α-硫辛酸治疗老年2型糖尿病合并急性脑梗死的效果和效益研究

赵 亮,赵建山

糖尿病是脑梗死的独立危险因素,老年糖尿病合并脑梗死患者复发率、致残率、病死率高,已引起临床高度重视[1]。研究发现,氧化应激与脑缺血再灌注神经细胞凋亡及预后密切相关[2]。α-硫辛酸是目前临床使用的抗氧化剂中作用最强的一种，在预防和延缓糖尿病并发症发生发展方面备受关注[3]。本研究通过使用α-硫辛酸治疗老年2型糖尿病合并急性脑梗死患者，旨在观察其对患者症状、血糖、血脂、住院时间、住院费用的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2011年1月—2013年6月在临沂市河东区人民医院住院的老年2型糖尿病合并急性脑梗死患者100例，其中男51例，女49例；年龄60～82岁，平均68.4岁；原有糖尿病92例，病程7个月～26年，平均8.3年，新诊断糖尿病8例。所有患者符合WHO-1999年糖尿病的诊断标准[4]和全国第四届脑血管病会议修订的脑梗死诊断标准[5]。患者均经颅脑CT或MRI证实为脑动脉血栓性脑梗死，排除有严重心、肺、肝、肾、胃肠疾病及精神障碍者。将患者按入院序号随机分为治疗组52例和对照组48例。两组患者的性别构成、年龄、糖尿病病程、糖化血红蛋白(HbA1c)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、收缩压、体质指数、肝功能〔丙氨酸氨基转移酶(ALT)〕、肾功能〔肌酐(Cr)〕、梗死面积比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表1)。

1.2 治疗方法 入院后患者均行生活方式干预，给予胰岛素控制血糖，应用抗血小板凝聚、改善循环药物，并根据患者血脂、血压水平选用调脂、降压药物治疗。在此基础上治疗组将α-硫辛酸注射液(亚宝药业有限公司生产)600 mg加入250 ml 0.9%氯化钠溶液中静脉滴注，1次/d，连用3周。对照组将维生素C 3.0 g加入250 ml 0.9%氯化钠溶液中静脉滴注，1次/d，连用3周。观察治疗前后患者的血糖〔空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、HbA1c〕、β细胞功能〔胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛β细胞功指数(HOMA-β)〕、血脂指标〔三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、LDL-C、游离脂肪酸(FFA)〕等方面的变化，记录住院时间、住院费用和药物不良反应发生情况。

1.3 疗效判定 按照1995年全国第四届脑血管病变学术会议通过的《脑卒中患者神经功能缺损程度评分标准》(NIHSS)[5]进行评分和判定。(1)基本痊愈：NIHSS评分减少91%～100%；(2)显著进步：NIHSS评分减少46%～90%；(3)进步：NIHSS评分减少18%～45%；(4)无变化：NIHSS评分减少0～17%；(5)恶化：NIHSS评分较治疗前增加。

2 结果

2.1 两组治疗前后血糖和β细胞功能比较 治疗前两组FPG、2 hPG、HbA1c、HOMA-IR、HOMA-β比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组FPG、2 hPG、HbA1c、HOMA-IR、HOMA-β比较，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。对照组和治疗组治疗前后FPG差值分别为(3.9±0.8)mmol/L和(6.7±1.1)mmol/L，2 hPG差值分别为(4.6±1.7)mmol/L和(10.2±1.9)mmol/L，HbA1c差值分别为(1.9±0.2)%和(3.1±0.3)%，HOMA-IR差值分别为(3.2±1.1)和(4.8±1.6)，HOMA-β差值分别为(72.3±30.1)和(126.2±48.5)，两组相应差值比较差异均有统计学意义(t=14.45、15.48、23.33、5.78、6.48，P<0.05)。

2.2 两组治疗前后血脂指标比较 治疗前两组TG、TC、LDL-C、FFA比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组TG、TC、LDL-C、FFA比较，差异有统计学意义(P<0.05，见表3)。对照组和治疗组治疗前后TG的差值分别为(0.93±0.21)mmol/L和(1.78±0.54)mmol/L，TC的差值分别为(2.98±0.37)mmol/L和(3.82±0.43)mmol/L，LDL-C的差值分别为(1.20±0.26)mmol/L和(2.19±0.38)mmol/L，FFA差值分别为(0.32±0.09)mmol/L和(0.54±0.17)mmol/L，两组相应差值比较差异均有统计学意义(t=10.21、10.43、15.08、7.98，P<0.05)。

注：*为χ2值； HbA1c=糖化血红蛋白，LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇，ALT=丙氨酸氨基转移酶，Cr=肌酐

表2 两组治疗前后血糖和β细胞功能比较

注：与治疗前比较,*P<0.05；FPG=空腹血糖，2 hPG=餐后2 h血糖， HOMA-IR=胰岛素抵抗指数，HOMA-β=胰岛β细胞功能指数

表3 两组治疗前后血脂指标比较

注：与治疗前比较,*P<0.05；TG=三酰甘油，TC=总胆固醇， FFA=游离脂肪酸

2.3 两组治疗前后NIHSS评分比较 两组治疗前NIHSS评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)；两组治疗后NIHSS评分均低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后两组NIHSS评分比较，差异有统计学意义(P<0.05，见表4)。对照组和治疗组治疗前后NIHSS评分差值分别为(4.27±2.31)分和(6.48±2.53)分，差异有统计学意义(t=4.549，P=0.000)。

Table4 Comparison of NIHSS scores before and after treatment between the two groups

组别例数治疗前治疗后对照组481182±473768±452∗治疗组521210±429527±316∗t值03103066P值07560002

注：与治疗前比较,*P<0.05

2.4 两组疗效比较 治疗组总有效率(基本痊愈+显著进步+进步)为90.4%(47/52)，显效率(基本痊愈+显著进步)为73.1%(38/52)；对照组总有效率和显效率分别为77.1%(37/48)和47.9%(23/48)。两组总有效率和显效率比较,差异有统计学意义(χ2=20.31、15.00，P<0.05，见图1)。

图1 两组疗效比较

2.5 两组住院时间和住院费用比较 治疗组住院时间短于对照组，住院费用低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05，见表5)。

Table5 Comparison of length of hospital stay and hospitalization cost between the two groups

组别例数住院时间(d)住院费用(元)对照组48263±728633±1026治疗组52231±647516±942t值23541973P值00200040

2.6 不良反应 治疗组有1例出现轻微腹胀，在2 d内自行缓解；治疗前后患者白细胞计数、血红蛋白、血压、体质量、心电图、肝肾功能、电解质均无明显变化，无患者退出治疗。

3 讨论

我国流行病学调查发现，60岁以上老年人糖尿病患病率在20%以上，调整其他因素后，年龄每增加10岁糖尿病的患病率增加68%[6]。老年2型糖尿病在高血糖基础上多合并高血压、血脂异常、高尿酸、动脉硬化等疾病[7-9]，长期高糖状态下，血浆纤维蛋白原增加，血黏度升高，红细胞聚集性增强、脆性增加，循环血流减慢，红细胞淤积、破裂。流行病学研究已证实高血压、高血脂均是脑梗死的独立危险因素，因此老年糖尿病患者极易发生脑梗死[10-11]。

目前对糖尿病合并急性脑梗死的治疗，除了控制血糖、抗血小板凝聚、调脂、调节血压外，防止脑缺血再灌注期氧自由基增加、脂质过氧化加剧造成脑组织损伤尤为重要。脂质过氧化反应在脑组织缺血期即已启动，再灌注时氧进入缺血组织中，氧自由基大量增加，从而引起生物膜不饱和脂肪酸发生脂质过氧化反应，使细胞膜的功能遭到破坏，最终导致神经元结构异常而坏死。α-硫辛酸是一种强力的抗氧化剂,可强效清除氧自由基,再生体内其他抗氧化剂，螯合金属离子，抑制脂质过氧化反应[12]。同时α-硫辛酸参与三羧酸循环，改善K+-Na+-ATP酶的活性，还兼具脂溶性和水溶性，可以深入到细胞各个部位发挥作用，所以也被称为“万能抗氧化剂”[13]。α-硫辛酸在国内外已被用于治疗糖尿病周围神经病变和糖尿病肾病等糖尿病的慢性并发症[14-16]。本研究发现，治疗组患者治疗后与对照组比较，FPG、2 hPG、HbA1c下降明显，表明其具有显著的降糖作用,与Porasuphatan等[17]的研究相似。本研究亦发现，治疗前两组TG、TC、LDL-C、FFA比较无明显差异；治疗后两组TG、TC、LDL-C、FFA比较有明显差异，且使用α-硫辛酸治疗后患者的TG、TC、LDL-C、FFA均较对照组下降明显，与Butler等[18]的研究结果类似，提示α-硫辛酸有明显的调脂作用，从而降低血脂异常对胰岛β细胞的脂毒性，利于β细胞功能的恢复[19]。本研究还发现，应用α-硫辛酸治疗后患者的HOMA-IR较治疗前明显下降，HOMA-β较治疗前显著升高，说明α-硫辛酸可明显改善胰岛素抵抗，改善胰岛β细胞功能[20]。本研究同时发现，应用α-硫辛酸治疗后患者NIHSS评分低于对照组，显效率、有效率高与对照组，表明α-硫辛酸可通过降糖、调脂、降低氧化应激、改善胰岛素抵抗等途径改善脑细胞代谢，促进患者症状的改善和功能的恢复[21]。本研究也证实，应用α-硫辛酸治疗患者的平均住院天数缩短，住院费用降低，说明α-硫辛酸即可促进患者病情尽快恢复，又可节约医疗资源。在整个治疗过程中，只有1例患者出现轻微胃肠不适，2 d后自行缓解。治疗前后患者的白细胞计数、血压、体质量、心电图、肝肾功能、电解质均无明显变化，说明α-硫辛酸用于老年患者是安全的。

综上所述，本研究认为α-硫辛酸治疗老年2型糖尿病合并急性脑梗死可明显降低患者血糖血脂水平，改善β细胞功能，促进病情康复，缩短住院周期，降低住院费用，疗效显著，安全可靠，值得临床推广应用。

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