中医药治疗急性痛风性关节炎动物实验研究进展

2014-02-06余婵娟霍晓明王银慧陈晓雯

中国中医药现代远程教育 2014年17期

余婵娟霍晓明王银慧陈晓雯△

（1安徽中医药大学，合肥 230031；2安徽中医药大学第一附属医院，合肥 230031）

痛风是由于嘌呤代谢紊乱，导致尿酸钠结晶沉着于关节及其周围结缔组织而引起病损及炎症反应的一种疾病。急性痛风性关节炎常为其首发症状，临床以起病急骤，关节红肿热痛，且疼痛剧烈为其特点。由于人们生活水平的提高和膳食结构的改变，该病的发生呈逐年升高和年轻化的趋势。近年来中医药治疗急性痛风性关节炎的动物实验研究不断深入，现作简要综述。

1 对作用机制的研究

急性痛风性关节炎是由于尿酸盐结晶沉积引起的炎症反应，因尿酸盐结晶可趋化白细胞，白细胞显著增加并吞噬尿酸盐，进而导致溶酶体等细胞器的破坏，然后释放蛋白水解酶、激酶、组胺、趋化因子等物质，引起炎症反应，促使炎症细胞释放白介素、肿瘤坏死因子等细胞因子，激活环氧化酶-2，合成前列腺素类，导致炎症进一步扩大。

1.1 白介素的研究洒玉萍等[1]观察火针对急性痛风性关节炎大鼠模型白介素（IL）-1β的影响。结果显示火针疗法治疗急性痛风性关节炎，其机制可能与抑制关节滑膜及关节软骨中的IL-1β水平有关。谢建祥等[2]观察白艾痛风灵免煎颗粒剂治疗急性痛风性关节炎的作用机制，结果显示模型组关节液中IL-1β含量明显高于正常组，说明白艾痛风灵免煎颗粒剂对急性痛风性关节炎具有一定的治疗作用。李宝龙等[3]观察丹溪痛风加减方对尿酸钠诱导的兔急性痛风性关节炎的防治作用，并探讨其可能作用机制。结果示该方高、中剂量灌胃可显著降低兔关节液白细胞数以及IL-1β、IL-8水平，减轻关节及软组织水肿和炎细胞浸润、变性坏死。肖碧跃等[4]观察并分析桂枝芍药知母汤对大鼠急性痛风性关节炎血清抗炎因子IL-1、IL-4含量的影响，该方组大鼠血清中IL-1含量明显低于模型对照组，血清中IL-4的含量明显高于模型对照组，且关节液中白细胞渗出明显低于模型对照组。

1.2 肿瘤坏死因子-α、前列腺素E2的研究陈光亮等[5]研究萆薢牛膝总皂苷对大鼠急性痛风性关节炎的防治作用及机制，结果显示总皂苷组大鼠关节浸出液中TNF-α、PGE2均显著降低，说明总皂苷对大鼠急性痛风性关节炎有明显的防治作用，其机制可能是抑制炎症细胞趋化和激活，抑制炎症因子与细胞因子的合成与释放。岑志芳等[6]研究余甘子不同提取部位提取物对大鼠急性痛风性关节炎的作用。结果显示余甘子提取物正丁醇和乙酸乙酯部位对大鼠痛风性关节炎有明显的抗炎镇痛作用，其作用机制是通过抑制局部组织和血清炎症介质（PGE2和TNF-α）的释放而减轻炎症反应。曹世霞等[7]研究秦皮总香豆素对急性痛风性关节炎模型大鼠血清TNF-α的影响，结果提示秦皮总香豆素对急性痛风性关节炎具有良好的治疗作用，其作用机制与抑制血清TNF-α的产生有关。

1.3 热休克蛋白的研究接红宇等[8]观察痛风宁对急性痛风性关节炎大鼠滑膜组织热休克蛋白（HSP）70表达的影响。结果显示诱导体内HSP70的高表达是其治疗急性痛风性关节炎的重要作用途径之一。金弘等[9]观察不同波形电针治疗急性痛风性关节炎的疗效，结果显示电针疏密波组能使急性痛风性关节炎大鼠滑膜内HSP70蛋白表达显著增加，从而抑制滑膜组织炎症发生。

1.4 金属蛋白酶的研究王春秋等[10]观察火针治疗急性痛风性关节炎大鼠的作用机制，结果显示火针治疗能明显抑制滑膜及关节软骨中的金属蛋白酶（MMP）-3表达，可减轻炎症细胞的浸润。于泓等[11]观察抗痛风胶囊对大鼠急性痛风性关节炎的治疗作用及对MMP-1蛋白表达的影响，结果显示抗痛风胶囊明显下调软骨细胞MMP-1蛋白的表达，其平均光密度值明显降低。

1.5 细胞间黏附分子的研究张剑勇等[12]观察痛风泰颗粒对尿酸钠诱导的兔膝滑膜组织中白细胞介素8（IL-8）和细胞间黏附分子-1（ICAM-1）表达的影响。结果显示痛风泰颗粒对痛风的治疗作用可能是通过抑制滑膜组织炎症因子IL-8、ICAM-1的释放来实现的。

1.6 丙二醛的研究黄敬群等[13]探讨黄酮类化合物槲皮素对尿酸钠致急性痛风性关节炎模型大鼠血清、肝脏和滑膜中炎症因子和抗氧化活性的影响。结果显示槲皮素能够显著降低机体脂质过氧化终产物-丙二醛（MDA）水平，说明槲皮素通过抗炎和抗氧化作用发挥治疗痛风性关节炎功效。

2 对步态和关节肿胀度的研究

急性痛风性关节炎属中医 “痹症”、 “白虎历节病”等范畴，发病急骤，受累关节红肿热痛明显，久病使瘀血凝滞、脉道阻塞，可致关节畸形。综合动物实验结果表明：中医药的治疗可改善动物关节肿胀度，缓解疼痛。

沈维增等[14]观察造模24h后大鼠步态并进行行为学评分，结果显示当归拈痛汤能明显改善急性痛风性关节炎大鼠的步态异常，并能显著降低其踝关节肿胀度。王永等[15]研究清热祛痛搽剂对尿酸钠诱导大鼠急性痛风性关节炎模型的治疗作用，结果表明其在致炎后各时间点均能不同程度的抑制大鼠踝关节疼痛，减轻肿胀程度，降低步态评分。姚丽等[16]研究穿山龙治疗大鼠急性痛风性关节炎的有效部位，结果显示30%乙醇洗脱液可明显改善大鼠关节滑膜组织的病理形态学改变、减少扭体次数。杨和金等[17]研究痛风液抗痛风性关节炎的作用，结果显示痛风液对微晶型尿酸钠诱导的小鼠、大鼠、家兔关节肿胀有显著抑制作用。杨飞燕等[18]观察祛湿除痹法对急性痛风性关节炎模型大鼠关节肿胀程度的影响，结果显示祛湿除痹中药组大鼠足跖肿胀度明显轻于模型组。

3 尿酸排泄影响的研究

高尿酸血症是痛风的重要生化基础，尿酸可析出结晶、沉积在骨关节、肾脏和皮下等组织，造成组织病理学改变，降低尿酸的排泄可改善高尿酸血症。

程芳等[19]观察痛风康对高尿酸血症大鼠的尿酸代谢的影响。结果显示酵母膏能明显升高大鼠血尿酸水平，降低尿量和24h尿酸排泄量。王新亚等[20]观察痛风舒合剂对大鼠急性痛风性关节炎的作用并探讨其作用机制，痛风舒合剂能显著降低大鼠血尿酸浓度，其作用机理为促进体内尿酸排泄。姜德友等[21]探讨痛风宁防治大鼠急性痛风性关节炎的作用机制，结果显示痛风宁能降低大鼠血清尿酸水平。

4 总结

目前中医药治疗急性痛风性关节炎的动物实验研究已经取得了一定进展，中医药的作用机制主要是通过抑制炎症反应介质，如细胞因子IL-1、IL-4、IL-1R、IL-1β、IL-8，TNF以及PGE等在动物关节液中的变化，抑制组织炎症中MDA形成，抑制ICAM的表达，降低MMP的活性；降低关节肿胀度；降低尿酸水平及促进尿酸排泄。常用的造模方式是向动物滑膜组织内注入尿酸钠晶体，使其沉积引起急性炎症，这种采用外源性尿酸盐的方式所致的局部关节症状模拟，有别于人类因代谢障碍而形成的急性痛风性关节炎。这种非特异性的炎症反应未涉及痛风的关键因素——高尿酸血症，尚不能非常准确的评价抗急性痛风性关节炎药物的效果和作用机制。现阶段仍缺乏公认的建立模型的标准，缺乏恰当的、近似于人类嘌呤代谢障碍和尿酸排泄障碍的动物模型。这就需要我们进行大量的严格的科研设计和对照研究，将动物实验和临床研究相结合，探索中医药治疗的机制，形成系统的疗效评价标准，中医药治疗急性痛风性关节炎将有广阔的前景。

[1]洒玉萍，杨应忠，李永平，等.火针对急性痛风性关节炎大鼠模型IL-1β的影响[J].青海医学院学报，2012，33(1)：59-61.

[2]谢建祥，黄敏，黄国栋.白艾痛风灵免煎颗粒剂对急性痛风模型炎症因子的调节作用[J].世界中西医结合杂志，2010，5(12)：1037-1039.

[3]李宝龙，韩玉生，刘旭，等.丹溪痛风加减方对MSU致家兔急性痛风性关节炎的防治作用[J].中医药学报，2011，39(3)：45-47.

[4]肖碧跃，赵国荣，曾序求，等.桂枝芍药知母汤对大鼠急性痛风性关节炎细胞因子 IL-1、IL-4 的影响[J].中医药导报，2011，17(12)：16-18.

[5]陈光亮，吕红霞，王媛媛，等.萆薢牛膝总皂苷对尿酸钠诱导的大鼠急性痛风性关节炎的防治作用[J].中药药理与临床，2010，26(1)：34-37.

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[10]王春秋，洒玉萍，文绍敦.火针治疗急性痛风性关节炎大鼠的作用机制[J].青海医学院学报，2012，33(3)：191-194.

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