亚低温对重型颅脑创伤合并急性创伤性凝血病影响的临床研究

周 军 杨 丽 于宝占 王明钢

亚低温对重型颅脑创伤合并急性创伤性凝血病影响的临床研究

周 军①杨 丽②于宝占①王明钢①

目的：通过比较亚低温处理以及常规处理对重型颅脑损伤(sTBI)合并急性创伤性凝血病(ATC)患者的临床治疗效果，研究亚低温处理对sTBI合并ATC的临床应用价值。方法：选取sTBI合并ATC患者100例，随机分为实验组和对照组，实验组患者采取亚低温处理，对照组患者采取常规处理。测量实验组和对照组患者在不同阶段的血浆纤维蛋白原(FIB)、血浆凝血酶时间(TT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)及D-二聚体(D-D)水平，同时对患者的生命体征、血氧饱和度、血电解质、血气、颅内压及并发症情况进行检测记录。结果：经亚低温处理后实验组患者的FIB、TT、APTT、PT、D-D水平以及生命体征、血氧饱和度、血电解质及血气指标等与对照组患者无显著差异；但实验组患者的颅内压治疗1 d、3 d和5 d后均显著低于对照组，其差异有统计学意义(t=4.76，t=9.87，t=8.92；P＜0.01)。结论：sTBI合并ATC患者采用亚低温处理与常规处理相比不会带来风险，而且还能显著降低患者的颅内压，对患者脑组织起到保护作用。

亚低温；重型颅脑创伤；急性创伤性凝血病；应用价值

[First-author’s address] Department of the Second Surgery, Affiliated Staff Hospital of Petroleum Prospecting of Hebei University, Xushui 072555, China.

重型颅脑损伤(severe traumatic brain injury，sTBI)患者临床表现为昏迷时间很长，病情变化快，并发症多，由于其具有高病死率和致残率而受到医学研究者的关注[1-2]。急性创伤性凝血病(acute traumatic coagulopathy，ATC)多为组织损伤或大出血后在早期出现的凝血功能紊乱现象。据相关研究报道，sTBI患者的病死率高达40%左右，而sTBI合并ATC患者如果得不到有效治疗其病死率能够达到60%左右，严重威胁患者的生命健康[3-4]。亚低温处理是当前用于治疗sTBI的有效方法之一，研究人员已经对亚低温进行过许多研究，但目前对其治疗机制尚未清楚，当前最关心的是亚低温处理是否会对sTBI患者尤其是sTBI合并ATC患者的凝血功能产生影响[5]。为此本研究选取了河北大学附属石油物探中心医院sTBI合并ATC的患者100例，比较亚低温处理以及常规处理的各项监测指标，研究其对患者脑组织的保护作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取河北大学附属石油物探中心医院于2009年8月至2012年8月间收治的100例sTBI合并ATC患者，其中男性68例，女性32例；平均年龄为40.25岁。随机将100例患者均分为实验组和对照组，每组50例。实验组和对照组患者的年龄、性别等基本资料无显著差异，具有可比性。

1.2 方法

患者入院后根据实际情况进入手术室或重症监护室，并定期连续测定患者的血压、心率、血氧饱和度以及颅内压等指标，做好记录。实验组患者在入院后进行亚低温处理，降温方法为：①将患者置于亚低温治疗仪(YDW-2000Ⅱ型，珠海福尼亚医疗设备有限公司)的冰毯上，为患者静脉泵入维库溴铵，其用量以及滴速根据患者的实际血压、心率、体温以及肌张力等综合因素决定；②在保证患者生命体征平稳、无肌颤和躁动情况发生的前提下，利用微量泵控制患者直肠温度在2～3 h内降至35 ℃以下。在复温后的1～2 d，定时每6 h为患者测定一次血电解质以及血气情况。对照组患者则通过常规方法为患者脱水降颅内压、抗感染以及维持水电解质平衡等，定期为患者测定各项检测指标，并做好相关记录。

1.3 凝血与纤溶指标的测定

实验组和对照组患者进行亚低温处理和常规处理后的第1 d、3 d和5 d抽取其静脉血5 ml，迅速进行纤维蛋白原(FIB)、凝血时间(TT)、部分凝血酶原时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)以及D-二聚体(D-D)水平的检测，并做好记录。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0生物学统计软件对所得数据进行分析，利用t检验法，以P＜0.05表示差异有统计学意义，P＜0.01表示差异十分显著，具有统计学意义。

2 结果

2.1 凝血及纤溶指标比对

通过比对实验组和对照组患者在第1 d、3 d和5 d的凝血及纤溶各项指标，实验组和对照组患者的FIB值均是随着天数的增加逐渐升高，而两组TT、APTT、PT和D-D值则随着天数的增加而逐渐减小，且两组间的变化值相比较无明显的差异，无统计学意义。

2.2 颅内压比较

实验组和对照组患者经过亚低温以及常规处理后，不同时期的颅内压情况见表1。表1显示，实验组和对照组患者经过不同处理后患者的颅内压差异十分显著，其差异有统计学意义(t=4.76，t=9.87，t=8.92；P＜0.01)。

表1 实验组和对照组不同时期颅内压比对情况表(mm Hg)

2.3 生命体征、血氧饱和度、血电解质、血气以及并发症情况比较

实验组和对照组患者在生命体征、血氧饱和度、血电解质、血气以及并发症情况基本相同，仅实验组患者的血压和心率略低于对照组，但差异无显著的统计学意义。

3 讨论

目前，国内外医学专家对于sTBI的研究主要是防治其继发性的脑损伤，许多研究已经证实，ATC是sTBI十分严重且很常见的并发症之一，是独立于sTBI十分危险的因素[6-8]。ATC能够使患者的凝血功能发生紊乱，到晚期可能会发展成器官组织功能衰竭等情况，严重影响患者的恢复与健康。因此，应实时监测sTBI合并ATC患者凝血功能的变化，预防ATC的预后作用，对于改善患者的临床症状具有十分积极的作用[9-10]。

有研究表明，亚低温应用于sTBI具有十分显著的疗效，其对于脑组织的保护作用得到了医学研究者的认同，但是其是否对患者的凝血功能产生影响仍存争议，且未得到应有的重视[11-14]。血液凝固的过程是人体内多种酶促反应的结果，然而酶的活性对温度相当敏感，由于人体体温约为37 ℃，通常认为人体内的酶最适温度为37 ℃，因此亚低温处理可能会影响凝血相关酶的活性，进而对凝血功能产生影响[15]。亚低温处理法应用于sTBI合并ATC患者是否安全可靠需要进一步的研究验证[16-17]。

在本研究中，实验组患者利用亚低温处理，对照组利用常规方法处理，在处理的第1 d、3 d和5 d观察患者中其FIB、TT、APTT、PT以及D-D等凝血及纤溶指标结果显示，实验组与对照组患者无显著差异，表明亚低温处理不会对sTBI合并ATC患者的凝血功能产生影响，同时可能是由于本研究中利用的亚低温在33 ℃以上，对患者凝血功能产生的影响不够显著。通过对实验组和对照组患者的颅内压进行比较显示，实验组患者进行亚低温处理后的第1 d起，其颅内压就显著低于进行常规处理的对照组，其差异有统计学意义(t=4.76，t=9.87，t=8.92；P＜0.01)。此外，实验组和对照组患者的生命体征、血氧饱和度、血电解质、血气以及并发症情况均无显著差异。

综上所述，亚低温处理不会对sTBI合并ATC患者的凝血功能造成影响，而且能够显著降低患者的颅内压，使患者颅内压回到正常水平，从而减轻继发性脑损伤。因此，亚低温处理是一项十分安全可靠的临床处理方法，可在临床中推广应用。

[1]许丹.亚低温在重型颅脑损伤患者中的应用[J].现代临床医学，2013，39(3)：167-169.

[2]孙洪涛，程世翔，涂悦，等.重型颅脑创伤亚低温治疗中脑组织氧分压持续监测的应用[J].中华神经外科杂志，2012，28(2)：141-144.

[3]金鹏，蒋蔚，卞晓星.急性颅脑创伤术前的CT分级与预后[J].江苏医药，2012，38(22)：2752-2753.

[4]秦妮，吴桂昌.重型颅脑损伤患者亚低温治疗中脑温监测方法的研究进展[J].实用医学杂志，2011，27(3)：366-368.

[5]姚晓腾，荆国杰，谢乙团，等.重型颅脑损伤患者亚低温治疗凝血功能指标的变化与预后[J].中国实用神经疾病杂志，2011，14(21)：3-6.

[6]李红星，苑国富.亚低温对重型颅脑创伤后血清抗脑抗体和CRP含量的影响[J].中国现代医学杂志，2011，21(28)：3510-3514.

[7]鹿中华，孙昀.亚低温治疗对重型颅脑外伤脑糖代谢及氧代谢的影响机制研究进展[J].安徽医药，2012，16(5)：692-694.

[8]Fox JL，Vu EN，Doyle-Waters M，et al.Prophylactic hypothermia for traumatic brain injury：a quantitative systematic review[J].CJEM，2010，12(4)：355-364.

[9]张慧，王杨，周志利.亚低温护理对重症颅脑外伤临床疗效及血液流变学的影响[J].职业与健康，2012，28(12)：1534-1537.

[10]张赛，刘晓智，孙洪涛，等.脑源性神经营养因子对亚低温处理后移植干细胞的存活及分化的影响[J].中华创伤杂志，2011，27(1)：68-71.

[11]张民，马铁柱，程世翔，等.亚低温结合针刺治疗创伤性脑梗死的临床研究[J].中国针灸，2012，32(8)：697-700.

[12]Zhao QJ，Zhang XG，Wang LX.Mild hypothermia therapy reduces blood glucoses and lactate and improves neurologic outcomes in patients with severe traumatic brain injury[J].J Crit Care，2011，26(3)：311-315.

[13]孙刚.急性重症颅脑损伤患者应用亚低温治疗的临床分析[J].四川医学，2012，33(7)：1219-1221.

[14]胡群亮，张民，涂悦，等.早期亚低温结合后期高压氧治疗重度颅脑创伤的疗效分析[J].天津医药，2012，40(8)：760-762.

[15]李政钊，杨新文，张杰，等.多发伤患者急性创伤性凝血病相关因素分析[J].中国全科医学，2011，14(27)：3169-3171.

[16]刘刚，张诚华，吴志云，等.成分血比例对急性创伤性凝血病预后的影响[J].中国急救医学，2012，32(1)：21-24.

[17]程世翔，涂悦，孙洪涛，等.亚低温对颅脑创伤大鼠脑组织中β-分泌酶表达的影响[J].中华神经外科杂志，2012，28(2)：153-156.

Clinical study on mild hypothermia on severe traumatic brain injury patients with acute traumatic coagulopathy

ZHOU Jun, YANG Li, YU Bao-zhan, et al

China Medical Equipment,2014,11(4):98-100.

Objective: To compare hypothermia treatment and conventional treatment for severe traumatic brain injury patients with acute traumatic coagulopathy the clinical therapeutic effect of hypothermia treatment to explore the clinical value. Methods: A hospital sTBI merger ATC 100 patients were randomly divided into experimental and control groups, the experimental group were taken hypothermia treatment in the control group of patients taking conventional treatment. Measuring experimental group and control group of patients at different stages of FIB, TT, APTT, PT, and D-dimer levels, while the patient's vital signs, oxygen saturation, blood electrolytes, blood pressure, intracranial pressure and complications testing records. Results: The results showed that the experimental group were FIB, TT, APTT, PT, D-dimer levels and vital signs, oxygen saturation, serum electrolytes, blood gas analysis and other patients with no significant difference between the control group; However, the experimental group of patients with intracranial pressure was significantly lower than the control group(t=4.76, t=9.87, t=8.92; P＜0.01). Conclusion: sTBI combined use of mild hypothermia treatment in patients with ATC compared to conventional treatment does not pose a risk, but it also significantly lower in patients with intracranial pressure, brain tissue of the patient play a protective role.

Mild hypothermia; Severe head trauma; Acute traumatic coagulopathy; Application value

1672-8270(2014)04-0098-03

R651.15

A

10.3969/J.ISSN.1672-8270.2014.04.036

周军,男,(1977- ),本科学历，主治医师。河北大学附属石油物探中心医院外二科，从事骨科创伤、关节、脊柱及足踝的诊疗工作。

2013-12-13

①河北大学附属石油物探中心医院外二科 河北 徐水 072555

②河北大学附属石油物探中心医院护理部 河北 徐水 072555