临床药物试验中多个率的比较问题及其在CHISS中的实现

童新元，罗艳侠，曹秀堂，李冀军（.解放军总医院，北京 0085；.首都医科大学，北京 00069；.解放军总医院第04临床部，北京 00048）

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临床药物试验中多个率的比较问题及其在CHISS中的实现

童新元1，罗艳侠2，曹秀堂1，李冀军3（1.解放军总医院，北京 100853；2.首都医科大学，北京 100069；3.解放军总医院第304临床部，北京 100048）

目的：采用CHISS统计软件实现临床药物试验中多个率的比较问题。方法：通过实例分析对比CHISS软件和理论计算多个率的差异。结果：分析结果表明对于多个率比较数据的处理，CHISS软件所输出的结果完全正确。结论：CHISS软件使用方便快捷，结论可靠，在临床药物试验定性数据多个率的比较问题时值得采用。

Pearson卡方；多个率比较；CHISS软件

统计软件CHISS（chinese high intellectualized statistical software）具有数据信息管理、图形制作和数据分析的强大功能，并具有人工智能的特点。 CHISS采用多视窗界面，操作直观方便，输出结果简洁，结果文件中可直接插入图形、公式，容许直接编辑等。CHISS可读取Excel、Oracle、Access等各种数据，提供了排序、变换、筛选、分组等数据管理功能。其绘制快捷方便，可以完成各种统计图的制作，如直方图、条形图、圆图、散点图、线图等。CHISS的统计功能强大，可以完成各种统计量的计算，如t检验、方差分析、卡方检验、相关和回归分析。可以方便进行多元线性回归、Logistic回归、Cox生存分析模型、对数线性模型、判别分析、聚类分析、主成分分析、因子分析等。

对于同一份临床药物试验定性数据资料，统计学可提供多种不同的分析方法，采用不同分析方法所得到的结果不完全相同。现在很多国际国内医学论文中存在着大量误用统计学问题，也同计算机统计软件操作不方便，统计软件使用不当有关。CHISS统计软件具有独特的人工智能功能，可使研究者避免一些常见统计学误用情况的发生[1]。

在临床药物试验中，我们经常会遇到多个率的比较问题，如比较5种不同药物A、B、C、D 和E疗效有无区别，通常可以采用χ2检验通过对多个样本率的差异来推断其总体之间是否存在差别。但是当χ2检验结果为多组间差异具有统计学意义时，只能说明多个样本所代表的总体率不完全相同，如果需要分析哪些组间是不相同的，则要进行多个率之间的两两比较，统计学上把多个率之间的两两比较称为多重比较（multiple comparison）[2-3]。CHISS软件具有进行定性数据多个率多重比较的功能。下面结合具体实例介绍CHISS软件中多个率之间多重比较的原理和应用[4-6]。

1 CHISS统计软件中多个率的两两比较方法原理

Scheffé可信区间法是通过计算两个率之差的可信区间来比较两个组间有无差异。假设从k个总体中随机抽取得到k个样本（k ＞ 2），计算得到k个率p1，p2， …，pk，经Pearson卡方检验得知，k个总体率之间差异有统计学意义，现欲分析任意两个率pi和pj之差异。多重比较的步骤如下：

（1）建立假设，确定检验水准α

原假设H0：∏i– ∏j= 0，备择假设H1：∏i– ∏j≠0

（2）计算Scheffé可信区间

Scheffé两组率之差的100（1 – α）%可信区间可由下式计算：

式中，pi和pj分别为两个比较组的样本率；ni和nj分别为两个比较组的样本量；k为组数。

（3）统计决策

若计算得到的100（1 – α）%可信区间不包含0，则P≤α，在α水平下，拒绝H0，接受H1，认为两个率差异有统计学意义；若计算得到的可信区间包含0，则P ＞ α，在α水平下，不拒绝H0，不能认为两个率差异有统计学意义。

2 Scheffé可信区间法计算实例

例1：700例皮炎患者随机分为4组，分别是中药组、西药组、中西结合组及安慰剂空白对照组，治疗结果详见表1。分析4种药物的疗效有无差别。

表1 4种药物有效率分布情况Tab 1 Distribution of effectiveness rate in four drugs

经Pearson卡方公式计算得χ2= 151.50 ＞ χ20.05，3= 7.81，所以P ＜ 0.05。按照α = 0.05的检验水准，拒绝H0，接受H1，可以认为4种药物有效率不全相同。进而应用Scheffé可信区间法对4种药物有效率进一步分析，需要进行6次两两比较。借助Scheffé可信区间公式计算两组率之差的可信区间，若可信区间不包含0，则认为这两组率的差异有统计学意义，否则两组率的差异无统计学意义。Scheffé可信区间法进行多个样本率的两两比较步骤如下：

（1）中药组A1与西药组A2比较：

原假设H0：∏1– ∏2= 0 ，备择假设H1：∏1– ∏2≠0。

两组率之差的95%可信区间计算为：

（2）中药组A1与中西结合组A3比较：

原假设H0：∏1– ∏3= 0，备择假设H1：∏1–∏3≠0。两组率之差的95%可信区间为：

其他组间比较类似计算，得以下6次两两比较结果，详见表2。

（3）结果：A1与A2、A1与A3、A2与A3比较有效率差异无统计学意义；而A1与A4、A2与A4、A3与A4有效率差异有统计学意义。

3 CHISS统计软件中的实现

进入CHISS软件系统，录入数据，CHISS在完成Pearson χ2检验后，自动采用Scheffé可信区间法完成多个率的比较。操作方法如下：

表2 4种药物组间有效率的两两比较Tab 2 Multiple comparison of the effectiveness rate in four drugs

（1）打开CHISS系统进入数据模块：建立新数据库或打开已有数据文件的操作（本例只需把CHISS内部数据b10-6.DBF修改为表1）

点击 数据→文件→打开数据库表→找到文件名：b10-6.DBF→确认。

（2）进入统计模块：进行相应的统计计算，具体操作为

点击 统计→统计推断→Pearson卡方

反应变量：有效数、无效数→确认。

（3）进入结果模块：点击 结果（详见表3、表4）

表3 CHISS统计软件的Pearson卡方结果Tab 3 Pearson Chi-square results in CHISS

（4） 结论：经过CHISS软件运行χ2检验结果（表3）得，χ2= 151.501 6，P = 0.000 0 ＜ 0.05。按照α = 0.05的检验水准，拒绝H0，可以认为4种药物有效率差异有统计学意义。经过多个率的两两比较（Scheffé法）结果（表4）为：用中药、西药及中西结合治疗与对照组相比疗效差异有统计学意义；用中药、西药及中西结合治疗之间疗效差异无统计学意义。

表4 CHISS统计软件率的多重比较（Scheffé法）结果Tab 4 Multiple comparison of Scheffé method in CHISS

4 讨论

通过采用CHISS统计软件对大量的定性数据进行处理分析，表明该软件计算所输出的结果准确可信。虽然，目前国际国内流行的统计软件有数十种之多，但是，都无法简单直接的解决定性数据多个率的多重比较问题。然而，在临床药学试验数据分析时，常常会遇到比较多个总体率的检验问题。 CHISS软件进行定性数据的多个率比较，使用方便快捷，结果正确，值得在临床药物试验中解决定性数据的多个率比较问题时采用。

[1]童新元，王洪源，郭秀花.医学统计与CHISS应用[M].北京：人民军医出版社，2011：22-25.

[2]郭秀花.医学统计与SPSS软件实现方法[M].北京：科学出版社，2011：144-153.

[3]方积乾.卫生统计学[M].6版.北京：人民卫生出版社，2007：120-154.

[4]孙振球，徐勇勇.医学统计学[M].北京：人民卫生出版社，2002：113-115.

[5]万崇华，蔡乐.多个样本率比较有显著性后的进一步分析方法[J].昆明医学院学报，1995，16（4）：44-47.

[6]童新元，曹秀堂，谭燕，等.中文统计软件CHISS2010的特点及其评价[J].军医进修学院学报，2010，31（12）：1251-1252，1256.

Comparison and analysis of multiple sample rates in clinical drugs trials by CHISS application

TONG Xin-yuan1, LUO Yan-xia2, CAO Xiu-tang1, LI Ji-jun3(1. PLA General Hospital, Beijing 100853, China; 2. Capital Medical University, Beijing 100069, China; 3. 304 Clinical Division, PLA General Hospital, Beijing 100048, China)

Objective:To explore the comparison and analysis of multiple sample rates in clinical drugs trials by CHISS statistical software application and the implementation of the software.Methods:Multiple sample rates by CHISS application and theoretical calculation were compared by case analysis.Results:CHISS statistical software had calculation accuracy and credibility in multiple sample rates by comparison of manpower.Conclusion:Multiple sample rates by CHISS analysis in clinical drugs trials can be carried out conveniently and quickly. CHISS statistical software can meet the needs of medical statistics and data analysis of academic research.

Pearson Chi-square analysis; Comparison of multiple sample rates; CHISS statistical software

R911

A

1672 – 8157(2014)04 – 0244 – 03

2013-12-30

2014-03-27）

北京市首都医学科研发展基金项目（2011-5002-04）

李冀军，男，主任医师，研究方向：肾脏病学。E-mail：lijj9536@sina.com

童新元，男，副教授，研究方向：医学统计。 E-mail：tongxy929@qq.com