丹红联合前列地尔注射液治疗下肢动脉硬化闭塞症34例

朱青霞 刘革命 朱亮杰

（1河南省漯河市第二人民医院，漯河462000；2河南省漯河市中医院，漯河462000）

丹红联合前列地尔注射液治疗下肢动脉硬化闭塞症34例

朱青霞1刘革命2朱亮杰1

（1河南省漯河市第二人民医院，漯河462000；2河南省漯河市中医院，漯河462000）

目的观察丹红、前列地尔注射液治疗下肢动脉硬化闭塞症疗效。方法将68例下肢动脉硬化闭塞症患者随机分为治疗组和对照组各34例。治疗组，予丹红、前列地尔注射液治疗；对照组，予前列地尔注射液治疗。其它情况处理，两组同样对待。疗程均为一个月。其他治疗两组相同。观察两组患者治疗后的临床疗效及两组病人治疗前后症状、体征、血浆血脂、C反应蛋白、同型半胱氨酸含量变化。结果治疗组临床疗效均明显优于对照组，差异有显著性；且治疗组在调节血脂，降低C反应蛋白、同型半胱氨酸含量等方面，疗效明显优于对照组。结论丹红、前列地尔注射液治疗下肢动脉硬化闭塞症临床疗效肯定，可能通过降低患者的血浆血脂、C反应蛋白、同型半胱氨酸含量而起作用。

下肢动脉硬化闭塞症；丹红注射液；前列地尔注射液；中医药疗法

下肢动脉硬化闭塞症（LEASO）是血管外科常见病，多发于下肢，为全身动脉硬化ASO的局部表现。严重多节段动脉硬化闭塞症患者中，50%以上合并有心脑血管疾病，25%以上合并有糖尿病。严重的并发症是导致其临床治疗效果欠佳和死亡率高的主要原因之一。因此，在下肢缺血的治疗中，不仅要注重肢体血管的重建。更要重视心、脑、肾等全身重要脏器功能情况［1］。我们近三年采用丹红、前列地尔注射液下肢动脉硬化闭塞症34例，取得较好疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料选择2007年10月至2010年1月我院门诊及住院患者64例，均符合中华中医药学会外科脉管专业委员会制定的《肢动脉硬化性闭塞症诊断、疗效评定标准判定标准》中有关LEASO诊断及分期标准［2］，并经下肢动脉彩色多普勒超声检查证实。随机分为两组。治疗组34例，男28例，女6例；年龄44～68岁；平均年龄为（55.45～5.10）岁；病程3个月至7年，平均（18.12±2.47）个月；Ⅰ期20例，Ⅱ期10例，Ⅲ期4例；发于单侧下肢者27例，双侧下肢者7例。对照组34例，男27例，女7例；年龄43～70岁，平均年龄为（54.64 ±7.74）岁；病程4个月至6年，平均年龄为（20.41± 2.74）个月；Ⅰ期19例，Ⅱ期10例，Ⅲ期5例；发于单侧下肢者29例，双侧下肢者5例。两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2治疗方法将68例下肢动脉硬化闭塞症患者随机分为治疗组和对照组，各34例。治疗组，予丹红、前列地尔注射液治疗；对照组，予前列地尔注射液治疗。其他一般治疗治疗两组相同，包括戒烟、膳食调节、运动锻炼、避免精神紧张和情绪激动、镇痛、足部保养等措施。合并高血压病、冠心病、糖尿病者，分别给予相应处理。出现肢端坏疽，则剪除坏死组织，清洗创面，以黄连膏纱条掺拔毒生肌散敷盖创面，潜腔、窦道充分敞开引流，同时静脉使用抗生素控制感染。换药每日1次。两组均以1个月为1疗程，均治疗1个疗程。

1.3观测指标观察两组患者治疗后的临床疗效及两组病人治疗前后症状、体征、血浆血脂、C反应蛋白、同型半胱氨酸含量变化。

1.4疗效标准参照文献标准［2］拟定。治愈：自觉症状消失，肢体血循环改善，皮肤颜色、温度，足背动脉搏动基本恢复，肢体侧支循环建立，疼痛消失，彩色多普勒超声检查基本恢复正常；显效：自觉症状明显好转，肢体循环较前改善，皮肤颜色、温度，足背动脉搏动及彩色多普勒超声检查均有明显好转；有效：自觉症状好转，但肢体温度、皮肤颜色及彩色多普勒超声等检查略有改善或改善不明显。无效：自觉症状改善不明显，溃疡坏死扩大。

1.5统计学方法计量资料以（±s）表示，采用t检验、疗效比较用Ridit分析。计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组临床疗效比较结果示治疗组疗效明显优于对照组（P＜0.01），见表1。

表1 两组临床疗效比较（%）

经Ridit分析，治疗组疗效明显优于对照组（P＜0.01）。

2.2两组治疗前后血脂变化比较两组治疗后总胆固醇、三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白高密度脂蛋白均较治疗前改善，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后治疗组总胆固醇低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后血浆血脂含量比较（±s，mmol／L）

表2 两组治疗前后血浆血脂含量比较（±s，mmol／L）

注：与本组治疗前比较，*P＜0．05；与对照组同期后比较，△P＜0.05

5．96±2．23 3．11±0．45 3．45±1．42 1．10±0．29（n＝34）治疗后3．28±1．21*△1．32±0．21*2．85±1．40*2．05±0．23*对照组治疗前5．86±2．17 2．04±0．60 3．41±1．31 1．13±0．63（n＝34）治疗后5．31±1．87*1．75±1．12*2．64±1．14*2．01±0．27组别时间总胆固醇三酰甘油低密度脂蛋白高密度脂蛋白治疗组治疗前*

2.3两组治疗前后血浆C反应蛋白、同型半胱氨酸含量比较治疗组治疗后C反应蛋白、同型半胱氨酸含量均较治疗前降低，差异有统计学意义（P＜0.05，P＜0.01），且低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）表3。

表3 两组治疗前后血浆C反应蛋白、同型半胱氨酸含量比较（±s）

表3 两组治疗前后血浆C反应蛋白、同型半胱氨酸含量比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与对照组同期后比较，△P＜0.05

组别时间C反应蛋白（mg／L）同型半胱氨酸（μmol／L）21（n＝34）治疗后9．78±4．21**△15．41±5．47*△对照组治疗前13．87±4．56 24．27±5．71（n＝34）治疗后12．77±4．46 18．42±4．98治疗组治疗前14．00±4．74 25．56±5．*

3 讨论

LEASO是全身动脉粥样硬化性病变的一部分，临床特征又区别于其它部位。从男女发病率看，男性发病率高于女性。有资料显示，男性发病率为67.5%，这可能与我国吸烟男性较多有关。Criqui［3］统计发现，65岁以上的男性约10%患有ASO，而75岁以上则有20%以上的发病率。

动脉粥样硬化（AS）是一种涉及血小板、白细胞等多种炎症细胞的慢性炎症反应。血浆Hs-CRP浓度甚至在正常范围内的轻度升高都与心血管疾病发生的危险性增加有关。通过检测血浆Hs-CRP水平，发现下肢动脉硬化组血浆Hs-CRP水平高于无下肢动脉硬化组，也进一步证实了Hs-CRP可能是下肢动脉粥样硬化发生发展中的影响因素［4］。血脂代谢异常也与ASO的患病率增加有关。研究报道总胆固醇或低密度脂蛋白胆固醇升高，增加下肢动脉硬化闭塞症形成和跛行的危险。高甘油三脂血症是下肢动脉硬化闭塞症独立预测危险因子。脂蛋白a水平升高发生下肢动脉硬化闭塞症的危险增加两倍，高水平脂蛋白a使发生严重肢体缺血的危险性增加。高同型半胱氨酸血症增加动脉粥样硬化形成的危险。荟萃分析高同型半胱氨酸与动脉粥样硬化的关系，形成下肢动脉硬化闭塞症的优势比是6.8。下肢动脉硬化闭塞症患者中30%～40%有较高的高同型半胱氨酸水平［5］。

中医认为，人体脉络发生闭塞、气血不通畅除了可以引发疼痛以外，还会导致手足发冷，四肢麻木，甚则由于得不到气血的供养而坏死，发生脱疽症，这就是所说的“络脉闭塞，气血凝滞”，“脉道以通，气血乃行”，“不通则痛，痛则不通”。至于病因：①“平昔厚味膏梁，熏蒸脏腑，丹石补药消烁肾水，房劳过度，气竭精伤”（《外科正宗》）。即认为铸成此病与饮食房劳有关。②“脱骨疔……原因膏梁、房室损伤脾肾……又有外修手足口咬等伤……”《医学入门》。意即认为动脉硬化性脉管炎与外伤关系密切。③其原因多跣足在冰雪上行走，致气血寒气冰凝而成。意谓脱疽与受寒有关。此外还提出脱疽症与精神因素有关。如《冯氏锦囊》等著作均有“郁怒有伤肝脾……气血难达，易改筋溃骨脱。

LEASO临床常表现在肢体动脉血液供给不足和循环不畅两个方面，属于中医学“脱疽”范畴，谓之“不荣”与“不通”，并以肾阳虚和脾阳虚为多见。由于阳气不能达于四末，而出现肢体缺血和循环不畅。患者常常表现为畏寒怕冷，麻木发凉，肤色苍白，外周动脉搏动减弱或消失，甚至出现趾（指）的坏死，严重者常抱足而坐，彻夜不眠，合并感染坏疽者会有毒血症症状。瘀血阻滞脉络为本病变之肯綮。活血化瘀，通脉和络是治疗此类疾病的大法。

丹红注射液主要成分是丹参和红花。丹参味苦，性微寒，归心、肝经，通血脉散瘀结，为主药；红花味辛，性温，归心、肝经，化瘀血通经络，为辅药；二药相辅除邪不伤正，共奏活血通络、祛瘀生新之功。丹参性凉活血化瘀，安神清心之效。在西医药理方面，丹参有改善微循环、抗凝、溶栓，保护血管内皮细胞，稳定动脉粥样硬斑块，抑制炎症等作用［6］。丹参酚酸有较强的抗血小板聚集作用，可以显著降低血浆的TXA2水平；丹参酚酸和丹参酮有抗血栓形成、改善微循环、抗氧化损伤作用；红花能有效抑制血小板黏附、聚集、激活和释放TXA2，激活血管内皮细胞释放PGⅠ2，纠正外周循环中TXA2／PGⅠ2平衡失调，对缺血再灌注损伤具有积极的防治作用。

前列腺素E1（PGE1）是我国治疗下肢动脉硬化闭塞症的常用药物之一，它具有抗动脉硬化、保护内皮细胞、调整TXA2／PGⅠ2比值、抑制血小板聚集、扩张血管及改善末梢循环等作用。前列地尔脂微球载体制剂（LipoPGE1）即将PGE1包裹在0.2μm的脂微球中，即可使PGE1选择性在病变末梢血管部位集中释放，又防止了PGE1在肺内失活，从而减少了PGE1的静脉内注射用量，缓解了静脉注射的不良反应和长期应用的肝损伤情况［7］。

二药药合用，共奏活血化瘀，通脉和络之功，而切中LEASO之病机。本观察结果显示，治疗组临床疗效均明显优于对照组，差异有显著性（P＜0.01，0.05）；且治疗组在调节血脂，降低C反应蛋白、同型半胱氨酸含量等方面，疗效明显优于对照组（P＜0.05）。说明丹红、前列地尔注射液治疗下肢动脉硬化闭塞症临床疗效肯定，可能通过降低患者的血浆血脂、C反应蛋白、同型半胱氨酸含量而起作用，为治疗本病的一个良好方药。

［1］王全胜，刘革命．温通化瘀丸治疗下肢动脉硬化闭塞症临床观察［J］．中国中医急症，2009，18（7）：1068-1069．

［2］尚德俊，王嘉桔，王书桂．中西医结合周围血管疾病学［M］．海口：海南出版社，1995：119-223．

［3］杨博华，王绚丽，张东萍．下肢动脉硬化闭塞症95例临床分析［J］．中国中西医结合外科杂志，2008，14（3）：214．

［4］于常英，卢冬喜，张建东，等．西洛他唑对老年下肢动脉硬化闭塞症患者超敏C反应蛋白及血脂的影响．［J］．山东医药2009，49（8）：93．

［5］陈灏珠，主译．Braunwald心脏病学—心血管内科学教科书［M］．2版．北京：人民卫生出版社，2007：1344-1345．

［6］罗晓春，黄维桂．丹参酮ⅡA磺酸钠与黄芪联合治疗慢性肺心病急性发作期的疗效评价［J］．中西医结合心脑血管病杂志，2007，5（9）：797．

［7］黄晓钟，安峥，张柏根，等．前列地尔脂微球载体制剂治疗47例周围血管性疾病［J］．中日友好医院学报，1999，13（2）：93-96．

The Low Extremity Arteriosclerosis ObliteransTreatment by Danhong Injection and Alprostadil Injection for 34 Cases

Zhu Qingxia1Liu Geming2Zhu Liangjie1
（1 Luohe NO.2 People'Hospital,Henan procivine,Luohe,462000,China；2 Luohe City Hospital of Traditional Chinese Medicine,Henan procivine,Luohe,462000,China）

ObjectiveTo observe the clinical efficacy of Danhong Injection and Alprostadil Injection in treating the low extremity arteriosclerosis obliterans and the effects on blood lipid，C-reactive protein，and homocysteine．Methods68 cases of unstable angina pectoris were randomly divided into a treatment group（n＝34）and a control group（n＝34）．The control group was treated with Alprostadil Injection and the treatment group with Danhong Injection and Alprostadil Injection for one month．Changes of symptoms and signs，blood lipid，C-reactive protein and homocysteine were observed before and after the treatment．ResultsThe treatment group had better effects than the control group in improving symptoms and signs and reducing blood lipid，C-reactive protein and homocysteine C-reactive protein in patients with the low extremity arteriosclerosis obliteransConclusionsDanhong Injection and Alprostadil Injection could not only decrease the level of blood lipid，C－reactive proteinand homocysteine，but also increase the clinical efficacy．It could effectively and safely interfere injury and inflammatory reaction in the patients with the low extremity arteriosclerosis obliterans．

The low extremity arteriosclerosis obliterans；Danhong Injection；Alprostadil Injection；Traditional Chinese medicine therapy

10.3969／j.issn.1672-2779.2014.06.007

：1672-2779（2014）-06-0012-03

杨 杰 本文校对：郑得义

2013-12-04）