血清甲胎蛋白、癌胚抗原在肝癌诊断与鉴别诊断中的应用价值

翁雪芬，刘翠月，黄旭纯，方裕森，郑志伟

血清甲胎蛋白、癌胚抗原在肝癌诊断与鉴别诊断中的应用价值

翁雪芬，刘翠月，黄旭纯，方裕森，郑志伟

目的探讨甲胎蛋白(alpha-fetoprotein，AFP)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)在肝癌诊断中的应用价值。方法选择原发性肝癌(primary hepatic cancer，PHC)组71例，转移性肝癌(metastatic hepatic carcinoma，MHC)组27例，健康体检对照(normal control，NC)组54例，采用电化学发光免疫检测各组AFP、CEA，并对结果进行统计学分析。结果PHC组AFP水平明显高于MHC组和NC组(P＜0.001)，AFP在PHC组中检出的敏感率为78.87%；MHC组中CEA的表达为(248.19±54.16)ng/mL明显高于PHC组和NC组(P＜0.001)，CEA在MHC组中检出的敏感率为55.55%；AFP、CEA诊断原发性肝癌ROC曲线下面积分别为0.874、0.583。结论检测AFP、CEA在肝癌的诊断与鉴别诊断中具有较高的临床价值。

肝癌；甲胎蛋白；癌胚抗原

肝癌是一种严重危害人类生命和健康的恶性肿瘤，根据我国1989—2008年恶性肿瘤病死率调查研究表明，肝癌现居我国癌症死因的第2位[1]。肝癌按病因分为原发性肝癌(primary hepatic cancer，PHC)和转移性肝癌(metastatic liver cancer，MHC)。PHC是消化系统肿瘤中恶性程度高、病情发展较快、预后效果较差、病死率较高的一种，因此能够早期诊断并治疗对改善患者存活率具有重要意义[2]。目前，测定甲胎蛋白(alpha-fetoprotein，AFP)水平对临床无创诊断原发性肝癌有极其重要意义[3-4]。本文通过对肝癌患者血清肿瘤相关标志物AFP、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)的检测结果进行分析，旨在探讨AFP、CEA在肝癌的诊断与鉴别诊断的临床价值。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取我院2012年4月—2014年4月住院部PHC 71例，均为术后或者活检病理确诊，即PHC组；临床确诊MHC 27例，包括结直肠癌肝转移、食管癌肝转移、肺癌肝转移，即MHC组；同时选择健康体检对照(normal control，NC)54例，均为体检正常对象，无心、肝、肾、肺等重要器官疾病，无肿瘤家族史，即NC组。3组年龄经单因素方差检验(F＝2.21，P＝0.114)、性别通过χ2分析(χ2＝3.57，P＝0.168)，差异均无统计学意义(P＞0.05)，3组间基线资料基本均衡(表1)。

表1 各组一般资料

1.2 方法

1.2.1 标本采集 采集所有患者及健康体检者晨起空腹静脉血3 mL，离心后分离上层血清进行测定。1.2.2 AFP和CEA测定 AFP、CEA测定均采用罗氏2010型电化学发光分析仪，试剂为罗氏原装专用试剂盒，严格按照说明书进行操作。指标参考正常范围AFP 0～7 ng/mL、CEA 0～3.4 ng/mL，测定超过正常范围上限即为阳性。

1.3 统计学处理 应用SPSS 13.0软件，计量资料符合正态分布用均数±标准差(±s)表示，多组间样本比较采用单因素方差分析；不符合正态分布用中位数(25%，75%四分位数)表示，采用非参数Kruskal-Wallis H检验。计数资料采用χ2检验。以病理诊断PHC为金标准，所有可能的界值点作为阈值得到相应敏感性和特异性，以敏感性作为纵坐标、(1-特异性)作为横坐标构建非参数法受试者工作特征(receiver operating characteristic，ROC)曲线，以曲线下面积(area under the curve，AUC)判断肿瘤标志物AFP、CEA对PHC的诊断价值。P＜0.05为差异有统计学意义，统计检验均为双侧概率检验。

2 结果

2.1 各组AFP、CEA表达水平 PHC组AFP的表达水平均高于MHC组和NC组，3组间比较差异有统计学意义(H＝58.78，P＜0.001)；进一步通过两两比较，发现PHC组AFP的表达与其他2组比较差异均有统计学意义(P＜0.001)。3组间CEA的表达差异有统计学意义(F＝5.81，P＝0.001)，其中MHC组与PHC组、NC组比较差异均有统计学意义(P＜0.01)，见表2。

表2 各组AFP、CEA表达水平

2.2 AFP、CEA诊断PHC的ROC曲线分析 从ROC曲线可以看出对PHC的监测中，AFP和CEA 2个指标的AUC分别为0.874、0.583(图1)。

图1 AFP、CEA诊断PHC的ROC曲线

2.3 AFP、CEA在PHC组、MHC组阳性检出率

PHC组AFP阳性检出率明显高于MHC组，差异有统计学意义(χ2＝27.01，P＜0.001)；而MHC组CEA阳性率明显高于PHC组，差异有统计学意义(χ2＝6.39，P＝0.011)。见表3。

表3 AFP、CEA在PHC组、MHC组阳性检出率

3 讨论

肿瘤标志物是指在肿瘤的发生和增殖过程中，肿瘤细胞本身所产生的或者是由机体对肿瘤细胞反应而产生的，反映肿瘤存在和生长的一类物质，包括蛋白质、激素、酶、多胺及癌基因产物等，对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、疗效观察、病情监测以及预后的评价具有一定的价值[5]。

AFP是一种胚胎性血清蛋白，主要由胎儿的肝脏、卵巢合成，AFP的合成量与胎儿肝脏和肝脏再生时的分裂细胞数呈正相关，胎儿出生后2～5周，AFP在血清中基本消失[6-7]。PHC血清中有高质量浓度的AFP存在，是因为抑制合成AFP的基因又重新获得解脱，癌变的肝细胞又恢复了胚胎期合成AFP的功能，因此在PHC患者血清中AFP质量浓度会增高。AFP是目前检测PHC中应用最为广泛的肿瘤标志物。据报道，AFP检测PHC的阳性率为60%～80%[8]；本研究AFP对PHC检测的阳性率为78.87%，与文献报道基本相符。从表2中可见PHC患者AFP水平升高明显大于MHC组和NC组，差异有统计学意义(P＜0.001)。本文以AFP＞7 ng/mL作为阳性判断结果，显示78.87%的PHC患者超过此范围，但是仍然有一些PHC患者AFP值升高不明显即检测呈阴性。分析原因可能是由于肿瘤体积较小所致。有报道称肿瘤体积＜3 cm3的PHC患者的AFP含量升高率明显低于肿瘤体积＞3 cm3的患者[9]。造成的假阴性现象会贻误患者病情，因此建议临床上结合B超、CT和联合其他肿瘤标志物进行动态监测，以防止AFP假阴性的PHC患者漏诊。

CEA最早被发现是在人的胰腺癌和结肠癌组织中，只在2～6个月胎儿的胃肠、肝、胰有表达，而在健康成年人的上述器官组织中无表达，现已被作为消化道肿瘤标志物广泛应用于临床[10]。CEA在胰腺癌、胃癌和食管癌中有一定的阳性率，在PHC患者血清中阳性率为34.48%[11]。本文通过对确诊的PHC患者中检测CEA发现，在PHC患者血清中阳性率为 28.17%，与文献报道基本相符。血清CEA与恶性肿瘤的分期密切相关，CEA的阳性率和检测值在晚期肿瘤都显著增高。从ROC曲线可以看出对PHC的监测中，AFP和CEA 2个指标AUC分别为0.874、0.583，说明AFP在PHC的诊断价值比CEA高。

通过本文的分析比较，虽然CEA在PHC早期诊断中结果并不理想，但在鉴别PHC和肠胃转移性肝癌具有显著特点。从表1中可以看出，MHC患者虽然血清AFP具有升高的趋势，但是其CEA的升高可以明显区分PHC和MHC，有55.55%的MHC患者呈现出CEA的阳性检出结果。肝脏由于其特殊的解剖位置，多种恶性肿瘤尤其是胃肠道恶性肿瘤均易发生肝转移。本组资料显示，MHC组血清CEA表达水平(248.19±54.16)ng/mL，比PHC组和NC组显著升高(P＜0.001)，表明CEA在鉴别MHC与PHC及良性肝病有较好的诊断价值。

综上所述，在检测患者血清AFP的同时联合检测CEA，是鉴别PHC和MHC的首选，它不仅可提高诊断的阳性率，同时也降低了漏检率，可成为早期发现肝癌的重要手段。

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Clinical value of serum alpha-fetoprotein，carcinoembryonic antigen in diagnosis and differential diagnosis of hepatocellular carcinoma

WENG Xuefen1，LIU Cuiyue2，HUANG Xuchun1，FANG Yuseng1，ZHENG Zhiwei3
(1.Department of Clinical Laboratory，Cancer Hospital of Shantou University Medical College，Shantou Guangdong 515041，China；2.Department of Operating Room，Cancer Hospital of Shantou University Medical College，Shantou Guangdong 515041，China；3.Department of Pharmacy，Cancer Hospital of Shantou University Medical College，Shantou Guangdong 515041，China)

ObjectiveTo evaluate the clinical value of the alpha-fetoprotein(AFP)，carcinoembryonic antigen(CEA)in diagnosis and differential diagnosis of hepatocellular carcinoma.MethodsSerum AFP，CEA levelswere detected by electrochemical luminescence immunoassay in 71 patientswith primary liver cancer(PHC)，27 patientswithmetastatic liver cancer(MHC)and 54 healthy control subjects.ResultsThe level of AFP in PHC group was significantly higher than that in MHC and normal control(NC)groups(P＜0.001)，the sensitive rate of AFP detection in PHC group was 78.87%.In MHC group，the CEA expression level(248.19±54.16)ng/mLwas significantly higher than that in PHC and NC groups(P＜0.001).The sensitive rate of CEA detection in the MHC group was 55.55%.The area under the curve(AUC)of the AFP and CEA were 0.874 and 0.583 respectively.ConclusionThe clinical value of detection of AFP，CEA was higher in the diagnosis and differential diagnosis of hepatocellular carcinoma.

Hepatocellular carcinoma；Alpha-fetoprotein(AFP)；Carcinoembryonic antigen(CEA)

R446；R735.7

B

2095-3097(2014)06-0340-03

10.3969/j.issn.2095-3097.2014.06.006

2014-07-20 本文编辑:徐海琴)

515041广东汕头，汕头大学医学院附属肿瘤医院检验科(翁雪芬，黄旭纯，方裕森)，手术室(刘翠月)，药学部(郑志伟)