心力衰竭患儿血浆心肌营养素-1水平及其临床意义

元君辉 陈海兵

心力衰竭患儿血浆心肌营养素-1水平及其临床意义

元君辉 陈海兵

目的研究心力衰竭患儿血浆心肌营养素-1（CT-1）水平及其与疾病严重程度的相关性。方法选取慢性心力衰竭患儿96例（心力衰竭组）及健康儿童30例（对照组）。检测两组受试对象的血浆CT-1及脑纳肽（BNP）水平，超声心动描记术测定左心室射血分数（LVEF），并对心力衰竭组血浆CT-1与BNP、LVEF进行相关性分析。结果心力衰竭组患儿血浆CT-1、BNP均高于对照组，LVEF低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05或0.01）。随着心力衰竭患儿心功能分级的递增，患儿血浆CT-1、BNP依次增高，LVEF依次降低，差异均具有统计学意义（均P＜0.01）。心力衰竭患儿血浆CT-1与BNP呈正相关（r=0.71，P＜0.01），与LVEF呈负相关（r=-0.43，P＜0.01）。结论心力衰竭患儿血浆CT-1水平较高且反应了疾病的严重程度，对心力衰竭患儿的诊断和预后判断具有一定的预测价值。

心力衰竭；心肌营养素-1；脑纳肽

心肌营养素-1（CT-1）是白细胞介素-6细胞因子超家族中新发现的一种细胞因子[1]，具有广谱的生物学活性，表现为参与调节心脏正常生理过程，促进心脏正常发育等，亦可在转录水平诱导心肌细胞肥大，促进成纤维细胞的生长以及胶原的合成，也有抗心肌细胞凋亡的作用[2]。研究表明，CT-1广泛参与高血压、心力衰竭、冠心病等多种心血管疾病的发生和发展，被认为是急性心肌梗死后心力衰竭、高血压心力衰竭等心血管疾病严重程度和预后的预测因子[3]。国内鲜有关于心力衰竭患儿血浆CT-1水平的报道，本文探讨了心力衰竭患儿不同心功能分级中血浆CT-1水平及其临床意义，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料选择2013年7月至2014年1月我院儿科病房收治心力衰竭患儿96例（心力衰竭组），其中男50例，女46例；年龄2个月～14岁，平均（5.5±2.1）岁；原发疾病：缺血性心肌病43例，心脏瓣膜疾病17例，先天性心脏病14例，扩张型心肌病12例，其他10例。按婴幼儿心功能分级：Ⅰ级26例，Ⅱ级30例，Ⅲ级40例。纳入标准：（1）临床表现及超声心动描记术检查结果符合中华医学会心血管分会推荐的“慢性心力衰竭”的诊断标准；（2）初诊患儿，既往未接受正规诊疗；（3）年龄≤14岁。排除合并高血压、糖尿病、免疫系统疾病、恶性肿瘤、心包炎、急性感染等其他疾病者。另选择同期在我院儿科保健门诊体检合格的健康儿童30例作为对照组，其中男17例，女13例，年龄5个月～14岁，平均（6.1±2.5）岁。两组研究对象的性别构成、年龄分布比较差异无统计学意义（均P＞0.05）。本研究经医院伦理委员会批准，所有儿童家长均自愿同意参加本研究，并签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 血浆CT-1及B型尿钠肽（BNP）测定CT-1试剂盒购自捷克斯洛伐克Bio Vendor公司，BNP试剂盒购自美国ADR公司。所有受试对象均于清晨空腹状态下抽取肘静脉血5ml，10%乙二胺四乙酸钠（EDTA）抗凝，3 000r/min离心15 min，分离血浆，-70℃冷冻保存。酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定血浆CT-1及BNP水平，严格按照试剂盒说明书进行测定。

1.2.2 左心室射血分数（LVEF）测定采用美国HP5500型彩色多普勒超声仪，由同一组超声科医师测定LVEF，每例测量3次，取平均值。

1.3 统计学处理采用SPSS 17.0统计软件，计量资料以表示，正态分布的计量资料组间比较采用t检验，多个均数间比较采用单因素方差分析，对两个正态分布的连续变量间相关关系采用Pearson相关分析。

2 结果

2.1 两组血浆CT-1、BNP及LVEF水平比较见表1。

由表1可见，心力衰竭组患儿血浆CT-1、BNP均高于对照组，LVEF低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05或0.01）。

2.2 心力衰竭组不同NYHA分级患儿血浆CT-1、BNP及LVEF水平见表2。

由表2可见，可见随着NYHA心功能分级的递增，患儿血浆CT-1、BNP依次增高，LVEF依次降低，差异均具有统计学意义（均P＜0.01）。

2.3 心力衰竭患儿血浆CT-1与BNP及LVEF相关性分析心力衰竭患儿血浆CT-1与BNP呈正相关（r=0.71，P＜0.01），与LVEF呈负相关（r=-0.43，P＜0.01）。

3 讨论

慢性心力衰竭是各种心脏疾病的终末阶段，以心功能不全、神经内分泌激活和外周血流分布异常为特征，其中心功能不全是构成心力衰竭的必备条件[4]。在心输出量降低的同时，多同时出现神经内分泌激活和心室重塑的病理生理改变，但可处于适应性反应或代偿阶段。心力衰竭在胎儿期即可发生，婴儿期较儿童期多见。婴儿期心力衰竭的主要病因为先天性心血管畸形，如室间隔缺损完全性大血管转位、主动脉缩窄、动脉导管未闭及心内膜垫缺损等；在儿童期则主要为风湿热及心肌病。由于早期心力衰竭可处于适应性反应或代偿阶段，且婴幼儿、儿童表达能力较差，故病变往往较为隐匿。由于婴幼儿的生理特点不同于成人，NYHA心功能分级并不适用于婴幼儿，对于婴幼儿心功能分级一般可分为：（1）0级：无心力衰竭表现；（2）Ⅰ级：即轻度心力衰竭，其指征为每次哺乳呼吸≥150次/min，可有奔马律，肝脏肿大肋下2cm；（3）Ⅱ级：即中度心力衰竭，指征为每次哺乳呼吸≥60次/min，呼吸形式异常，心率＞160次/min，肝脏肿大肋下2～3cm，有奔马律；（4）Ⅲ级：即重度心力衰竭，指征为每次哺乳呼吸≥60次/min，呼吸形式异常，心率＞170次/min，有奔马律，肝脏肿大肋下3cm以上，并有末梢灌注不良。BNP检测虽然是目前心力衰竭评估的常用指标之一，但尚不能单独用于确定或排除心力衰竭[5]；因而寻求用于早期诊断、准确判断预后的生化标记物，将有助于降低对心力衰竭的漏诊和误诊，并提高救治率。

本文中所选用的CT-1最早于1995年由Pennica等首次从小鼠心脏发育的胚胎干细胞中克隆所得，是目前体外诱导心肌细胞肥大作用最强和对心脏具有广泛保护作用的细胞因子。生理状态下CT-1在心脏、骨骼肌和卵巢高度表达，在肾、肺和胰腺表达较低，而在脑、肝和脾脏几乎无表达。研究表明，心房、心室均能合成CT-1，且CT-1是心血管生长发育所必需的因子，其分子生物学过程包括：CT-1通过白血病抑制因子（leukemia inhibitory factor，LIF）受体β亚单位与糖蛋白链细胞因子亚单位（gp130）结合形成同源二聚体，激活细胞内相关Janus激酶（JAKS），通过蛋白激酶/信号转导子和转录激活子（JAK/STAT）、细胞外信号调节酶1/2（Erk1/2）丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、磷脂酰肌醇3激酶/丝苏氨酸蛋白激酶（PI3K/Akt）等信号转导途径以时间、浓度依赖的方式引发gp130酪氨酸激酶磷酸化，最终经过多个通路的激活而诱导心肌细胞肥大和抑制心肌细胞凋亡[6-7]。然而，在病理情况下，CT-1过度表达是诱导心室重塑的重要因素。

本文研究结果显示，心力衰竭组患儿血浆CT-1、BNP均高于对照组，LVEF低于对照组；在心力衰竭患儿，随着NYHA心功能分级的递增，患儿血浆CT-1、BNP依次增高，LVEF依次降低，差异具有统计学意义。这表明在心力衰竭患儿中，CT-1呈过度的高表达状态，且血浆CT-1水平与心力衰竭的严重程度相关，这与基础研究及类似的临床研究结果一致[8-9]。国外基础研究发现在Dahl盐敏感大鼠的左心室肥厚阶段和慢性心力衰竭阶段，大鼠心肌中CT-1的mRNA浓度和蛋白水平均明显增高，并认为CT-1 mRNA和CT-1蛋白在心力衰竭心室重构发生、发展过程中发挥了重要作用[8]。对心力衰竭组患儿指标间的相关分析结果显示，心力衰竭患儿血浆CT-1与BNP呈正相关，与LVEF呈负相关，这也与殷国田等[9]关于老年高血压患者心力衰竭的研究结果类似，该研究认为老年高血压心力衰竭患者血浆CT-1水平升高与左心室重构有明显的相关性。综合文献研究及学说观点，CT-1诱导心肌细胞肥大的作用机制可能与人CT-1基因1742（C/G）多态性、醛固酮诱导CT-1的表达增加、gp130通路的活化等有关[3，9-10]。尽管BNP被认为是评估心功能的重要生化标记物，但研究认为，在心力衰竭的进展过程中，心室CT-1基因的表达要早于BNP基因的表达[7]，因而CT-1应该能够更早的提示心力衰竭的发生。

综上所述，心力衰竭患儿血浆CT-1水平较高且反映了疾病的严重程度，与血浆BNP呈正相关，与LVEF呈负相关，对心力衰竭患儿的诊断和预后判断具有一定的预测价值。由于本文纳入样本数量有限，尚需大规模的深入临床研究进一步证实。

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Plasma cardiotrophin-1 level and its clinical significance in children with heart failure

YUAN Junhui，CHEN Haibing.
Department of Cardiology，Pediatrics of Wenling City's Maternal and Child Health Hospital，Taizhou 317500,China

YUAN Junhui,E-mail:tzyuanjun02@163.com

ObjectiveTo explore the plasma cardiotrophin-1(CT-1)level and its correlation with the disease severity in children with heart failure(HF).MethodsPlasma CT-1 and brain natriuretic peptide(BNP)were measured,left ventricular ejection fraction(LVEF)was determined by echocardiography in 96 children with chronic HF(HF group)and 30 healthy children(control group).The correlations of plasma CT-1 with BNP and LVEF were analyzed in HF group. ResultsPlasma CT-1 and BNP were significantly higher and LVEF significantly lower in HF group than in control group (P＜0.01,＜0.05).In HF group,plasma CT-1 and BNP increased and LVEF decreased significantly along with NYHA grade increasing(all P＜0.01),plasma CT-1 was positively correlated with BNP(r=0.71,P＜0.01)and negatively correlated with LVEF(r=-0.43,P＜0.01).ConclusionPlasma CT-1 increases in children with HF and may predict the severity and prognosis of the disease.

Heart failure;Cardiotrophin-1;Brain natriuretic peptide

2014-02-20）

（本文编辑：杨丽）

317500浙江省温岭市妇幼保健院儿科

元君辉，E-mail：tzyuanjun02@163.com