血浆同型半胱氨酸水平与颈动脉斑块相关性的研究
2014-02-03邓宇鲲闫冰陈涛马志刚邱爽
邓宇鲲，闫冰， 陈涛， 马志刚， 邱爽
血浆同型半胱氨酸水平与颈动脉斑块相关性的研究
邓宇鲲，闫冰， 陈涛， 马志刚， 邱爽
目的： 研究血浆同型半胱氨酸水平与颈动脉斑块的相关性。
方法：2012-06-01至2013-06-01在我院神经内科263例≥40岁的非脑卒中住院患者，根据血浆同型半胱氨酸水平分为正常组（n=139）和同型半胱氨酸升高组（n=124），并采用超声测定所有患者的颈动脉斑块。用单因素分析及Logistic回归分析血浆同型半胱氨酸水平与发生颈动脉斑块的关系。
结果： 单因素分析结果显示性别、年龄、体重指数（BMI）、吸烟、高血压病史、同型半胱氨酸是颈动脉斑块的危险因素（P＜0.05）。Logistic回归结果示，在校正了其他混杂因素后，同型半胱氨酸水平升高增加了颈动脉斑块发生的风险（优势比=1.89，95%可信区间 1.01～3.55，P=0.047）。
结论： 血浆同型半胱氨酸水平增高是颈动脉斑块发生的独立危险因素。
同型半胱氨酸；超声检查；颈动脉斑块；风险
Objective: To study the relationship between plasma homocysteine (Hcy) level and carotid plague formation.
Methods: A total of 263 neurological patients w ithout stroke treated in our hospital from 2012-06 to 2013-06 were studied. All patients were≥40 years and divided into 2 groups according to Hcy levels. Normal Hcy group, n=139 and High Hcy group, n=124. The carotid plaque was exam ined by ultrasonography and the relationship between plasma Hcy level and carotid plaque was analyzed by univariate and logistic regression analysis models.
Results: Univariate analysis indicated that gender, age, BM I, smoking, history of hypertension, Hcy level were the risk factors for carotid plaque, P＜0.05. Logistic regression analysis presented that w ith the adjusted potential confounders,the elevated Hcy level increased the risk of carotid plaque formation, OR= 1.89, 95% CI 1.01-3.55, P=0.047.
Conclusion: Elevated plasma Hcy level was the independent risk factor of carotid plaque formation.Key words Homocysteine; Ultrasonography; Carotid plaque; Risk
(Chinese Circulation Journal, 2014,29:363.)
心脑血管疾病是中国乃至世界发生率及死亡率最高的疾病之一，是威胁人类健康最常见的慢性疾病[1]。动脉粥样硬化及斑块形成与发展是导致心脑血管疾病发生的最重要原因。大量流行病学研究表明，血浆同型半胱氨酸（HCY）水平升高可增加缺血性心脑血管疾病及外周血管疾病发生风险[2-5]。动物实验及临床研究结果显示，血浆同型半胱氨酸参与及促进血管动脉粥样硬化过程[6]，但其机制尚不完全明确。本研究采用超声检测颈动脉斑块，探讨同型半胱氨酸与发生颈动脉斑块的相关性。
1 材料与方法
研究对象：2012-06-01至2013-06-01在我院神经内科住院的非脑卒中患者236例。入选标准：①年龄≥40岁；②认知功能正常，能配合完成颈动脉超声检查者；③同意参加本研究者。排除标准：①身体严重残疾，不能配合完成检查者；②临床诊断为缺血性脑卒中（不包括腔隙性脑梗死）、短暂性脑缺血发作（TIA）、心肌梗死者；③肾功能不全者。
分组情况：根据血浆同型半胱氨酸水平分成两组：血浆同型半胱氨酸浓度＜15 µmol/ L的患者为正常组（n=139），血浆同型半胱氨酸浓度≥15 µmol/ L的患者为升高组（n=124）[7]。
血管疾病危险因素定义：高血压病定义为既往有高血压病史；目前正口服降压药物；本次住院期间测量血压≥140/90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）。糖尿病定义为既往有糖尿病病史；目前正口服降糖药物；本次住院期间空腹血糖≥7.0 mmol/L，并且口服葡萄糖耐量试验（ 2 h） 血糖≥11.1 mmol/L，或者有糖尿病症状、随机血糖≥11.1 mmol /L。高血脂定义为既往有高血脂病史；目前正在口服降脂药物；本次住院期间以下任意一项异常，空腹血浆总胆固醇≥5.50 mmol/L、甘油三酯≥1.69 mmol/L、低密度脂蛋白胆固醇≥3.10 mmol/L、高密度脂蛋白胆固醇＜0.90 mmol/L。吸烟定义为现在吸烟每天至少吸1支烟，连续吸烟至少1年；或既往吸烟，现已戒烟，但连续或累积吸烟达到100支及以上。饮酒定义为每日酒精摄入量大于25 g（即白酒80 ml、葡萄酒200 ml、啤酒600 ml）。
人体测量：应用经校正的汞柱式血压计测量右侧肱动脉血压。受试者测量血压前半小时内禁止吸烟、饮茶、喝咖啡，安静休息15 min。收缩压读数取柯氏音第1时相，舒张压读数取柯氏音第5时相。连续测量3次，每次测量间隔2 min，取3次血压值的均值。采用经校正的RGZ-120型体质量秤测量身高和体质量，分别精确到l mm和0.1 kg，并计算体重指数（BMI，kg/m2）。
生化指标检测：受试者抽血前禁食12 小时，次日晨抽取肘静脉血5 m l。测糖耐量按世界卫生组织（WHO） 推荐标准，分别于空腹及口服75 g葡萄糖后1小时及2小时分别抽取静脉血，测血浆葡萄糖。血脂包括血清中总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇。检测血浆同型半胱氨酸，采用循环酶法测定，试剂盒由北京柏定生物技术有限公司提供，严格按试剂说明书操作，随批质控。所有生化指标检测统一用日立7180全自动生化分析仪，由同一组专业检验师操作。
颈动脉斑块超声评估： 采用荷兰Philips IU22、GE LOGIC7彩色多普勒超声诊断仪，选择3. 0～9.0MHz 线阵及2. 0～5. 0 MHz凸阵探头，由超声科工作五年以上的专业医师检查。沿颈动脉走行自下而上连续扫描双侧颈总动脉（ CCA）、颈动脉分叉、颈内动脉（ ICA） 颅外段及椎动脉。颈动脉内-中膜厚度（IMT） 评估：分别检测CCA远段（ 颈动脉分叉水平下方1. 0～1. 5 cm）、颈动脉球部和ICA近段（颈动脉分叉水平上方1. 0～1. 5 cm） 3个部位。以CCA远端距离颈动脉球部1. 0 cm 处血管后壁内-中膜测量值作为ICA的IMT 值。参照李秋萍和华扬和Touboul等的标准，IMT≥1.0 mm为内-中膜增厚，IMT ＞1. 5 mm或大于周围正常IMT值至少0. 5 mm，或大于周围正常IMT值的50%以上，且凸向管腔的局部结构变化为斑块形成[8]。
统计学分析：应用EpiData3.0软件，由两名经过培训的人员背对背平行双录入。采用SPSS 17.0软件进行数据统计分析。正态分布的计量资料用均数±标准差表示，两组比较用t检验或方差分析。计数资料用百分数（%）表示，率的比较采用卡方检验。血浆同型半胱氨酸不同水平与颈动脉斑块的关系用Logistic回归模型分析，P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
一般情况及颈动脉斑块的单因素分析：263例患者中有颈动脉斑块者144例（54.8%）。表1展示了纳入研究的263例患者的社会人口学资料以及血管疾病相关危险因素。颈动脉斑块单因素分析结果显示本研究人群中性别、年龄、BMI、吸烟、高血压病史、血浆同型半胱氨酸是颈动脉斑块发生的危险因素（P＜0.05）。
表1 263例患者的一般情况及颈动脉斑块的单因素分析
颈动脉斑块的Logistic回归分析：以是否存在颈动脉斑块为因变量，血浆同型半胱氨酸水平分组为自变量，以正常组为对照，采用Logistic回归分析比较不同水平的血浆同型半胱氨酸与发生颈动脉斑块的风险（表2）。模型1是未校正任何混杂因素，血浆同型半胱氨酸升高组和正常组的患者发生颈动脉斑块的优势比（OR：2.00）；模型2是在模型1基础上校正年龄、性别，两组受试者颈发生动脉斑块的OR：1.92；模型3是在模型2的基础上，又同时校正了单因素分析中与颈动脉斑块相关的所有混杂因素（吸烟、BMI、高血压病史等，P＜0.05）后，两组患者发生颈动脉斑块的OR：1.89，P均＜0.05。263例非脑卒中患者的血浆同型半胱氨酸水平增高增加了发生颈动脉斑块的风险。
表2 血浆同型半胱氨酸水平与发生颈动脉斑块风险的关系
3 讨论
动脉粥样硬化斑块可造成血管管腔狭窄并继发远端血流量减少、甚至动脉闭塞，而斑块溃疡、出血、破裂可直接导致血管栓塞，因此动脉粥样硬化及斑块形成与发展是发生缺血性心脑血管疾病的病理基础[9]，目前临床最常见的检测动脉斑块的手段为超声检查。国外流行病学研究发现， 血浆同型半胱氨酸升高可能导致颈动脉中膜增厚，并参与颈动脉斑块形成[10,11]，本研究亦显示相似结果：有颈动脉斑块的患者较无颈动脉斑块的患者血浆同型半胱氨酸水平明显增高（P=0.02），提示同型半胱氨酸增高是颈动脉斑块形成的危险因素之一。本研究单因素结果分析显示，本研究人群中颈动脉斑块形成的危险因素主要为男性、高龄、肥胖、有吸烟史和高血压病史。既往国外研究表明，血浆同型半胱氨酸浓度与性别相关，男性高于女性[5,12]，同时随着年龄增加血浆同型半胱氨酸水平也增高[12]，本研究结果与其相似。这可能与雌激素水平、饮食结构、男性吸烟比例高等因素有关。本研究进一步行Logistic回归分析结果示，在校正性别、年龄、BMI、吸烟、高血压病等所有潜在混杂因素后，血浆同型半胱氨酸增高的患者形成颈动脉斑块的风险仍然较正常组高89%，提示血浆同型半胱氨酸是形成颈动脉斑块的独立危险因素。叶酸是合成同型半胱氨酸的重要来源，维生素B6及B12是形成同型半胱氨酸的重要辅酶[6]。因此缺乏叶酸和B组维生素可导致血浆同型半胱氨酸浓度增高[13]。但血浆同型半胱氨酸水平增高使心脑血管疾病发生风险增高的机制目前尚无定论。而本研究结果提示，同型半胱氨酸水平增高增加颈动脉斑块形成风险可能是重要机制。
血浆同型半胱氨酸参与形成颈动脉斑块的机制可能包括：①血浆同型半胱氨酸增高可以干扰一氧化氮和前列腺素合成，影响血管内皮功能，促进心脑血管及外周血管疾病[14,15]；②血浆同型半胱氨酸参与炎症反应，促进动脉粥样硬化斑块形成[15,16]；③促进血管平滑肌增殖[17,18]：同型半胱氨酸氧化形成氧自由基, 促LDL 胆固醇氧化, 泡沫细胞形成增加，动脉平滑肌细胞增生。从而导致血管壁增厚，动脉斑块形成，最终发生闭塞性血管疾病；④促血栓形成[19]：同型半胱氨酸能激活血小板黏附因子及其他凝血因子，增加血小板聚集功能。此外影响血栓调节素表达、抑制蛋白C激活，降低了凝血因子和凝血酶的灭活，同时干扰纤溶系统。以上均促进血栓形成。⑤血管内皮细胞功能受损[20]：同型半胱氨酸可造成血管内皮细胞紊乱，直接损伤内皮细胞，诱导内皮细胞凋亡。
临床常规进行颈动脉超声检查，是评价颈动脉狭窄和斑块形成的有效、便捷而又无创的手段。本研究结果显示血浆同型半胱氨酸水平升高可增加颈动脉斑块形成的风险，证实血浆同型半胱氨酸是颈动脉斑块发生的独立危险因素，提示血浆同型半胱氨酸有可能成为预测颈动脉斑块形成的血清学标志物之一。
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（编辑：汪碧蓉）
Relationship Between Plasma Hom ocysteine Level and the Carotid Plaque Formation
DENG Yu-kun, YAN Bing, CHEN Tao, MA Zhi-gang, QIU Shuang.
Department of Ultrasonography, Beijing Jishuitan Hospital, Beijing (100086), China
DENG Yu-kun, Email: yukunfeiyang@163.com Abstract
100086 北京市，北京积水潭医院 超声科（邓宇鲲、闫冰、陈涛），神经内科（马志刚），检验科（邱爽）
邓宇鲲 主治医师 硕士 主要从事临床超声检查及诊断 Email：yukunfeiyang@163.com 通讯作者：邓宇鲲
R445.1
A
1000-3614( 2014 ) 05-0363-04
10.3969/ j. issn. 1000-3614. 2014.05.012
2013-09-29)
