伏立康唑序贯疗法治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺曲霉菌病的效果观察

何惠华　秦测

[摘要] 目的 分析伏立康唑序贯疗法与常规疗法治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并肺曲霉菌病的效果。 方法 选择在普宁市人民医院接受住院治疗的慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并肺曲霉菌病患者58例为研究对象，按照治疗方法不同将其分为对照组（27例）和观察组（31例），分别接受常规治疗及伏立康唑序贯治疗，比较两组的疗效。 结果 观察组治疗总有效率为80.6%，明显高于对照组的55.6%，差异有统计学意义（χ2=4.244，P=0.039）。 结论 伏立康唑序贯治疗可以有效提高慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并肺曲霉菌病患者的治疗效果。

[关键词] 慢性阻塞性肺疾病；肺曲霉菌病；伏立康唑；序贯治疗

[中图分类号] R974 [文献标识码] B [文章编号] 1674-4721（2014）01（b）-0195-02

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是临床慢性呼吸系统疾病，呈现不可逆性发展[1]。COPD患者可反复急性加重，患者免疫功能大幅降低，导致寄居于呼吸道的真菌出现感染症状[2]。COPD急性加重期合并肺曲霉菌病的治疗难度大、病死率高，需积极治疗。本文主要分析伏立康唑序贯治疗对COPD急性加重期合并肺曲霉菌患者的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

取2010年1月～2013年3月普宁市人民医院住院收治的COPD急性加重期合并肺曲霉菌病患者58例作为研究对象，均符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[3]和肺曲霉菌病诊断标准[4]。根据接受的治疗方法不同，将所有患者分为接受常规治疗的对照组（27例）及接受伏立康唑序贯治疗的观察组（31例）。观察组患者中男性17例，女性14例，年龄42～71岁，平均（57.53±8.26）岁；对照组患者中男性15例，女性12例，年龄44～73岁，平均（56.79±7.24）岁。两组患者的基线资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组患者均给予对症支持治疗，对合并细菌感染的患者给予抗生素治疗，同时观察组患者应用伏立康唑序贯治疗，注射用伏立康唑（晋城海斯制药有限公司，国药准字H20058963）首日负荷剂量6 mg/kg，2次/d，第2天起应用维持剂量4 mg/kg，2次/d，连续应用2周；2周后序贯为口服伏立康唑胶囊（德阳华康药业有限公司，国药准字H20080787）200 mg，2次/d。对照组患者应用伊曲康唑治疗，第1、2天静脉注射200 mg，2次/d，后改为静脉注射200 mg，1次/d。两组患者的应用总疗程视患者临床改善情况而定。

1.3 疗效评定

参照《抗菌药物临床应用指导原则》拟定疗效标准[5]。痊愈：患者的各项症状体征完全消失，实验室检查指标恢复正常；显效：患者症状体征完全消失，但是实验室检查指标仍有一项异常；有效：患者症状体征有所好转，实验室指标有所改善；无效：患者病情无改善甚至加重。总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

1.4 统计学方法

应用SPSS 18.0软件对数据进行分析，计数资料用率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

观察组治疗总有效率为80.6%，明显高于对照组的55.6%，差异有统计学意义（χ2=4.244，P=0.039）（表1）。

表1 两组临床疗效的比较[n（%）]

与对照组比较，χ2=4.244，*P=0.039

3 讨论

COPD是临床常见的呼吸系统疾病，病情呈缓慢进行性发展，与空气污染、吸烟、长期气道感染等关系密切。COPD患者可反复急性发作，后期症状虽然可有所缓解，但是其肺功能仍在持续恶化。COPD患者急性发作时自身防御及免疫能力降低，可引发各类病菌感染[6]。COPD急性发作加重期并发真菌感染也较为常见，其中以曲霉菌最多。曲霉菌在空气中传播，经呼吸进入气道内定植，当患者免疫功能大幅降低时可出现感染，曲霉菌孢子形成的菌丝可侵入肺实质导致肺组织破坏及呼吸衰竭[7]。

目前已有文献报道的肺曲霉菌病病死率高达80%以上，COPD急性加重期合并曲霉菌感染者，由于缺乏特异性的症状及体征，给临床确诊增加难度，现在支气管镜进行肺泡灌洗液培养可以增加其诊断的灵敏度及特异度[8]。曲霉菌感染将直接增加COPD急性加重期的呼吸障碍，加重病情并增加治疗难度，因此在积极治疗COPD的同时应当同步治疗肺曲霉菌病。伏立康唑目前被认为是治疗肺曲霉菌病的首选药物，为新型三唑类广谱抗真菌药，通过抑制麦角固醇合成通路上的细胞色素去甲基化酶而发挥抗真菌作用，口服及静脉注射给药均有良好的抗真菌活性[9]。为了最大程度地发挥伏立康唑的临床效益，同时降低因剂量过大带来的副作用，临床多建议应用序贯疗法，即初期大剂量注射治疗，待病情缓解后应用维持剂量口服，这样既可以维持机体内伏立康唑的有效剂量，又可以避免药物应用过度的问题。

本研究观察组治疗总有效率为80.6%，显著高于应用常规治疗的对照组，由此可见伏立康唑序贯治疗可以有效提高COPD急性加重期合并肺曲霉菌病患者的治疗效果，降低病死率，提高患者的生活质量，具有积极的意义，值得临床推广应用。

[参考文献]

[1] 马恒宾，佟倜，王青光，等.慢性阻塞性肺疾病合并肺癌的研究进展[J].中国老年学杂志，2013，33（7）：1716-1719.

[2] 刘加福，卢彦祥，秦小奉.伏立康哇序贯治疗24例糖尿病合并侵袭性肺曲霉菌病的临床观察[J].中国医药指南，2013，11（16）：231-232.

[3] 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）[J].中华结核和呼吸杂志，2013，36（4）：255-264.

[4] Bulpa P，Dive A，Sibille Y.Invasive pulmonary aspergillosis in patients with chronic obstructive pulmonary disease[J].Eur Respir，2007，30（4）：782-800.

[5] 宋宁，史金英，高兰芳，等.伏立康唑对慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并侵袭性肺曲霉菌病疗效分析[J].河北医药，2012，34（2）：240-241.

[6] 张杰根，蔡然.伏立康唑序贯治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并肺曲霉菌病的临床分析[J].中国医药导报，2013，10（8）：74-76.

[7] 兰光辉.伏立康唑治疗恶性血液病合并侵袭性真菌感染28例临床分析[J].齐齐哈尔医学院学报，2010，31（14）：2248-2249.

[8] 钱锡峰，沈云峰，蒋元强.卡泊芬净、伏立康唑序贯疗法与伊曲康唑完整疗程治疗52例恶性血液病患者继发侵袭性真菌感染的疗效比较[J].复旦学报，2008，35（6）：902-903.

[9] 陈泉芳，邹小英，王威.两种治疗方法对肺结核合并侵袭性肺曲霉菌病的疗效观察[J].中华医院感染学杂志，2012， 22（17）：3782-3783.

（收稿日期：2013-11-04 本文编辑：郭静娟）

[摘要] 目的 分析伏立康唑序贯疗法与常规疗法治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并肺曲霉菌病的效果。 方法 选择在普宁市人民医院接受住院治疗的慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并肺曲霉菌病患者58例为研究对象，按照治疗方法不同将其分为对照组（27例）和观察组（31例），分别接受常规治疗及伏立康唑序贯治疗，比较两组的疗效。 结果 观察组治疗总有效率为80.6%，明显高于对照组的55.6%，差异有统计学意义（χ2=4.244，P=0.039）。 结论 伏立康唑序贯治疗可以有效提高慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并肺曲霉菌病患者的治疗效果。

[关键词] 慢性阻塞性肺疾病；肺曲霉菌病；伏立康唑；序贯治疗

[中图分类号] R974 [文献标识码] B [文章编号] 1674-4721（2014）01（b）-0195-02

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是临床慢性呼吸系统疾病，呈现不可逆性发展[1]。COPD患者可反复急性加重，患者免疫功能大幅降低，导致寄居于呼吸道的真菌出现感染症状[2]。COPD急性加重期合并肺曲霉菌病的治疗难度大、病死率高，需积极治疗。本文主要分析伏立康唑序贯治疗对COPD急性加重期合并肺曲霉菌患者的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

取2010年1月～2013年3月普宁市人民医院住院收治的COPD急性加重期合并肺曲霉菌病患者58例作为研究对象，均符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[3]和肺曲霉菌病诊断标准[4]。根据接受的治疗方法不同，将所有患者分为接受常规治疗的对照组（27例）及接受伏立康唑序贯治疗的观察组（31例）。观察组患者中男性17例，女性14例，年龄42～71岁，平均（57.53±8.26）岁；对照组患者中男性15例，女性12例，年龄44～73岁，平均（56.79±7.24）岁。两组患者的基线资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组患者均给予对症支持治疗，对合并细菌感染的患者给予抗生素治疗，同时观察组患者应用伏立康唑序贯治疗，注射用伏立康唑（晋城海斯制药有限公司，国药准字H20058963）首日负荷剂量6 mg/kg，2次/d，第2天起应用维持剂量4 mg/kg，2次/d，连续应用2周；2周后序贯为口服伏立康唑胶囊（德阳华康药业有限公司，国药准字H20080787）200 mg，2次/d。对照组患者应用伊曲康唑治疗，第1、2天静脉注射200 mg，2次/d，后改为静脉注射200 mg，1次/d。两组患者的应用总疗程视患者临床改善情况而定。

1.3 疗效评定

参照《抗菌药物临床应用指导原则》拟定疗效标准[5]。痊愈：患者的各项症状体征完全消失，实验室检查指标恢复正常；显效：患者症状体征完全消失，但是实验室检查指标仍有一项异常；有效：患者症状体征有所好转，实验室指标有所改善；无效：患者病情无改善甚至加重。总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

1.4 统计学方法

应用SPSS 18.0软件对数据进行分析，计数资料用率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

观察组治疗总有效率为80.6%，明显高于对照组的55.6%，差异有统计学意义（χ2=4.244，P=0.039）（表1）。

表1 两组临床疗效的比较[n（%）]

与对照组比较，χ2=4.244，*P=0.039

3 讨论

COPD是临床常见的呼吸系统疾病，病情呈缓慢进行性发展，与空气污染、吸烟、长期气道感染等关系密切。COPD患者可反复急性发作，后期症状虽然可有所缓解，但是其肺功能仍在持续恶化。COPD患者急性发作时自身防御及免疫能力降低，可引发各类病菌感染[6]。COPD急性发作加重期并发真菌感染也较为常见，其中以曲霉菌最多。曲霉菌在空气中传播，经呼吸进入气道内定植，当患者免疫功能大幅降低时可出现感染，曲霉菌孢子形成的菌丝可侵入肺实质导致肺组织破坏及呼吸衰竭[7]。

目前已有文献报道的肺曲霉菌病病死率高达80%以上，COPD急性加重期合并曲霉菌感染者，由于缺乏特异性的症状及体征，给临床确诊增加难度，现在支气管镜进行肺泡灌洗液培养可以增加其诊断的灵敏度及特异度[8]。曲霉菌感染将直接增加COPD急性加重期的呼吸障碍，加重病情并增加治疗难度，因此在积极治疗COPD的同时应当同步治疗肺曲霉菌病。伏立康唑目前被认为是治疗肺曲霉菌病的首选药物，为新型三唑类广谱抗真菌药，通过抑制麦角固醇合成通路上的细胞色素去甲基化酶而发挥抗真菌作用，口服及静脉注射给药均有良好的抗真菌活性[9]。为了最大程度地发挥伏立康唑的临床效益，同时降低因剂量过大带来的副作用，临床多建议应用序贯疗法，即初期大剂量注射治疗，待病情缓解后应用维持剂量口服，这样既可以维持机体内伏立康唑的有效剂量，又可以避免药物应用过度的问题。

本研究观察组治疗总有效率为80.6%，显著高于应用常规治疗的对照组，由此可见伏立康唑序贯治疗可以有效提高COPD急性加重期合并肺曲霉菌病患者的治疗效果，降低病死率，提高患者的生活质量，具有积极的意义，值得临床推广应用。

[参考文献]

[1] 马恒宾，佟倜，王青光，等.慢性阻塞性肺疾病合并肺癌的研究进展[J].中国老年学杂志，2013，33（7）：1716-1719.

[2] 刘加福，卢彦祥，秦小奉.伏立康哇序贯治疗24例糖尿病合并侵袭性肺曲霉菌病的临床观察[J].中国医药指南，2013，11（16）：231-232.

[3] 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）[J].中华结核和呼吸杂志，2013，36（4）：255-264.

[4] Bulpa P，Dive A，Sibille Y.Invasive pulmonary aspergillosis in patients with chronic obstructive pulmonary disease[J].Eur Respir，2007，30（4）：782-800.

[5] 宋宁，史金英，高兰芳，等.伏立康唑对慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并侵袭性肺曲霉菌病疗效分析[J].河北医药，2012，34（2）：240-241.

[6] 张杰根，蔡然.伏立康唑序贯治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并肺曲霉菌病的临床分析[J].中国医药导报，2013，10（8）：74-76.

[7] 兰光辉.伏立康唑治疗恶性血液病合并侵袭性真菌感染28例临床分析[J].齐齐哈尔医学院学报，2010，31（14）：2248-2249.

[8] 钱锡峰，沈云峰，蒋元强.卡泊芬净、伏立康唑序贯疗法与伊曲康唑完整疗程治疗52例恶性血液病患者继发侵袭性真菌感染的疗效比较[J].复旦学报，2008，35（6）：902-903.

[9] 陈泉芳，邹小英，王威.两种治疗方法对肺结核合并侵袭性肺曲霉菌病的疗效观察[J].中华医院感染学杂志，2012， 22（17）：3782-3783.

（收稿日期：2013-11-04 本文编辑：郭静娟）

[摘要] 目的 分析伏立康唑序贯疗法与常规疗法治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并肺曲霉菌病的效果。 方法 选择在普宁市人民医院接受住院治疗的慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并肺曲霉菌病患者58例为研究对象，按照治疗方法不同将其分为对照组（27例）和观察组（31例），分别接受常规治疗及伏立康唑序贯治疗，比较两组的疗效。 结果 观察组治疗总有效率为80.6%，明显高于对照组的55.6%，差异有统计学意义（χ2=4.244，P=0.039）。 结论 伏立康唑序贯治疗可以有效提高慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并肺曲霉菌病患者的治疗效果。

[关键词] 慢性阻塞性肺疾病；肺曲霉菌病；伏立康唑；序贯治疗

[中图分类号] R974 [文献标识码] B [文章编号] 1674-4721（2014）01（b）-0195-02

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是临床慢性呼吸系统疾病，呈现不可逆性发展[1]。COPD患者可反复急性加重，患者免疫功能大幅降低，导致寄居于呼吸道的真菌出现感染症状[2]。COPD急性加重期合并肺曲霉菌病的治疗难度大、病死率高，需积极治疗。本文主要分析伏立康唑序贯治疗对COPD急性加重期合并肺曲霉菌患者的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

取2010年1月～2013年3月普宁市人民医院住院收治的COPD急性加重期合并肺曲霉菌病患者58例作为研究对象，均符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[3]和肺曲霉菌病诊断标准[4]。根据接受的治疗方法不同，将所有患者分为接受常规治疗的对照组（27例）及接受伏立康唑序贯治疗的观察组（31例）。观察组患者中男性17例，女性14例，年龄42～71岁，平均（57.53±8.26）岁；对照组患者中男性15例，女性12例，年龄44～73岁，平均（56.79±7.24）岁。两组患者的基线资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组患者均给予对症支持治疗，对合并细菌感染的患者给予抗生素治疗，同时观察组患者应用伏立康唑序贯治疗，注射用伏立康唑（晋城海斯制药有限公司，国药准字H20058963）首日负荷剂量6 mg/kg，2次/d，第2天起应用维持剂量4 mg/kg，2次/d，连续应用2周；2周后序贯为口服伏立康唑胶囊（德阳华康药业有限公司，国药准字H20080787）200 mg，2次/d。对照组患者应用伊曲康唑治疗，第1、2天静脉注射200 mg，2次/d，后改为静脉注射200 mg，1次/d。两组患者的应用总疗程视患者临床改善情况而定。

1.3 疗效评定

参照《抗菌药物临床应用指导原则》拟定疗效标准[5]。痊愈：患者的各项症状体征完全消失，实验室检查指标恢复正常；显效：患者症状体征完全消失，但是实验室检查指标仍有一项异常；有效：患者症状体征有所好转，实验室指标有所改善；无效：患者病情无改善甚至加重。总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

1.4 统计学方法

应用SPSS 18.0软件对数据进行分析，计数资料用率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

观察组治疗总有效率为80.6%，明显高于对照组的55.6%，差异有统计学意义（χ2=4.244，P=0.039）（表1）。

表1 两组临床疗效的比较[n（%）]

与对照组比较，χ2=4.244，*P=0.039

3 讨论

COPD是临床常见的呼吸系统疾病，病情呈缓慢进行性发展，与空气污染、吸烟、长期气道感染等关系密切。COPD患者可反复急性发作，后期症状虽然可有所缓解，但是其肺功能仍在持续恶化。COPD患者急性发作时自身防御及免疫能力降低，可引发各类病菌感染[6]。COPD急性发作加重期并发真菌感染也较为常见，其中以曲霉菌最多。曲霉菌在空气中传播，经呼吸进入气道内定植，当患者免疫功能大幅降低时可出现感染，曲霉菌孢子形成的菌丝可侵入肺实质导致肺组织破坏及呼吸衰竭[7]。

目前已有文献报道的肺曲霉菌病病死率高达80%以上，COPD急性加重期合并曲霉菌感染者，由于缺乏特异性的症状及体征，给临床确诊增加难度，现在支气管镜进行肺泡灌洗液培养可以增加其诊断的灵敏度及特异度[8]。曲霉菌感染将直接增加COPD急性加重期的呼吸障碍，加重病情并增加治疗难度，因此在积极治疗COPD的同时应当同步治疗肺曲霉菌病。伏立康唑目前被认为是治疗肺曲霉菌病的首选药物，为新型三唑类广谱抗真菌药，通过抑制麦角固醇合成通路上的细胞色素去甲基化酶而发挥抗真菌作用，口服及静脉注射给药均有良好的抗真菌活性[9]。为了最大程度地发挥伏立康唑的临床效益，同时降低因剂量过大带来的副作用，临床多建议应用序贯疗法，即初期大剂量注射治疗，待病情缓解后应用维持剂量口服，这样既可以维持机体内伏立康唑的有效剂量，又可以避免药物应用过度的问题。

本研究观察组治疗总有效率为80.6%，显著高于应用常规治疗的对照组，由此可见伏立康唑序贯治疗可以有效提高COPD急性加重期合并肺曲霉菌病患者的治疗效果，降低病死率，提高患者的生活质量，具有积极的意义，值得临床推广应用。

[参考文献]

[1] 马恒宾，佟倜，王青光，等.慢性阻塞性肺疾病合并肺癌的研究进展[J].中国老年学杂志，2013，33（7）：1716-1719.

[2] 刘加福，卢彦祥，秦小奉.伏立康哇序贯治疗24例糖尿病合并侵袭性肺曲霉菌病的临床观察[J].中国医药指南，2013，11（16）：231-232.

[3] 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）[J].中华结核和呼吸杂志，2013，36（4）：255-264.

[4] Bulpa P，Dive A，Sibille Y.Invasive pulmonary aspergillosis in patients with chronic obstructive pulmonary disease[J].Eur Respir，2007，30（4）：782-800.

[5] 宋宁，史金英，高兰芳，等.伏立康唑对慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并侵袭性肺曲霉菌病疗效分析[J].河北医药，2012，34（2）：240-241.

[6] 张杰根，蔡然.伏立康唑序贯治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并肺曲霉菌病的临床分析[J].中国医药导报，2013，10（8）：74-76.

[7] 兰光辉.伏立康唑治疗恶性血液病合并侵袭性真菌感染28例临床分析[J].齐齐哈尔医学院学报，2010，31（14）：2248-2249.

[8] 钱锡峰，沈云峰，蒋元强.卡泊芬净、伏立康唑序贯疗法与伊曲康唑完整疗程治疗52例恶性血液病患者继发侵袭性真菌感染的疗效比较[J].复旦学报，2008，35（6）：902-903.

[9] 陈泉芳，邹小英，王威.两种治疗方法对肺结核合并侵袭性肺曲霉菌病的疗效观察[J].中华医院感染学杂志，2012， 22（17）：3782-3783.

（收稿日期：2013-11-04 本文编辑：郭静娟）