激素替代法盛国荣等[27]外用复方利多卡因乳膏早晚各1次治疗面部激素依赖性皮炎，起效后隔日用药，总有效率90.70%。张良德[28]应用夫西地酸乳膏外用治疗面部激素依赖性皮炎,有效率达98.3%,且不良反应少。肖吾开特等[29]采用复方甘草酸苷注射液60 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL中静脉滴注,每天1次,同时外用肝素钠软膏，连续2周。二者合用具有协同抗炎、抗过敏、免疫调节及抑制变态反应作用，增强了疗效又避免了反跳等问题。

3.2.3 钙调神经酶抑制剂冯杭娜[30]、马静等[31]采用1%他克莫司软膏外用治疗面部激素依赖性皮炎患者，总有效率为86.7%，97.06%。提示他克莫司治疗激素依赖性皮炎起效快，局部不良反应少而且轻微，安全性高，且有望逆转皮肤萎缩。

3.2.4 乙氧苯柳胺乳膏陈宏辉等[32]联合红蓝光交替照射患处治疗(每周2次)后用乙氧苯柳胺软膏涂患处，每天3次,8周后,疗效明显,不良反应少。

3.3 其他

3.3.1 日常护理王明志等[33]、熊心猜等[34]采用单用胶原贴敷料和联合复方甘草酸苷联合治疗面部激素依赖性皮炎患者，治疗有效率均高于90%。任国华[35]、卢剑[36]采用复方甘草酸苷注射液联合蓝科肤宁治疗面部激素依赖性皮炎患者，有效率为85.4%，58.57%。邱圣红[37]报道湿性护理皮肤比传统的干性方法效果更佳。李明等[38]采用3%硼酸溶液冷敷短期内迅速缓解皮肤的激素依赖现象。张静萍等[39]和张琴等[40]用蓝科肤宁湿敷于患处，同时局部使用生理盐水冷喷，疗效确切。除了药物外，无菌灌装的天然泉水比如雅漾活泉水(含有微量元素和二氧化硅等)，喷雾后可在肌肤表面形成舒缓、可透气的保护膜，降低皮肤敏感度，可用于各种炎症性皮肤病的治疗和辅助，也能应用于外科、激光美容术后的皮肤修复。

3.3.2 心理治疗徐圆杰[41]认为激素依赖性皮炎应从心论治，在门诊治疗中，采用中西结合、外用内服并用的方法。同时根据患者的年龄、性别、生活环境、受教育情况等个体差异辅以心理疗法。

3.3.3 IPL治疗 IPL治疗激素依赖性皮炎，或配合超声波药物导入、冷喷和保湿面膜，或联用多磺酸黏多糖乳膏，或加入中药口服均取得较好临床效果，且不良反应少，不易复发，无色素减退或色素沉着等现象，使用安全。

4 小结

激素依赖性皮炎已经越来越受到关注,目前最好的治疗方法应该是中西医结合、内服外用护肤，结合心理疏导，因人而异的个体治疗。中医治疗该病有其独特的优势, 但如何彻底治愈面部潮红、毛细血管扩张、色素沉着、皮肤萎缩以及减少反跳等问题有待继续研究探讨。

[1] 中国医师协会皮肤科分会美容专业组. 激素依赖性皮炎诊治指南[J]. 临床皮肤科杂志,2009,38(8):549-550

[2] 刘运梅，张连爱. 中药治疗面部糖皮质激素依赖性皮炎67例[J]. 四川中医，2012，30(5)：102-103

[3] 郑爱平. 激素依赖性皮炎中医辨治心得[J]. 陕西中医学院报,2010,33(4):12

[4] 陈晓燕. 1800例面部糖皮质激素依赖性皮炎治疗体会[J]. 中国中西医结合皮肤性病学杂志,2012,11(1):41-42

[5] 陈书悦，宋为民，杜晓航，等. 面部糖皮质激素依赖性皮炎患者经皮水分丢失和皮肤含水量分析[J]. 中华皮肤科杂志，2008,7(41):473-475

[6] 朱明泉，严洲平，王清玲. 面部激素依赖性皮炎患者血清IL-4水平检测及意义[J]. 山东医药，2011，51(11)：80-81

[7] 吴景良，纪华安，肖尹，等. 面部激素依赖性皮炎皮损中糖皮质激素受体α和β的表达及意义[J]. 天津医药，2009,6(37):479-481

[8] 赵辨. 中国临床皮肤病学[M]. 南京:江苏科学技术出版社，2010：723-724

[9] 韩长元,宋为民,陈书悦，等. 面部糖皮质激素依赖性皮炎中西医结合辨证治疗的思路和体会[J]. 中华中医药学刊，2008,11(26):2457-2458

[10] Marsella R. Fixing the skin barrier:past,present and future-man and dog copared[J]. Vet Dermatol，2013,24(1):73-e18

[11] 吴妍静. 凉血地黄汤加减治疗风热血热型素依赖性皮炎40例临床观察[J]. 浙江中医药大学学报，2012,36(5):513-515

[12] 孔志凤，赵莉，孙文晛. 泻心火滋肾阴法治疗激素依赖性皮炎[J]. 光明中医,2011，26(5):936-937

[13] 高子平，苏小明. 自拟养阴清热方治疗面部激素依赖性皮炎临床疗效观察[J]. 四川中医，2013,31(2):107-108

[14] 韩志强，任芳，魏淑相. 中药内服、外敷治疗血热型面部糖皮质激素依赖性皮炎临床观察[J]. 中国中西医结合皮肤性病学杂志，2011,10(1)：47

[15] 隋亚楠，张军，孙磊. 润燥止痒胶囊结合中药冷敷治疗面部糖皮质激素依赖性皮炎的临床研究[J]. 中国医疗前沿,2012,7(15):42-43

[16] 王丽华. 中药内服外用治疗激素依赖性皮炎临床疗效观察[J]. 实用中西医结合临床，2013,13(1):46-47

[17] 刘运梅，张连爱. 中药治疗面部糖皮质激素依赖性皮炎67例[J]. 四川中医，2012，30(5)：102-103

[18] Xue S,Wu T. Chinese herbal medicine Tripterygium hypoglaucum Hutch tablet for facial corticosteroid addiction dermatitis[J]. J Altern Complement Med,2008,14(6):619

[19] 张万义,卫静,王晓霞. 中西医结合综合疗法治疗激素依赖性皮炎临床观察[J]. 中国美容医学，2013,22(1):196-197

[20] 赖旻，杨玉峰，赵跃凤，等. 中西医结合治疗面部激素依赖性皮炎的临床优势分析[J]. 吉林医学，2012,11(33):7262-7263

[21] 何斌. 综合治疗面部糖皮质激素依赖性皮炎疗效观察[J]. 中国中西医结合皮肤性病学杂志，2010,9(3)：172-173

[22] 彭才智，翁燕荣，狄艾丽，等. 1%吡美莫司联合复方黄柏液治疗面部糖皮质激素依赖性皮炎疗效观察[J]. 中国中西医结合皮肤性病学杂志,2011,10(6):370-371

[23] 王小丽，曹寒秀. 白芍总苷胶囊治疗面部激素依赖性皮炎30例临床观察[J]. 新中医，2011,43(12)：68-70

[24] 莫均均. 吡美莫司联合白芍总苷治疗面部糖皮质激素依赖性皮炎生活质量及疗效研究[J]. 中国中西医结合皮肤性病学杂志，2011,10(5):291-293

[25] 钱晓莺，周宗立，熊明弟，等. 肝素钠软膏治疗面部糖皮质激素依赖性皮炎疗效观察[J]. 中国皮肤性病学杂志，2010,24(1)：96-97

[26] 魏文. 糖皮质激素依赖性皮炎36例临床分析[J]. 安徽医药，2010，14(10)：1217-1218

[27] 盛国荣，谢勇. 复方利多卡因乳膏治疗激素依赖性皮炎的临床研究[J]. 中国药房，2011,22(30):2837-2839

[28] 张良德. 夫西地酸乳膏在糖皮质激素依赖性皮炎中的应用[J]. 中国现代医生,2011,49(14):58-59

[29] 肖吾开特,马春雷,魏清琴. 复方甘草酸苷联合肝素钠软膏治疗面部激素依赖性皮炎的临床观察[J]. 现代医药卫生，2012,28(21):3297-3298

[30] 冯杭娜. 他克莫司软膏治疗面部糖皮质激素依赖性皮炎疗效观察[J]. 中国误诊学志,2012,12(2):300