绝经后女性高血压患者的雌二醇水平与高敏C反应蛋白、血同型半胱氨酸及纤维蛋白原的关系

郅青，杨帆，杜江川，贾亚丹，赵洛沙

绝经后女性高血压患者的雌二醇水平与高敏C反应蛋白、血同型半胱氨酸及纤维蛋白原的关系

郅青，杨帆，杜江川，贾亚丹，赵洛沙

目的：探讨绝经后女性高血压患者雌二醇（E2）水平与高敏C反应蛋白（hs-CRP）、血同型半胱氨酸（HCY）和纤维蛋白原（FIB）的关系。

方法：选取绝经后女性收缩压≥140mmHg（1mm Hg=0.133 kPa）和（或）舒张压≥90mmHg、入选前未服用降压药或已停用降压药至少4周的患者70例为高血压组，选取收缩压＜140mmHg和舒张压＜90mmHg的患者60例为非高血压组，采集其年龄、绝经年龄，并统计其空腹血糖（FPG）、hs-CRP、血HCY、甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇、FIB、雌二醇。

结果：高血压组与非高血压组比较，空腹血糖、hs-CRP、血HCY、甘油三酯、FIB均较高，而雌二醇较低，差异均有统计学意义，（P＜0.01）。高血压组雌二醇与年龄（r=-0.736）、空腹血糖（r=-0.279）、hs-CRP（r=-0.324）、HCY（r=-0.662）、甘油三酯（r=-0.243）、低密度脂蛋白胆固醇（r=-0.289）、FIB（r=-0.655）呈显著负相关（P＜0.05）。多因素线性回归分析，高血压组患者雌二醇水平与hs-CRP（95%CI -4.176～-0.164 ）、HCY（ 95%CI -4.423～-0.707）及 FIB（95%CI -70.963～-11.883） 呈负相关。

结论：绝经后女性高血压患者雌二醇水平与hs-CRP、HCY、FIB相关。

绝经后女性高血压；雌二醇；高敏C反应蛋白；血同型半胱氨酸；纤维蛋白原

Methods: Our study included 2 groups of postmenopausal women. Hypertension group, n=70 patients with systolic blood pressure ≥140mmHg and/or diastolic blood pressure ≥90mmHg and Control group, n=60 subjects without hypertension. The age, age at menopause, fasting blood glucose, hs-CRP, HCY, TG, TC, LDL-C, FIB and E2levels were recorded and compared between 2 groups.

Results: Compared with Control group, Hypertension group had increased levels of fasting blood glucose, hs-CRP, HCY, TG, FIB and decreased E2, all P<0.01. In hypertension patients, the E2level was negative related to age (r=-0.736), fasting blood glucose (r=-0.279), hs-CRP (r=-0.324), HCY (r=-0.662), TG (r=-0.243), LDL-C (r=-0.289) and FIB (r=-0.655), all P<0.05; multivariate regression analysis indicated that E2level was negatively related to hs-CRP (95% CI -4.176--0.164), HCY (95% CI -4.423--0.707 ) and FIB (95% CI -70.963--11.883).

Conclusion: The E2level was related to hs-CRP, HCY and FIB in postmenopausal women with hypertension.

(Chinese Circulation Journal, 2014,29:269.)

女性作为一个特殊的群体，其一生中由于内分泌系统的变化，特别是绝经后体内激素水平的改变，对许多疾病如骨质疏松、冠心病、糖尿病等的发生发展都产生了一定的影响[1-3]。有调查研究显示：女性绝经前高血压的患病率明显低于男性，而绝经后高血压的发生率则明显升高，甚至高于同龄男性[4,5]。所以研究雌激素水平与原发性高血压之间的关系，探讨疾病发生发展的机制，对更好的控制和治疗疾病有重要意义。本研究通过探讨雌二醇水平与炎症标志物高敏C反应蛋白（hs-CRP）、血同型半胱氨酸（HCY）和纤维蛋白原（FIB）的关系，从而进一步阐明绝经后女性高血压的发病机制。

1 对象与方法

研究对象：入选2012-06至2013-06我院心内科绝经1年以上的女性患者130例， 年龄55～75岁。根据中国高血压防治指南（2010年修订版）的诊断标准，选取收缩压≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）和（或）舒张压≥90 mmHg、入选前未服用降压药或已停用降压药至少4周的患者70例为高血压组，选取收缩压＜140 mmHg和舒张压＜90 mmHg的患者60例为非高血压组。两组受试者均排除冠心病、妇科疾病、脑血管疾病、血液病、肿瘤、有肝肾功能损害者、严重感染者、4周内使用过抗凝药物者、性激素类药物者、可能影响糖、脂代谢及血清HCY水平药物者。所有受试者均签署知情同意书。

方法：测量血压时，要求环境安静、温度适当，测量前至少休息5分钟且测前半小时禁止吸烟，禁饮浓茶或咖啡，小便排空，避免情绪激动或疼痛，测量3次，取其平均值，并排除白大衣高血压。

样本的收集与保存：130例者检查前24 h内禁饮酒、禁高脂膳食，均采集晨起空腹12 h以上肘静脉血，使用全自动生化仪检测胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇及空腹血糖，采用胶乳增强的免疫比浊法检测hs-CRP，采用荧光偏振法检测血HCY，采用法国STAGO STA自动血凝仪检测FIB，采用电化学发光法检测雌二醇。

统计学处理：所有资料均采用SPSS 17.0软件包进行统计分析，计量资料数据以表示,两组间比较采用t检验。两变量的相关分析采用Pearson直线相关分析，绝经后女性高血压患者多重危险因素分析采用多因素线性回归分析，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

两组一般临床资料的比较：高血压组比非高血压组，空腹血糖、hs-CRP、血HCY、甘油三酯、FIB均较高，而雌二醇较低，差异均有统计学意义，（P＜0.01）。两组间年龄、绝经年龄、胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇差异无统计学意义（P＞0.05）。表1

表1 两组一般资料的比较

表1 两组一般资料的比较

注：与非高血压组比较*P＜0.01

非高血压组 (n=60) 高血压组 (n=70)年龄 (岁) 63.60±6.50 64.20±9.60绝经年龄 (岁) 48.40±4.60 49.30±3.30空腹血糖 (mmol/L) 4.63±0.94 5.27±1.18*高敏C反应蛋白 (mg/L) 1.81±1.78 3.13±2.86*同型半胱氨酸 (μ mol/L) 12.25±5.84 19.45±9.07*甘油三酯 (mmol/L) 1.53±1.22 2.58±1.53*胆固醇 (mmol/L) 4.81±1.65 4.46±0.97低密度脂蛋白胆固醇 (mmol/L) 2.88±0.96 2.69±0.93纤维蛋白原 (g/L) 2.43±0.54 3.22±0.46*雌二醇 (pg/ml) 65.87±78.23 29.82±58.35*

两组的Pearson相关性分析：在α=0.10检验水准下，高血压组和非高血压组的各项资料均服从正态分布。高血压组雌二醇与年龄（r=-0.736）、空腹血糖（r=-0.279）、hs-CRP（r=-0.324）、HCY（r=-0.662）、甘油三酯（r=-0.243）、低密度脂蛋白胆固醇（r=-0.289）、FIB（r=-0.655）呈显著负相关（P＜0.05）。 非高血压组雌二醇仅与年龄（r=-0.332）和hs- CRP（r=-0.299）呈负相关（P＜0.05）。

多因素线性回归分析： 两组间年龄、绝经年龄、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇差异无统计学意义,说明上述因素不是影响绝经后血压的因素，

故不进入多因素线性回归。在高血压组以雌二醇为因变量 ，以空腹血糖、hs-CRP、HCY、甘油三酯、FIB为自变量进行多因素线性回归分析，hs-CRP、HCY、FIB进入回归模型。高血压组患者雌二醇水平与hs-CRP（95%CI -4.176～-0.164 ）、HCY（95%CI -4.423～-0.707）及 FIB（95%CI -70.963～-11.883） 呈负相关。表2

表2 高血压组雌二醇（R2=0.500）多因素线性回归分析

3 讨论

女性高血压有其自身的特点，大量流行病学调查显示，在绝经前女性高血压患病率明显低于男性，绝经后，这种差别消失，甚至女性高血压患病率超过男性[4,5]。这是由于女性独特的生理特点所决定的。雌二醇是体内产生的活性最强的雌激素，但在绝经后，其水平也明显下降。本研究显示高血压组的雌二醇水平显著低于非高血压组，且与年龄、空腹血糖、hs-CRP、血HCY、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、FIB呈显著负相关。说明绝经后女性高血压患者的雌激素水平明显降低，且与年龄、血糖代谢、血脂代谢、炎症反应、凝血系统反应关系密切，这与以往的报道一致[3,6,7]。雌激素主要通过作用于血管内皮、肾素—血管紧张素系统、氧化应激过程以及血管重塑过程等对血压造成影响[8,9]。

目前许多研究认为血管内皮功能障碍是高血压最早期和最重要的血管损害，而炎症在高血压血管内皮损害的病理过程中同样发挥着重要作用。hs-CRP是一种常见的炎症因子，它参与炎症反应的发生发展过程。血HCY是心血管疾病的独立危险因素，可导致血管内皮损伤[10]，许多临床研究也表明高血压患者的血HCY高于非高血压人群[11]，这与本研究的结果是一致的。FIB是一种参与凝血过程的重要蛋白，在炎症反应时，其浓度也增加，作为凝血因子和炎症因子，它能增强红细胞和血小板聚集性，提高血浆及全血黏度，使血压处于高凝和高黏状态，而无论血压水平高低，血压均与血浆黏度直接相关[12]。本研究显示绝经后女性高血压患者的雌二醇水平与hs-CRP、血HCY、FIB均呈负相关，说明可能随着雌激素水平的降低，体内炎症反应、凝血系统被激活，从而导致血管内皮损伤、肾素血管紧张素醛固酮系统激活、氧化应激反应、血管重塑等，进而升高血压。

多重线性回归分析显示，hs-CRP、血HCY、FIB是绝经后女性高血压患者雌二醇的影响因素，进一步表明炎症反应及凝血系统激活与绝经后女性高血压患者体内雌激素降低有关。

综上所诉，绝经后女性高血压患者血液中雌二醇水平与hs-CRP、血HCY、FIB水平相关，说明炎症反应、凝血系统激活可能与雌激素水平下降有关，它们可能共同参与了绝经后女性高血压的发生发展过程，可以采取相应措施更好的预防和控制。

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Relationship Between Blood Levels of Estradiol and hs-CRP, Homocysteine, Fibrinogen in Postmenopausal Women With Hypertension

ZHI Qing, YANG Fan, DU Jiang-chuan, JIA Ya-dan, ZHAO Luo-sha.
Department of Cardiology, the First Aff i liated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou (450052), Henan, China

Objective: To explore the relationship between blood levels of Estradiol (E2) and high sensitivity C-reactive protein (hs-CRP), homocysteine (HCY), fi brinogen (FIB) in postmenopausal women with hypertension.

Postmenopausal women with hypertension; Estradiol; High sensitivity C-reactive protein; Homocysteine; Fibrinogen

2013-11-26）

（助理编辑:曹洪红）

450052 河南省郑州市，郑州大学第一附属医院 心内科（郅青、杨帆、杜江川、赵洛沙）；河南省许昌市中心医院 心内科（贾亚丹）

郅青 硕士研究生 主要从事高血压的临床研究 Email：zhiqing1988@163.com 通讯作者：赵洛沙 Email：zhaoluosha@126.com

R541

A

1000-3614（2014）04-0269-03

10.3969/j.issn.1000-3614.2014.04.008