米非司酮在子宫肌瘤剔除术后治疗中的应用

刘梅

(德州市人民医院，山东德州253014)

子宫肌瘤属于依靠性激素生长的肿瘤，在育龄妇女中发病率为20%～50%［1］。目前，其发病率不断升高，且发病人群渐趋年轻化。米非司酮作为孕激素拮抗剂广泛用于治疗子宫肌瘤，但目前国内外关于其在子宫肌瘤剔除术后应用的研究鲜有报道。2010年1月～2011年12月，我们对50例患者于子宫肌瘤剔除术后应用米非司酮治疗，结果复发率明显降低、血清性激素水平明显下降。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 同期于德州市人民医院行经腹子宫肌瘤剔除术的患者100例，年龄31～58岁;子宫肌瘤病程2～5 a，肌瘤单发42例、多发58例。纳入标准:①临床资料完整，临床症状、体征及妇科B超等检查符合子宫肌瘤表现;②经诊断性刮宫证实无子宫内膜恶性病变，不伴有宫颈、子宫和附件的其他肿瘤和病变;③均无服用米非司酮的禁忌证;④均无内分泌性疾病且半年内未用过任何激素类药物;⑤符合米非司酮保守治疗的适应证;⑥具有手术适应证，术后病理证实为子宫平滑肌瘤;自愿采用米非司酮治疗，并能配合随访。全部病例均成功手术，手术时间约1 h，术中出血量约200 mL，均无手术相关并发症发生，切口均甲级愈合。采用随机数字表法将100例患者随机分为观察组和对照组各50例，其年龄、病情及手术情况等具有可比性。

1.2 术后米非司酮应用 两组均予术后常规治疗和护理。在此基础上，观察组术后2～4 d(能进流质食物后)开始，每天晚上口服米非司酮12.5 mg，连续服用3个月。两组均随访至观察组停服米非司酮后1 a。

1.3 观察指标 ①子宫肌瘤复发情况:术后1 a行妇科B超等检查，观察子宫肌瘤有无复发。②血清性激素水平:米非司酮治疗前、治疗3个月后及停药后1 a分别采集空腹肘静脉2 mL，采用放射免疫法测定促卵泡生成素(FSH)、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)。③不良反应:包括月经异常(闭经、经期推迟或提前、经量变化等)、恶心、心悸、乏力、潮热及血尿常规、肝肾功能变化。

1.4 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件。计量资料以±s表示，组间比较和组内比较分别用成组t检验和配对t检验;计数资料比较用χ2检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 子宫肌瘤复发情况 观察组和对照组分别有2例(4%)、9例(18%)出现子宫肌瘤复发，观察组复发率显著低于对照组(P＜0.05)。

2.2 血清性激素水平变化 米非司酮治疗3个月后，观察组血清性激素水平均显著低于对照组(P均＜0.05)，亦显著低于同组治疗前及停药后1 a(P均＜0.05);米非司酮治疗前及停药后1 a两组血清性 激素水平均无显著差异。详见表1。

表1 两组米非司酮治疗前后血清性激素水平比较(±s)

表1 两组米非司酮治疗前后血清性激素水平比较(±s)

组别 FSH(μg/L) LH(IU/L) E2(pmol/L) P(nmol/L)观察组治疗前 22.6±6.3 33.3±6.0 507.3±12.1 18.9±3.4治疗3个月 10.2±8.5* 15.6±3.9* 277.8±29.3* 3.0±0.5*停药后1 a 18.3±4.2 26.2±7.4 460.6±25.5 11.9±3.0对照组治疗前 17.8±5.1 27.7±5.8 654.5±21.6 16.3±1.6治疗3个月 14.4±6.7 24.1±4.5 559.0±34.9 11.8±1.2停药后1 a 15.5±3.9 25.3±4.4 580.3±19.6 14.7±4.8

2.3 药物不良反应 观察组4例出现闭经，伴心乏力及潮热等不适，停药之后月经恢复正常、不适症状消除;两组血尿常规、肝肾功能均在正常范围。

3 讨论

近年来，子宫肌瘤渐趋升高的发病率和日益年轻的发病年龄已经引起广泛关注。血清E2和P是体内主要由卵巢分泌的天然雌、孕激素，FSH与LH则可促进雌、孕激素分泌。大量研究证实，雌、孕激素与子宫肌瘤的发生与发展有密切关系，米非司酮可有效拮抗孕激素、抑制雌激素。近年来，对子宫肌瘤的研究以治疗方法为主，而传统治疗方法多为手术切除肌瘤，但术后易复发，主要原因可能是瘤核未彻底清除并在子宫的肌壁间继续生长。故子宫肌瘤切除术后必须使用药物抑制瘤核的活性，防止其在短时间内快速生长［2，3］。

米非司酮为19-去甲睾酮的衍生物，属于受体水平的抗孕激素药物，结构类似于炔诺酮，其主要作用机制可能有以下几个方面:①直接对抗孕酮活性或抑制孕激素受体(PR)基因的表达［4，5］。②对抗雌激素的作用［6］。③抑制子宫肌瘤组织中上皮因子(EGF)基因的表达［7，8］。④降低血管内皮生长因子和微血管密度表达水平、减少子宫动脉血流量，并可能减少术中失血、使肌瘤缩小［9，10］。⑤影响子宫肌瘤的超微结构，使其发生血管改变、玻璃样变性及水肿变性等，其中血管改变通常包括管腔变窄、管壁增厚，甚至出现血栓，少数会造成管壁纤维化［11］。⑥抑制子宫肌瘤细胞内Bcl-2表达、激动Bax表达，诱导子宫肌瘤细胞凋亡［12］。米非司酮作为孕激素拮抗剂用于子宫肌瘤保守治疗的国内外研究较多，但其在子宫肌瘤剔除术后应用的研究较少。

对于子宫肌瘤剔除术患者，术后预防和延缓肌瘤复发具有重要价值，有利于避免患者进行二次手术及减少手术风险、并发症。本研究显示:观察组子宫肌瘤复发率显著低于对照组;米非司酮治疗3个月后，观察组血清性激素水平均显著低于对照组及同组治疗前、停药后1 a;观察组4例出现闭经，伴心悸、乏力及潮热等不适，停药之后月经恢复正常、不适症状消除，两组血尿常规、肝肾功能均在正常范围。提示子宫肌瘤剔除术后口服米非司酮可预防肌瘤复发、短期内降低血清性激素水平，且安全性高。

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