幽门螺杆菌感染和p53表达与胃癌及胃癌前病变关系的临床研究

于金林　孟卫东　初瑞雪

[摘要] 目的 探讨幽门螺杆菌（Hp）感染、p53表达与胃癌及胃癌前病变的关系。 方法 收集聊城市人民医院疑似胃癌患者手术切除的胃黏膜标本及胃镜活检采取的胃黏膜标本140例，分为胃良性病变（BGL）组29例、胃癌前病变（GPL）组47例和胃癌（GC）组64例，采用Warthin-Starry染色法和快速尿素酶试验观察不同胃黏膜组织中Hp的感染情况，采用免疫组化S-P法检测p53。 结果 GC组和GPL组Hp感染率、p53阳性表达率高于BGL组，差异有统计学意义（P<0.05）。3组Hp阳性患者p53阳性表达率均高于Hp阴性患者，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 Hp感染与胃癌的发生密切相关，与细胞凋亡调控蛋白p53可能存在相互协同的关系。

[关键词] 胃癌；幽门螺杆菌；p53

[中图分类号] R735.2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）01（b）-0038-03

胃癌（gastric cancer，GC）是高发恶性肿瘤，死因位居癌症第二位。细胞的过度增殖、异常凋亡是引起GC发生的主要原因，GC的发生是一个由多种因素引起、多个阶段组成的复杂发展过程[1]。文献证实，GC的发生、发展与基因的众多相关分子密切相关，p53基因是一种重要的抑癌基因，但野生型p53仍存在发生肿瘤的可能[2-4]。幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）已被世界卫生组织列为Ⅰ类致癌物，其是慢性胃炎和胃溃疡发生、发展的主要致病因子，且Hp感染与GC的发生密切相关。本文探讨Hp感染和p53表达与GC发生、发展的关系，为研究GC的发生、发展提供依据，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 一般材料

收集聊城市人民医院GC患者手术切除的胃黏膜标本及胃镜活检采取的胃黏膜标本140例，其中男83例，女57例；年龄38～69岁，平均52.5岁；经病理检查证实，胃良性病变（benign gastric lesion，BGL）组29例（慢性浅表性胃炎18例，胃息肉11例）；胃癌前病变（gastric precancerous lesion，GPL）组47例（慢性萎缩性胃炎12例，肠上皮化生14例，不典型增生21例）；GC组64例。所有患者均未进行放、化疗及生物治疗。3组患者的年龄、性别等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 Hp检测 采用快速尿素酶试验和Warthin-Starry染色法联合检测Hp，两者检测结果均阳性者为阳性，均阴性者为阴性，两种方法检测结果中有一项阳性者退出试验。Warthin-Starry染色法结果显示，Hp呈棕褐色弯曲状，常位于胃黏膜表面或（和）胃小凹及肿瘤性腺腔内呈散在、密集或成堆分布。

1.2.2 p53检测 试剂由Dako公司提供，采用免疫组织化学（S-P）法，严格按照操作说明进行操作。S-P染色结果显示，p53阳性细胞为细胞核内出现棕褐色显色。每例随机观察10个高倍（×400）视野，计算阳性细胞率。阳性细胞数>10%者定为阳性，≤10%或缺乏者为阴性。

1.3 统计学方法

采用SPSS 16.0统计软件对数据进行分析和处理，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组患者Hp感染率和p53阳性表达率的比较

GC组和GPL组Hp感染率、p53阳性表达率高于BGL组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

表1 3组患者Hp感染率和p53阳性表达率的比较[n（%）]

与BGL组比较，*P<0.05

2.2 3组Hp阳性患者p53阳性表达率的比较

3组Hp阳性患者p53阳性表达率均高于Hp阴性患者，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

表2 3组Hp阳性患者p53阳性表达率的比较[n（%）]

与同组Hp（-）比较，*P<0.05

3 讨论

GC最早生物学改变是胃黏膜细胞过度增殖和异常凋亡间的平衡失调。GC发生、发展的一般规律为正常胃黏膜因某些因素刺激引起浅表性胃炎，随着刺激加深逐渐发展为慢性萎缩性胃炎，然后慢性萎缩性胃炎的不断发展引起肠上皮化生，进而发展为不典型增生，最后导致GC发生。自1983年Hp从胃黏膜上培养、分离出来，Hp感染与胃黏膜上皮细胞凋亡、GC发生、发展的关系引起有关学者的关注[5-6]。本研究结果显示，GC和GPL的发生与Hp感染有密切关系。GC和GPL发生的原因可能是Hp感染后直接侵袭胃黏膜，局部组织出现损伤，诱发组织发生免疫应答反应，促使组织细胞产生各种毒素及多种酶，引起胃黏膜出现萎缩、胃黏膜上皮细胞出现化生、不典型增生等改变，胃黏膜上皮细胞的不稳定性增加，黏膜上皮细胞的凋亡和增殖调节功能发生紊乱，胃黏膜上皮细胞发生癌变，最终发展成GC。

肿瘤发生、发展的主要原因是上皮细胞凋亡功能出现异常，进而引起细胞过度增殖。p53是人体内重要的肿瘤抑制因子，调节细胞凋亡的关键因子，对机体组织上皮细胞的生长及分化具有重要作用[2]。本研究结果显示，p53基因参与GC的发生，p53基因突变与Hp感染密切相关。胃黏膜上皮细胞感染Hp后，Hp诱导胃黏膜上皮细胞野生型p53基因发生突变、失活，抑制上皮细胞的凋亡功能，细胞转化增强，引起上皮细胞过度增殖，导致GC的发生。在p53基因突变的GC中，肿瘤的发生、发展与p53基因突变导致胃黏膜上皮细胞丧失凋亡功能密切相关。

黏膜上皮细胞凋亡及增殖功能的紊乱是引发GC的重要原因。细胞凋亡是一种受基因调控的生理性死亡，当促凋亡基因受到抑制，导致细胞不能凋亡；抗凋亡基因被激活后，引起细胞长期存活，同时因为癌基因的高异常表达及抑癌基因受到抑制，细胞癌变，形成肿瘤[7-8]。Hp持续感染导致胃黏膜上皮细胞发生慢性炎性反应，引起胃黏膜上皮细胞损伤，促进p53基因突变，黏膜上皮细胞凋亡功能下调，上皮细胞增殖与凋亡功能紊乱，促使细胞堆积，形成肿瘤[9-10]。

综上所述，Hp感染与GC的发生、发展密切相关，与细胞凋亡调控蛋白p53可能存在相互协同关系。Hp和p53检测对GC早期诊断和治疗具有重要价值。

[参考文献]

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[3] Breen L，Heenan M，Amberger-Murphy V，et al.Investigation of the role of p53 in chemotherapy resistance of lung cancer cell lines[J].Anticancer Res，2007，27（3A）：1361-1364.

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[9] Xu AG，Li SG，Liu JH，et al.Function of apoptosis and expression of the proteins Bcl-2，p53 and C-myc in the development of gastric cancer[J].World J Gastroenterol，2001， 7（3）：403-406.

[10] Wei JX，Noto JM，Zaika E，et al.Sa1896 the human gastric pathogen Helicobacter pylori alters intracellular signaling by inducing truncated forms of p53 tumor suppressor[J].Gastroenterology，2013，144（5）：S-329.

（收稿日期：2013-10-10 本文编辑：李亚聪）

综上所述，Hp感染与GC的发生、发展密切相关，与细胞凋亡调控蛋白p53可能存在相互协同关系。Hp和p53检测对GC早期诊断和治疗具有重要价值。

[参考文献]

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（收稿日期：2013-10-10 本文编辑：李亚聪）

综上所述，Hp感染与GC的发生、发展密切相关，与细胞凋亡调控蛋白p53可能存在相互协同关系。Hp和p53检测对GC早期诊断和治疗具有重要价值。

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（收稿日期：2013-10-10 本文编辑：李亚聪）