布地奈德、硫酸特布他林、异丙托溴铵气雾剂联合雾化吸入治疗小儿喘息性支气管炎的效果观察

刘华容

[摘要] 目的 观察临床联合运用布地奈德、硫酸特布他林、异丙托溴铵气雾剂吸入治疗小儿喘息性支气管炎的效果及安全性。 方法 选择喘息性支气管炎患儿216例，随机分为观察组108例，对照组108例，两组均使用相同的抗感染、止咳平喘、吸氧等治疗。观察组加吸入用布地奈德混悬液、硫酸特布他林雾化液、异丙托溴铵气雾剂联合雾化吸入。对照组则使用地塞米松、α-糜蛋白酶雾化吸入。对两组的症状及体征得到明显改善的时间、总有效率及不良反应发生率进行比较。 结果 观察组在临床症状咳嗽以及喘息上明显改善的时间及肺部体征消失时间均较对照组短，差异有统计学意义[咳嗽：（4.32±1.41）d比（7.81±1.20）d，t=10.547，P=0.007；喘息：（3.15±0.92）d比（5.23±1.21）d，t=9.973，P=0.008；肺部体征：（3.47±1.12）d比（7.05±1.31）d，t=10.182，P=0.008]；观察组总有效率为95.4%，对照组为78.7%，两组比较，差异有统计学意义（χ2=13.295，P=0.000）；观察组不良反应发生率为1.85%，对照组为2.78%，差异无统计学意义（χ2=0.030，P=0.978）。 结论 联合运用布地奈德、硫酸特布他林、异丙托溴铵气雾剂经压力雾化泵吸入治疗小儿喘息性支气管炎效果显著，且无明显不良反应，值得临床推广应用。

[关键词] 喘息性支气管炎；布地奈德；硫酸特布他林；异丙托溴铵；雾化吸入

[中图分类号] R562.25 [文献标识码] B [文章编号] 1673-7210（2014）01（a）-0076-04

喘息性支气管炎是3岁以内婴幼儿发病率较高的常见的呼吸系统疾病之一，多由感染引起，亦与自身免疫功能紊乱有关[1]。患儿尤以肥胖儿为多，常有过敏史，发病前常见上呼吸道感染症状，低热或无发热，咳嗽，喉间可闻及痰鸣音，喘鸣声大，哭闹时加重，病程长且反复发作，部分患儿可发展支气管哮喘，严重者可出现呼吸衰竭等甚至死亡[2-3]。因此，对本病的治疗尤为急切。临床上用于治疗此病的方法较多样，雾化吸入为主要的治疗方法之一。本研究使用布地奈德、硫酸特布他林、异丙托溴铵气雾剂联合运用雾化吸入治疗小儿喘息性支气管炎，观察其治疗效果及其安全性，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2010年11月～2012年6月浙江衢化医院儿科住院部收治的月龄9～36个月的喘息性支气管炎患儿216例，在经医院伦理委员会通过，同时经患儿家属同意并签署知情同意书后，将所有患者随机分成两组。观察组108例，男60例，女48例；平均月龄（22.6±4.8）个月；平均体重（10.76±5.47）kg，病程3～7 d。对照组108例，男64例，女44例；平均月龄（21.5±5.5）个月；平均体重（10.58±5.62）kg；病程3～7 d。两组患儿在性别、月龄、体重、病程方面比较差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

根据《诸福棠实用儿科学》（第7版）内关于喘息性支气管炎的诊断标准[4]，患儿均有不同程度的阵发性咳嗽，以刺激性干咳为主，喘息、气促，哭闹时加重；体查时肺部可闻及哮鸣音及中小湿啰音，心率较快，严重者可有肺气肿体征，呼气性呼吸困难，三凹征等。所选病例均无支气管异物、结核病、先天性心脏病、呼吸衰竭等疾病。

1.3 治疗方法

两组均予抗感染、止咳平喘、吸氧等对症支持治疗，观察组在此治疗的基础上加用吸入用布地奈德混悬液（普米克令舒，AstraZeneca Pty Ltd，进口药品注册证号：H20090903）、硫酸特布他林雾化液（博利康尼，AstraZeneca AB，进口药品注册证号：H20090134）及异丙托溴铵气雾剂（爱全乐，上海勃林格殷格翰药业有限公司，批准文号：国药准字J20090031）三种药物联合雾化吸入。将吸入用布地奈德混悬液2 mL、硫酸特布他林雾化液1 mL、异丙托溴铵气雾剂0.25 mL及生理盐水2 mL混合后放置于空气压缩雾化泵（上海派瑞思科技有限公司生产的德国百瑞空气压缩雾化泵PARI JuniorBOY SX）中，雾化吸入至药液完，2次/d。对照组则予地塞米松5 mg、α-糜蛋白酶4000 U加入生理盐水2 mL经压力雾化泵吸入，2次/d。

1.4 观察项目

观察患儿咳嗽、喘息等症状，肺部哮鸣音及湿啰音的改善情况，记录症状得到明显改善及体征消失或者明显减弱所需时间。治疗期间密切观察患儿的生命体征，并记录是否有心悸、恶心、呕吐等不良反应。

1.5 疗效评价标准

根据近年来各相关报道[5-6]，疗效评价分为：①显效：用药3 d及以内，咳嗽、喘息等症状得到明显改善，肺部哮鸣音及湿啰音消失；②有效：用药4～7 d，症状得到明显改善，肺部体征消失或明显减弱；③无效：用药7 d以上，症状与体征均无改善或改善不明显。总有效率=显效率+有效率。

1.6 统计学方法

利用统计软件SPSS 17.0对收集到的数据进行处理，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组症状体征明显改善时间比较

观察组咳嗽、喘息明显改善所需时间及肺部哮鸣音、湿啰音消失时间均较对照组短，差异有统计学意义（咳嗽：t=10.547，P=0.007；喘息：t=9.973，P=0.008；肺部体征：t=10.182，P=0.008）。见表1。

2.2 两组疗效比较

观察组总有效率为95.4%，对照组为78.7%，两组比较，差异有统计学意义（χ2=13.295，P=0.000）。见表2。endprint

2.3 两组不良反应发生率比较

治疗期间观察组发生2例恶心，对照组恶心2例，心悸1例，两组比较，差异无统计学意义（χ2=0.030，P=0.978）。见表3。

3 讨论

婴幼儿的气管、支气管较成人短且较狭窄，黏膜柔嫩，血管丰富，软骨柔软，因缺乏弹力组织而支撑作用差，因黏液腺分泌不足而气道较干燥，因纤毛运动较差而清除能力差。故婴幼儿容易发生呼吸道感染，一旦感染则易于发生充血、水肿导致呼吸道不畅[7]。喘息性支气管炎好发于冬春两季，气道过敏及下呼吸道感染的婴幼儿多发，以剧烈喘息为特点，发病急，迅速缓解喘息为治疗的关键[8]。

临床上用于治疗喘息性支气管炎的方法主要有：西医方面：雾化吸入、静脉注射及口服药物（主要为激素、抗生素、化痰平喘类药物、解痉药物等）；中医方面：内服汤药、外治法（包括针灸、火罐、穴位注射、敷贴等）、中西医结合治法[9]，而临床上使用雾化吸入治疗小儿喘息性支气管炎所占比例较多[10]。雾化吸入具有以下优点：药物直接到达呼吸道和肺部，起效快，可明显减轻症状，缩短病程，用药量较其他给药方式少，明显减少药物的毒副作用，尤其适用于儿童[11]。本研究所使用的空气压缩泵雾化吸入是利用压缩空气的高速气流，使药液形成微小颗粒，患者不需使用力气，药物就可以到达呼吸道及肺部，刺激轻微[10]。布地奈德是一种具有高效局部抗炎作用的糖皮质激素，能增强气道功能的稳定性，抑制免疫反应，减少组胺等过敏活性介质的释放，并降低其活性，减轻平滑肌的收缩反应，增加β2受体数量[12]。硫酸特布他林是一种肾上腺素受体激动剂，能选择性地激动呼吸道的β2受体，迅速松弛气道平滑肌，缓解痉挛，改善通气，还能清除黏液，扩张支气管[13]。异丙托溴铵气雾剂是一种对支气管平滑肌有较高选择性的强效抗胆碱药，松弛支气管平滑肌作用较强，还具有控制黏液腺体的分泌及改善纤毛运动的作用，减少痰液阻塞，减轻支气管痉挛[14]。三药联合运用可以优势互补，协同增效，共同起到抗炎、解痉平喘、扩张支气管的作用。

本研究结果显示，观察组对小儿喘息性支气管炎的临床症状及肺部体征改善所需时间均优于对照组，差异有统计学意义，显示布地奈德、硫酸特布他林、异丙托溴铵气雾剂三药联合运用能有效缓解患儿咳嗽及喘息症状，并且消除肺部哮鸣音及湿啰音；观察组总有效率为95.4%，对照组为78.7%，差异有统计学意义，表明联合运用吸入用布地奈德混悬液、硫酸特布他林雾化液以及异丙托溴铵气雾剂雾化吸入治疗小儿喘息性支气管炎明显优于吸入地塞米松及α-糜蛋白酶，本结果与魏向阳等[5]以及Paasilta等[15]的研究结果一致。观察组中仍有5例患儿治疗无效，考虑原因有可能为：部分患儿病程较久且使用过的药物较多，对本研究所用药物不敏感；部分患儿使用本药物雾化多于7 d才开始显效等，具体原因可于日后进一步研究。研究过程中出现的不良反应经简单处理即消失，并未影响到研究的继续及治疗效果。

综上所述，联合运用布地奈德、硫酸特布他林、异丙托溴铵气雾剂雾化吸入治疗小儿喘息性支气管炎具有起效快、疗效好、副作用少、使用方便等优点，值得临床推广应用。

[参考文献]

[1] Brightling CE. Eosinophils，bronchitis and asthma：pathogenesis of cough and airflow obstruction [J]. Pulmonary Pharmacology & Amp；Therapeutics，2011，24（3）：324-327.

[2] 王中玉.匹多莫德治疗小儿喘息性支气管炎疗效观察[J].中国医药导刊，2010，12（5）：804.

[3] Kohlhaufl M，Brand P，Selzer T，et al. Diagnosis of emphysema in patients with chronic bronchitis：a new approach [J]. The European Respiratory Journal，2008，12（4）：793-798.

[4] 胡亚美，江载芳.诸福棠实用儿科学[M].7版.北京：人民卫生出版社，2005：1199-1201.

[5] 魏向阳，滕永华.布地奈德、硫酸特布他林、异丙托溴铵气雾剂三联气泵雾化吸入治疗小儿喘息性支气管炎疗效观察[J].儿科药学杂志，2012，18（6）：30-32.

[6] 吴剑云，罗育冰.喘息性小儿支气管炎疗效观察[J].中国医药导报，2011，8（7）：48-49.

[7] 沈晓明，王卫平.儿科学[M].7版.北京：人民卫生出版社，2008：265.

[8] 方绍荣.布地奈德联合沙丁胺醇雾化吸入治疗小儿喘息样支气管炎的临床疗效观察[J].中国实用医药，2011，6（35）：140-142.

[9] 姚海棠.喘息型支气管炎治疗研究进展[J].中国医药指南，2012，10（3）：53-55.

[10] 朱周桦.不同方法雾化吸入布地奈德及复方异丙托溴铵治疗儿童喘息性支气管炎疗效观察[J].儿科药学杂志，2012，18（4）：15-18.

[11] Poon CK，Lai AC. An experimental study quantifying pulmonary ventilation on inhalation of aerosol under steady and episodic emission [J]. Journal of Hazardous Materials，2011，192（3）：1299-1306.

[12] Oh YJ，Lee J，Seo JY，et al. Preparation of budesonide-loaded porous PLGA microparticles and their therapeutic efficacy in a murine asthma model [J]. Journal of Controlled Release，2011，150（1）：56-62.

[13] Bhavsar H，Rohini N，Raman B，et al. Simultaneous determination of chlorpheniramine maleate，guaiphenesln，terbu taline sulphate and ambrqxol hydrochloride in pharmaceutical dosage form by uplc [J]. Indian Drugs，2011，48（4）：42.

[14] Blewett AJ，Varma D，Gilles T，et al. Development and validation of a stability-indicating high-performance liquid chromatography method for the simultaneous determination of albuterol，budesonide，and ipratropium bromide in compounded nebulizer solutions [J]. Journal of AOAC International，2011，94（1）：110-117.

[15] Pasilta M，Mecklin M，Korppi M，et al. Acute bronchial obstruction in preschool children：change from nebulizers to metered dose inhalers with spacers [J]. Pediatric Pulmon ology，2011，46（8）：832-833.

（收稿日期：2013-08-23 本文编辑：张瑜杰）endprint

2.3 两组不良反应发生率比较

治疗期间观察组发生2例恶心，对照组恶心2例，心悸1例，两组比较，差异无统计学意义（χ2=0.030，P=0.978）。见表3。

3 讨论

婴幼儿的气管、支气管较成人短且较狭窄，黏膜柔嫩，血管丰富，软骨柔软，因缺乏弹力组织而支撑作用差，因黏液腺分泌不足而气道较干燥，因纤毛运动较差而清除能力差。故婴幼儿容易发生呼吸道感染，一旦感染则易于发生充血、水肿导致呼吸道不畅[7]。喘息性支气管炎好发于冬春两季，气道过敏及下呼吸道感染的婴幼儿多发，以剧烈喘息为特点，发病急，迅速缓解喘息为治疗的关键[8]。

临床上用于治疗喘息性支气管炎的方法主要有：西医方面：雾化吸入、静脉注射及口服药物（主要为激素、抗生素、化痰平喘类药物、解痉药物等）；中医方面：内服汤药、外治法（包括针灸、火罐、穴位注射、敷贴等）、中西医结合治法[9]，而临床上使用雾化吸入治疗小儿喘息性支气管炎所占比例较多[10]。雾化吸入具有以下优点：药物直接到达呼吸道和肺部，起效快，可明显减轻症状，缩短病程，用药量较其他给药方式少，明显减少药物的毒副作用，尤其适用于儿童[11]。本研究所使用的空气压缩泵雾化吸入是利用压缩空气的高速气流，使药液形成微小颗粒，患者不需使用力气，药物就可以到达呼吸道及肺部，刺激轻微[10]。布地奈德是一种具有高效局部抗炎作用的糖皮质激素，能增强气道功能的稳定性，抑制免疫反应，减少组胺等过敏活性介质的释放，并降低其活性，减轻平滑肌的收缩反应，增加β2受体数量[12]。硫酸特布他林是一种肾上腺素受体激动剂，能选择性地激动呼吸道的β2受体，迅速松弛气道平滑肌，缓解痉挛，改善通气，还能清除黏液，扩张支气管[13]。异丙托溴铵气雾剂是一种对支气管平滑肌有较高选择性的强效抗胆碱药，松弛支气管平滑肌作用较强，还具有控制黏液腺体的分泌及改善纤毛运动的作用，减少痰液阻塞，减轻支气管痉挛[14]。三药联合运用可以优势互补，协同增效，共同起到抗炎、解痉平喘、扩张支气管的作用。

本研究结果显示，观察组对小儿喘息性支气管炎的临床症状及肺部体征改善所需时间均优于对照组，差异有统计学意义，显示布地奈德、硫酸特布他林、异丙托溴铵气雾剂三药联合运用能有效缓解患儿咳嗽及喘息症状，并且消除肺部哮鸣音及湿啰音；观察组总有效率为95.4%，对照组为78.7%，差异有统计学意义，表明联合运用吸入用布地奈德混悬液、硫酸特布他林雾化液以及异丙托溴铵气雾剂雾化吸入治疗小儿喘息性支气管炎明显优于吸入地塞米松及α-糜蛋白酶，本结果与魏向阳等[5]以及Paasilta等[15]的研究结果一致。观察组中仍有5例患儿治疗无效，考虑原因有可能为：部分患儿病程较久且使用过的药物较多，对本研究所用药物不敏感；部分患儿使用本药物雾化多于7 d才开始显效等，具体原因可于日后进一步研究。研究过程中出现的不良反应经简单处理即消失，并未影响到研究的继续及治疗效果。

综上所述，联合运用布地奈德、硫酸特布他林、异丙托溴铵气雾剂雾化吸入治疗小儿喘息性支气管炎具有起效快、疗效好、副作用少、使用方便等优点，值得临床推广应用。

[参考文献]

[1] Brightling CE. Eosinophils，bronchitis and asthma：pathogenesis of cough and airflow obstruction [J]. Pulmonary Pharmacology & Amp；Therapeutics，2011，24（3）：324-327.

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[5] 魏向阳，滕永华.布地奈德、硫酸特布他林、异丙托溴铵气雾剂三联气泵雾化吸入治疗小儿喘息性支气管炎疗效观察[J].儿科药学杂志，2012，18（6）：30-32.

[6] 吴剑云，罗育冰.喘息性小儿支气管炎疗效观察[J].中国医药导报，2011，8（7）：48-49.

[7] 沈晓明，王卫平.儿科学[M].7版.北京：人民卫生出版社，2008：265.

[8] 方绍荣.布地奈德联合沙丁胺醇雾化吸入治疗小儿喘息样支气管炎的临床疗效观察[J].中国实用医药，2011，6（35）：140-142.

[9] 姚海棠.喘息型支气管炎治疗研究进展[J].中国医药指南，2012，10（3）：53-55.

[10] 朱周桦.不同方法雾化吸入布地奈德及复方异丙托溴铵治疗儿童喘息性支气管炎疗效观察[J].儿科药学杂志，2012，18（4）：15-18.

[11] Poon CK，Lai AC. An experimental study quantifying pulmonary ventilation on inhalation of aerosol under steady and episodic emission [J]. Journal of Hazardous Materials，2011，192（3）：1299-1306.

[12] Oh YJ，Lee J，Seo JY，et al. Preparation of budesonide-loaded porous PLGA microparticles and their therapeutic efficacy in a murine asthma model [J]. Journal of Controlled Release，2011，150（1）：56-62.

[13] Bhavsar H，Rohini N，Raman B，et al. Simultaneous determination of chlorpheniramine maleate，guaiphenesln，terbu taline sulphate and ambrqxol hydrochloride in pharmaceutical dosage form by uplc [J]. Indian Drugs，2011，48（4）：42.

[14] Blewett AJ，Varma D，Gilles T，et al. Development and validation of a stability-indicating high-performance liquid chromatography method for the simultaneous determination of albuterol，budesonide，and ipratropium bromide in compounded nebulizer solutions [J]. Journal of AOAC International，2011，94（1）：110-117.

[15] Pasilta M，Mecklin M，Korppi M，et al. Acute bronchial obstruction in preschool children：change from nebulizers to metered dose inhalers with spacers [J]. Pediatric Pulmon ology，2011，46（8）：832-833.

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2.3 两组不良反应发生率比较

治疗期间观察组发生2例恶心，对照组恶心2例，心悸1例，两组比较，差异无统计学意义（χ2=0.030，P=0.978）。见表3。

3 讨论

婴幼儿的气管、支气管较成人短且较狭窄，黏膜柔嫩，血管丰富，软骨柔软，因缺乏弹力组织而支撑作用差，因黏液腺分泌不足而气道较干燥，因纤毛运动较差而清除能力差。故婴幼儿容易发生呼吸道感染，一旦感染则易于发生充血、水肿导致呼吸道不畅[7]。喘息性支气管炎好发于冬春两季，气道过敏及下呼吸道感染的婴幼儿多发，以剧烈喘息为特点，发病急，迅速缓解喘息为治疗的关键[8]。

临床上用于治疗喘息性支气管炎的方法主要有：西医方面：雾化吸入、静脉注射及口服药物（主要为激素、抗生素、化痰平喘类药物、解痉药物等）；中医方面：内服汤药、外治法（包括针灸、火罐、穴位注射、敷贴等）、中西医结合治法[9]，而临床上使用雾化吸入治疗小儿喘息性支气管炎所占比例较多[10]。雾化吸入具有以下优点：药物直接到达呼吸道和肺部，起效快，可明显减轻症状，缩短病程，用药量较其他给药方式少，明显减少药物的毒副作用，尤其适用于儿童[11]。本研究所使用的空气压缩泵雾化吸入是利用压缩空气的高速气流，使药液形成微小颗粒，患者不需使用力气，药物就可以到达呼吸道及肺部，刺激轻微[10]。布地奈德是一种具有高效局部抗炎作用的糖皮质激素，能增强气道功能的稳定性，抑制免疫反应，减少组胺等过敏活性介质的释放，并降低其活性，减轻平滑肌的收缩反应，增加β2受体数量[12]。硫酸特布他林是一种肾上腺素受体激动剂，能选择性地激动呼吸道的β2受体，迅速松弛气道平滑肌，缓解痉挛，改善通气，还能清除黏液，扩张支气管[13]。异丙托溴铵气雾剂是一种对支气管平滑肌有较高选择性的强效抗胆碱药，松弛支气管平滑肌作用较强，还具有控制黏液腺体的分泌及改善纤毛运动的作用，减少痰液阻塞，减轻支气管痉挛[14]。三药联合运用可以优势互补，协同增效，共同起到抗炎、解痉平喘、扩张支气管的作用。

本研究结果显示，观察组对小儿喘息性支气管炎的临床症状及肺部体征改善所需时间均优于对照组，差异有统计学意义，显示布地奈德、硫酸特布他林、异丙托溴铵气雾剂三药联合运用能有效缓解患儿咳嗽及喘息症状，并且消除肺部哮鸣音及湿啰音；观察组总有效率为95.4%，对照组为78.7%，差异有统计学意义，表明联合运用吸入用布地奈德混悬液、硫酸特布他林雾化液以及异丙托溴铵气雾剂雾化吸入治疗小儿喘息性支气管炎明显优于吸入地塞米松及α-糜蛋白酶，本结果与魏向阳等[5]以及Paasilta等[15]的研究结果一致。观察组中仍有5例患儿治疗无效，考虑原因有可能为：部分患儿病程较久且使用过的药物较多，对本研究所用药物不敏感；部分患儿使用本药物雾化多于7 d才开始显效等，具体原因可于日后进一步研究。研究过程中出现的不良反应经简单处理即消失，并未影响到研究的继续及治疗效果。

综上所述，联合运用布地奈德、硫酸特布他林、异丙托溴铵气雾剂雾化吸入治疗小儿喘息性支气管炎具有起效快、疗效好、副作用少、使用方便等优点，值得临床推广应用。

[参考文献]

[1] Brightling CE. Eosinophils，bronchitis and asthma：pathogenesis of cough and airflow obstruction [J]. Pulmonary Pharmacology & Amp；Therapeutics，2011，24（3）：324-327.

[2] 王中玉.匹多莫德治疗小儿喘息性支气管炎疗效观察[J].中国医药导刊，2010，12（5）：804.

[3] Kohlhaufl M，Brand P，Selzer T，et al. Diagnosis of emphysema in patients with chronic bronchitis：a new approach [J]. The European Respiratory Journal，2008，12（4）：793-798.

[4] 胡亚美，江载芳.诸福棠实用儿科学[M].7版.北京：人民卫生出版社，2005：1199-1201.

[5] 魏向阳，滕永华.布地奈德、硫酸特布他林、异丙托溴铵气雾剂三联气泵雾化吸入治疗小儿喘息性支气管炎疗效观察[J].儿科药学杂志，2012，18（6）：30-32.

[6] 吴剑云，罗育冰.喘息性小儿支气管炎疗效观察[J].中国医药导报，2011，8（7）：48-49.

[7] 沈晓明，王卫平.儿科学[M].7版.北京：人民卫生出版社，2008：265.

[8] 方绍荣.布地奈德联合沙丁胺醇雾化吸入治疗小儿喘息样支气管炎的临床疗效观察[J].中国实用医药，2011，6（35）：140-142.

[9] 姚海棠.喘息型支气管炎治疗研究进展[J].中国医药指南，2012，10（3）：53-55.

[10] 朱周桦.不同方法雾化吸入布地奈德及复方异丙托溴铵治疗儿童喘息性支气管炎疗效观察[J].儿科药学杂志，2012，18（4）：15-18.

[11] Poon CK，Lai AC. An experimental study quantifying pulmonary ventilation on inhalation of aerosol under steady and episodic emission [J]. Journal of Hazardous Materials，2011，192（3）：1299-1306.

[12] Oh YJ，Lee J，Seo JY，et al. Preparation of budesonide-loaded porous PLGA microparticles and their therapeutic efficacy in a murine asthma model [J]. Journal of Controlled Release，2011，150（1）：56-62.

[13] Bhavsar H，Rohini N，Raman B，et al. Simultaneous determination of chlorpheniramine maleate，guaiphenesln，terbu taline sulphate and ambrqxol hydrochloride in pharmaceutical dosage form by uplc [J]. Indian Drugs，2011，48（4）：42.

[14] Blewett AJ，Varma D，Gilles T，et al. Development and validation of a stability-indicating high-performance liquid chromatography method for the simultaneous determination of albuterol，budesonide，and ipratropium bromide in compounded nebulizer solutions [J]. Journal of AOAC International，2011，94（1）：110-117.

[15] Pasilta M，Mecklin M，Korppi M，et al. Acute bronchial obstruction in preschool children：change from nebulizers to metered dose inhalers with spacers [J]. Pediatric Pulmon ology，2011，46（8）：832-833.

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