胃蛋白酶原和胃泌素筛查胃癌及萎缩性胃炎

李 娜

·论著·

胃蛋白酶原和胃泌素筛查胃癌及萎缩性胃炎

李 娜

目的探讨血清胃蛋白酶原（PG）和胃泌素-17（G-17）与胃癌及萎缩性胃炎的关系，并分析幽门螺杆菌感染、服用抑酸药、年龄及性别等多种因素对血清PG和G-17的影响，建立本地区胃癌及萎缩性胃炎的血清学筛查方法。方法选择2013年2月至2013年8月在我院消化内镜中心行胃镜检查符合入选研究标准的100例患者，根据组织病理学诊断将结果分为3组：对照组28例，萎缩性胃炎组52例，胃癌组20例，以免疫放射测定法和放射免疫法检测血清PGⅠ、PGⅡ和G-17水平。结果与正常对照组比较，萎缩性胃炎组、胃癌组的PGⅠ和PGⅠ/PGⅡ比值（PGR）水平均降低（P<0.05），萎缩性胃炎组的G-17水平显著降低（P<0.01），胃癌组的G-17水平显著增高（P<0.01）。采用Bayes判别法分析多种因素、PG和G-17并建立Bayes判别函数作为筛查胃癌及萎缩性胃炎的血清学方法。结论检测血清PG和G-17可以作为一种无创性的筛查胃癌及萎缩性胃炎的方法，适合大规模人群普查。

胃炎；萎缩性；胃肿瘤；胃蛋白酶原类；胃泌素类

消化道恶性肿瘤的发病率和死亡率在世界范围内均居首位，其中胃癌死亡率最高[1]。萎缩性胃炎是胃癌的主要癌前状态，目前萎缩性胃炎和胃癌仍需经胃镜活检进行病理学检查才可确诊，但应用胃镜技术进行胃癌筛查成本很高[2]。近年来国内外一些研究者通过检测血清胃蛋白酶原（PG）和胃泌素-17（G-17）筛查萎缩性胃炎和胃癌[3-7]，提高胃癌及萎缩性胃炎的早期诊断率。本研究通过检测血清PG和G-17的水平，探讨PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ比值（PGR）、G-17与胃癌及萎缩性胃炎之间的关系，并分析幽门螺杆菌感染、服用抑酸药、年龄及性别等多种因素对血清PG和G-17的影响，建立本地区胃癌和萎缩性胃炎的血清学筛查法，提高胃癌及萎缩性胃炎的诊断率。

资料与方法

一、一般资料

研究对象为2013年2月至2013年8月因各种原因来我院消化内镜中心行内镜检查的患者，入选者诊断均经活检组织病理学检查证实，且无胃十二指肠手术史、无慢性肝肾病史，无胃十二指肠球部溃疡等。根据病理学检查将入选者分为：正常对照组（n=28），萎缩性胃炎组（n=52），胃癌组（n=20）。

二、研究方法

1.胃镜检查和病理诊断

胃镜检查时在固定位置取活检5块（胃窦小弯1块，胃窦大弯1块，胃体小弯1块，胃体大弯1块，胃角1块）。常规制备石蜡切片，由病理医师分析结果并做出诊断，标准参照《全国慢性胃炎研讨会共识意见》[8]。

2.血清学检测

受检者清晨空腹抽取静脉血3 mL，分离血清后迅速保存于－70℃待测。应用免疫放射试剂盒测定PGⅠ和PGⅡ，用放射免疫试剂盒测定G-17，以上试剂盒为北京北方生物技术研究所产品。

3.Bayes判别法

Bayes判别分析多种因素、PG和G-17，建立Bayes判别函数作为筛查胃癌及萎缩性胃炎的血清学方法。

三、统计学分析

应用SPSS13.0统计软件分析数据，计量资料采用x±s表示，两组间数据行两独立样本t检验，P< 0.05为差异有统计学意义，各因素分析采用Bayes判别。

结果

一、不同胃黏膜病变患者血清中PGⅠ、PGⅡ、G-17含量及PGR的变化

与正常对照组比较，萎缩性胃炎组、胃癌组的PGⅠ和PGR均降低（P<0.05），萎缩性胃炎组的G-17显著降低（P<0.01），胃癌组的G-17显著增高（P<0.01）（表1）。

表1 各组血清PGⅠ、PGⅡ、PGR及G-17的含量（x±s）

二、建立本地区胃癌及萎缩性胃炎的血清学筛查法见表2。

通过Bayes判别法分析以上多种因素对血清PG和G-17的影响，发现上述因素对其无影响，并得到以下3组判别函数，从而只需检测患者血清中PG和G-17含量分别输入到3组判别函数中，哪组函数数值越大，患者即为该组病变类型。

表2 多种因素分布情况

Bayes判别函数：

胃癌＝0.076PGⅠ＋0.346（G-17）＋0.263 PGR -14.283

萎缩性胃炎＝0.105PGⅠ＋0.189（G-17）＋0.472 PGR－16.549

正常人＝0.139 PGⅠ＋0.199（G-17）＋0.790 PGR－25.111

讨论

PG和G-17均为正常胃黏膜腺体所分泌，检测其血清中含量变化能反映胃黏膜的分泌功能。当胃黏膜发生病变时，血清PG和G-17水平随之发生变化。

胃蛋白酶原I（PGI）主要由胃底腺主细胞及黏液颈细胞分泌，在胃癌及其癌前病变中，由于胃黏膜细胞萎缩、肠化生及幽门腺化生从而使胃底腺大量丧失，胃黏膜分泌功能降低，故血清PGI水平降低。也有人提出，致癌因子使胚细胞中的胃蛋白酶原基因受损突变，从而失去了分泌PGI的能力，基因突变胚细胞又更新黏膜腺细胞，使PGI分泌持续性降低。有研究报道胃癌及萎缩性胃炎的PGI和PGR均显著低于对照组[6,9]。而G-17由胃窦G细胞分泌，是胃窦胃泌素的主要形式，具有多种生理学功能。当胃窦黏膜腺体丧失导致胃窦细胞数量下降或腺体肠化生时，进入血液循环的G-17数量减少，因此胃窦发生萎缩时，G-17降低。一些研究者[6,10]发现胃癌患者存在高胃泌素血症，并有研究提示，胃泌素参与胃癌的发生、发展过程，影响癌细胞的生长和恶性转化[11]。本研究结果显示，胃癌及癌前状态的患者血清中的PGI和PGR比值较正常对照组显著降低，胃癌患者G-17较正常对照组显著增高，但萎缩性胃炎患者的G-17较正常对照组显著降低。

目前，将PG联合G-17筛查胃癌及萎缩性胃炎的研究不多。程兆明等[12]发现以PGI<35 μg/L或胃泌素>90 pg/L筛查胃癌的灵敏性和特异性为100%和61%。而蒋孟军等[13]报道PGI<35 μg/L或PGR<1.5或胃泌素>90 ng/L诊断胃癌的灵敏性和特异性为94.2%和73.4%。国外Rollan等[14]研究发现PGI<61.5 μg/L，PGR<2.2和G-17>13.3 pmol/ L诊断萎缩性胃炎的灵敏性和特异性为56%～78%和91%～100%。由于血清PG和G-17受性别、年龄、幽门螺杆菌感染、服用抑酸药等多方面因素的影响，目前国内外有一些研究报道血清PG和G-17与上述影响因素的关系[6，15-20]。本研究采用Bayes判别法分析了上述因素、PG和G-17，发现仅PGI、PGR及G-17对本地区人群胃癌及萎缩性胃炎的筛查起作用，同时建立了Bayes判别函数。该判别函数对胃癌、萎缩性胃炎及正常人群进行判别分类，其诊断率达到72%。但是本研究的样本例数不够大，该判别函数的临床应用价值还需要进一步扩大样本量来验证，如果在进行大样本验证后，其诊断率仍达到72%，就可以对本地区进行胃癌及萎缩性胃炎的普查，发现有可疑的建议进一步行内镜检查明确诊断，以便早期发现、早期诊断胃癌及萎缩性胃炎，降低胃癌的死亡率。

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Screening for atrophic gastritis and gastric cancer by detecting serum pepsinogen and gastrin-17

LI Na.Department of Gastroenterology,Shaoyang Municipal Center Hospital,Hunan 422000,China

Objective To reseach the relationship among serum PG,gastrin-17 and gastric cancer and atrophic gastritis,to analyze the influence of Helicobaccter pylori(H.pylori)infection,acid inhibitory drug intake,age and gender,and to establish serological method to screen the gastric cancer and atrophic gastritis in the region.Methods One hundred patients who underwent endoscopy from February 2013 to August 2013 were recruited according to the inclusion criteria.These patients were divided into three groups according to histopathologic diagnostic criteria:control group(n=28);atrophic gastritis group(n=52);gastric cancer group(n=20).Serum levels of PGⅠ,PGⅡand G-17 were assayed by immunoradiometic assay and radioimmunoassay.Result Compared to those in control group,serum level of PGⅠand PGR value was decreased in gastric cancer group and atrophic gastritis group(P<0.05),serum level of G-17 value was significantly decreased in atrophic gastritis group(P<0.01),while significantly increased in gastric cancer group(P<0.01). The influence factors for PG and G-17 determination were analyzed using Bayes discriminatory analysis，and the Bayes discrimination function to screen gastric cancer and atrophic gastritis was established.Conclusion Detection of serum PG and G-17 levels can be used as a non-invasive way to screen gastric cancer and atrophic gastritis,and this method is suitable for the mass survey of large scale population.

Gastritis;Atrophic;Stomach neoplasms;Pepsinogens;Gastrin

2013-11-04）

（本文编辑：何美蓉）

10.3961/j.issn.1672-2159.2014.03.001

422000湖南省邵阳市中心医院