肝病患者死亡原因分析：1890例报告

王嗣予，黄辉煌，徐若男，王福生，张政

肝脏是人体最大的腺体器官，具有合成、代谢、解毒等功能[1-2]。肝脏的长期慢性炎症会导致肝硬化、肝癌及肝衰竭，严重影响肝病患者的生命和生活质量[3]。据统计，全世界约有3.5亿人患有肝病，每年死亡人数超过100万，但目前关于肝病患者死亡原因的大样本流行病学调查资料相对较少。为此，我们回顾性调查了2002－2012年解放军302医院肝病死亡患者的病因和直接死亡原因，并分析了其流行病学变化特点，以期为肝病的诊治提供依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象 2002－2012年于解放军302医院住院的肝病死亡患者共计1890例，其中男1482例，女408例。主要调查项目包括性别、年龄、饮酒史、住院天数、病因、并发症、直接死亡原因等。

1.2 疾病分类及诊断标准 按照国际疾病分类-10(ICD-10)标准对肝脏疾病类型进行分类整理。肝衰竭诊断标准参照2012年中华医学会感染病学分会肝衰竭与人工肝学组及中华医学会肝病学分会重型肝病与人工肝学组联合颁布的《肝衰竭诊疗指南》[4]。

1.3 统计学处理 采用SPSS 19.0软件进行数据分析，定量数据采用中位数(四分位数)表示。定性数据采用频数、率及构成比表示。多个率间的比较采用Pearson χ2检验，多个率间的两两比较采用Scheffe检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 患者一般情况 2002－2012年在解放军302医院因肝病死亡的住院患者共1890例，平均年龄54(46～63)岁，其中男1482例(78.4%)，平均年龄53(45～61)岁，女408例(21.6%)，平均年龄59(49～67)岁。≤40岁者230例(12.2%)，40～60岁者1075例(56.9%)，＞60岁者585例(30.9%)。有饮酒史者563例(59.8%)。所有患者平均住院天数12d(4～25)。对所有肝病死亡患者的病因及直接死亡原因进行统计，结果显示：肝病死亡患者的病因分别为慢性乙型肝炎病毒感染1170例(29.8%)，酒精性肝病149例(7.9%)，慢性丙型肝炎病毒感染116例(6.1%)，自身免疫性肝病61例(3.2%)，药物性肝病57例(3.0%)，戊型肝炎病毒感染14例(0.7%)，甲型肝炎病毒感染6例(0.3%)，乙型、丙型肝炎病毒重叠感染22例(1.1%)，慢性乙型肝炎合并酒精肝病175例(9.2%)，慢性丙型肝炎合并酒精性肝病22例(1.2%)，慢性乙型肝炎合并药物性肝病18例(0.9%)，乙型、戊型肝炎病毒重叠感染14例(0.7%)，甲型、乙型肝炎病毒重叠感染5例(0.3%)，不明原因肝病61例(3.0%)。

2.2 肝病死亡患者主要死亡原因随时间变化情况 调查结果显示，2002－2012年解放军302医院肝病死亡患者的主要病因分别是慢性乙型肝炎病毒感染、酒精性肝病和慢性丙型肝炎病毒感染。对上述主要病因的死亡人数进行逐年统计，结果显示，2002－2007年慢性乙型肝炎病毒感染死亡的人数呈逐渐上升趋势，2010年之后则逐渐下降。酒精性肝病及慢性丙型肝炎病毒感染死亡的人数在2002－2012年间呈缓慢上升趋势(图1)。

图1 肝病死亡患者主要死亡原因随时间变化情况Fig.1The main etiology of death variation with time

2.3 肝病死亡患者的主要并发症 对肝病死亡患者多种并发症的统计结果显示，造成其死亡的并发症依次为：肝性脑病(1252例，66.2%)，腹膜炎(911例，48.2%)，上消化道出血(901例，47.7%)，肝肾综合征(633例，33.5%)，肺部感染(469例，24.8%)，败血症(144例，7.6%，图2A)。

2.4 肝病死亡患者直接死亡原因 分析显示，导致肝病患者死亡的直接死亡原因依次是：脑性脑病-脑水肿(656例，34.7%)，上消化道出血、失血性休克(598例，31.6%)，感染性休克(264例，13.9%)，肝肾综合征(224例，11.9%)，呼吸衰竭(102例，5.4%)，脑出血(17例，0.9%，图2B)。

2.5 失代偿肝硬化与肝衰竭死亡原因分析 按是否出现肝衰竭以及肝衰竭发生时间的不同，将所有患者分为4组，分别为急性/亚急性肝衰竭组(99例，5.2%)，慢加急性肝衰竭组(251例，13.3%)，慢性肝衰竭组(554例，29.3%)以及失代偿期肝硬化组(986例，52.2%)。统计学分析显示，4组患者主要死亡原因分布之间差异有统计学意义(P＜0.005)。急性/亚急性肝衰竭、慢加急肝衰竭、慢性肝衰竭患者的主要死亡原因是脑水肿，分别占49.5%、43.4%、40.8%，而失代偿期肝硬化患者的主要死亡原因是失血性休克(41.8%，表1)。

3 讨 论

肝脏疾病是指由某种因素导致的肝脏损伤，目前已知能引起肝脏损伤的原因主要包括病毒感染、饮酒、药物、自身免疫性及遗传性因素等，均可造成肝细胞损伤、坏死，肝脏组织结构破坏[5-7]。严重的急性肝脏组织损伤可能导致肝衰竭，例如急性/亚急性肝衰竭[8-10]；而长期慢性肝组织损伤则会引起肝硬化、慢性肝衰竭或肝癌[11-12]。目前有关肝病患者死亡原因的流行病学调查资料相对缺乏。本次调查结果显示，慢性乙型肝炎病毒感染(61.9%)

图2 肝病死亡患者主要并发症(A)及死亡原因(B)分布情况Fig. 2Distribution of main complications (A) and death causes (B) in patients died of liver diseases

HE. Hepatic encephalopathy; PT. Peritonitis; VB. Variceal bleeding; HS. Hepatorenal syndrome; PI. Pulmonary infection; SC. Septicemia; CE.Cerebral edema; HRS. Hemorrhagic shock; SS. Septic shock; RF. Respiratory failure; CH. Cerebral hemorrhage; MOF. Multiple organ failure; PE.Pulmonary embolism; HF. Heart failure; FV. Fibrillation ventricular是导致肝病患者死亡的主要原因，其次为酒精性肝病(7.9%)和慢性丙型肝炎病毒感染(6.1%)。慢性乙型肝炎病毒感染死亡的患者人数在2002－2007年间呈逐渐上升趋势，2008－2010年间有所波动，而2010年后呈逐渐下降趋势。上述变化可能与近年来慢性乙型肝炎规范化治疗的普及以及慢性乙型肝炎患者健康意识的逐步提高有关。另外，因酒精性肝病死亡的患者人数在2002－2012年间呈缓慢上升趋势，可能与现代社会人们的生活方式改变有关。

表1 失代偿肝硬化与肝衰竭死亡原因分析[例(%)]Tab.1Difference of causes of death between decompensated liver cirrhosis and liver failure [case (%)]

长期慢性肝损伤或急性严重肝损伤会导致肝脏功能失代偿或肝衰竭，累及机体其他系统如凝血系统、神经系统、泌尿系统、免疫系统等，从而出现各种并发症，并进一步加重肝功能失代偿或肝衰竭，使疾病进入恶性循环，导致病情恶化[13]。本研究对并发症的调查结果显示，肝病死亡患者的主要并发症依次为肝性脑病(66.2%)、腹膜炎(48.2%)、上消化道出血(47.7%)、肝肾综合征(33.5%)、肺部感染(24.8%)。对肝病患者直接死亡原因的统计分析表明，其直接死亡原因依次是肝性脑病、脑水肿(34.7%)，上消化道出血、失血性休克(31.6%)，感染性休克(13.9%)，肝肾综合征(11.9%)。上述结果提示，肝病死亡患者的主要并发症为肝性脑病、上消化道出血及感染，这些并发症同时也是导致肝病患者死亡的主要原因。因此，及时预防并有效控制并发症的发生，可能有助于降低肝病患者的病死率。

随着医疗技术的发展、人民健康意识的不断提高以及乙肝疫苗的推广普及，我国肝病患病率及发病率逐渐降低，肝病患者死亡种类的构成也发生了一些变化[14]，随着生活方式的改变，酒精性肝病的发病率有逐步升高趋势。

肝病的治疗首先在于预防，其次是合理的治疗和规范的管理。对于慢性病毒性肝炎而言，长期、有效地抑制病毒复制，防止病情向肝硬化发展是治疗的关键[15-16]。而对于酒精性肝病而言，戒酒是最有效的防治措施[17]。因此，除开发新的更有效的药物外，加强患者健康意识、提高依从性也尤为重要。

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