丙泊酚二次用于无痛人流术产生的药物耐受性的观察

姜世良

丙泊酚二次用于无痛人流术产生的药物耐受性的观察

姜世良

目的 通过观察丙泊酚二次用于无痛人流术, 研究丙泊酚的用量和药物耐受性。方法观察本院2013年1月~2013年12月门诊的无痛人流术, 根据是否为再次使用丙泊酚用于无痛人流术分为两组。P1组, 首次使用丙泊酚用于无痛人流术, 共360例。P2组, 二次使用丙泊酚用于无痛人流术,共46例。分别统计两组使用丙泊酚的诱导量、维持量及总用量。结果 P2组使用丙泊酚的诱导量、维持量、及总用量均大于P1组约20%~30%。结论 丙泊酚二次用于无痛人流术会产生耐受性, 需增加剂量才能达到原来的效果。

耐受性；丙泊酚；无痛人流

丙泊酚用于临床麻醉由于起效快, 镇静完全, 术中无知晓, 代谢完全, 术毕苏醒迅速等特点, 近十几来, 被广泛地用于临床麻醉, 成为静脉麻醉的第一药。丙泊酚用于无痛人流术已被全国各地医院门诊广泛采用［1,2］。这样, 二次使用丙泊酚的病例逐渐增多。包括在丙泊酚静脉麻醉下施行大手术后, 几年后, 再使用丙泊酚用于无痛人流术。更多的病例是使用丙泊酚用于无痛人流术后, 几个月或几年后再次丙泊酚用于无痛人流术。作者在临床使用丙泊酚的过程中, 逐渐观察到在无痛人流的麻醉过程中, 有吸毒史、嗜酒史, 在全麻下施行外科手术史及无痛人流史的病例, 丙泊酚的用量偏大,且麻醉效果差。刘吉平等［3］就观察到吸毒患者行无痛人流术需用超大剂量丙泊酚才能起效。国外有人观察到, 嗜酒者在做丙泊酚静脉麻醉时, 剂量显著增加［4］。李安学等［5］在用芬太尼复合丙泊酚麻醉下行无痛胃镜时观察到, 嗜酒者的丙泊酚用量显著增加。由于作者临床接触有吸毒史、嗜酒史,在全麻下施行外科手术史的病例较少, 本研究只观察丙泊酚二次用于无痛人流术, 丙泊酚的用量, 用以探讨丙泊酚麻醉的耐受性。研究报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院2013年1月~12月拟行无痛人流手术ASAⅠ~Ⅱ级的病例, 再剔除可能影响观察结果的病例。

剔除标准：①年龄35岁以上的, 年龄大的病例对术中疼痛不敏感, 麻醉诱导入睡后, 术中多数不用追加维持量。②有吸毒史, 嗜酒史, 在全麻下施行外科手术史的病例。这些病例的丙泊酚用量明显偏大。

以上述标准剔除后, 还有适于观察的病例共406例, 年龄18~35岁, 体重40~76 kg, 孕40~70 d。根据是否为二次使用丙泊酚用于无痛人流术分为两组。P1组首次使用丙泊酚用于无痛人流术, 共360例。P2组二次使用丙泊酚用于无痛人流术, 共46例。分别统计两组使用丙泊酚的诱导量、维持量及总用量。

1.2 药品规格 丙泊酚注射液20 m l：200 mg(清远嘉博制药有限公司, 批号121119-01), 枸橼酸舒芬太尼注射液1 ml：50 μg(宜昌人福药业有限公司, 批号20110908), 盐酸利多卡因注射液5 m l：100 mg(石药银湖制药有限公司)

1.3 方法

1.3.1 两组病例的麻醉方法相同, 均为芬太尼复合丙泊酚并且使用利多卡因用于预防丙泊酚静脉注射痛［6］。两组病例均禁食6 h, 禁水2 h, 术前常规查心电图、血常规, 入室后用迈瑞PM9000行血压(BP)、心率(HR)及脉搏血氧饱和度(SpO2)监测, 并记录其基础值, 心率<55次/min者, 阿托品0.5 mg加小壶静脉滴注。面罩吸氧, 待患者脉搏氧饱和度(SpO2)升至99%~100%。每组均先静脉注入芬太尼1.0 μg/kg。2 min后待患者出现轻微的嗜睡或头晕(部分患者没有此反应), 再缓注利多卡因与丙泊酚混合液(每10 ml混合液含2%利多卡因1.25 ml) 6~10 ml, 作为诱导量。待患者自主呼吸变慢变浅意识、睫毛反射消失即行手术。如术中患者肢动, 酌情追加丙泊酚混合液0.5~1.5 m l至体动消失。术中追加的丙泊酚量作为维持量。

1.3.2 分别统计两组病例使用丙泊酚的诱导量、维持量及总用量。

1.4 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件进行处理, 计量资料以(x-±s)表示, 组间比较采用方差分析, 计算两组病例使用丙泊酚的诱导量、维持量及总用量, 以P<0.01为差异有显著统计学意义,P<0.05为差异有统计学意义,P>0.05为差异无统计学意义, 制成表1。

2 结果

分析详见表1。P1组与P2组比较, 丙泊酚的诱导量维持量及总用量有显著差异。P2组的丙泊酚用量约>P1组20%~30%。说明丙泊酚二次用于无痛人流术, 丙泊酚已产生耐受性, 需加大剂量才能达到原来的麻醉效果。详细情况见表1。

表1 两组病例使用丙泊酚的诱导量、维持量及总用量( x-±s, mg/kg)组别 诱导量 维持量 总用量P1组 (360) 0.95±0.13 0.23±0.22 1.18±0.31 P2组 (46) 1.21±0.14a 0.35±0.24b 1.56±0.32c注：P1组与P2组比较, a P<0.01；b P<0.01；c P<0.01

3 讨论

药物的耐受性(Tolerance)一般指人体对药物的反应性降低的一种状态。有些药物连续多次应用于人体, 其效应逐渐减弱, 须增加用量才能达到原来的效应。如麻醉科临床常见的是吗啡类药物的耐受性。丙泊酚一次用于无痛人流术后,再次使用就已产生耐受性, 值得同行关注。

丙泊酚的药理作用复杂, 作用机制尚未完全释明［7］。它通过增加氯离子传导, 大剂量时使GABA受体脱敏感, 从而抑制中枢神经系统, 产生镇静、催眠效应［8］。它的麻醉作用是通过作用于突触, 调节突触前膜递质的释放及前后膜受体的功能达到的［9］。首先, 增强中枢抑制性神经传递：浓度依赖性增强K+引起的C-氨基丁酸的释放, 也能增强甘氨酸的释放。其次, 抑制兴奋性神经递质的释放, 抑制Na+通道来减少谷氨酸的释放；通过非竞争性抑制K+引起的Ca2+内流,抑制K+诱发的去甲肾上腺素释放。

由上所述, 丙泊酚既能通过增强中枢抑制性神经传递,也可通过抑制中枢兴奋性神经传递发挥作用。有人对吗啡的耐受性归因于受体的脱敏, 内化和受体下游信号的调控［10］。本研究观察到的二次使用丙泊酚产生的耐受性,是否与GABA受体的脱敏有关, 还有待进一步研究。

另外, 本研究观察到的二次使用丙泊酚产生的耐受性是在丙泊酚与芬太尼, 利多卡因复合应用时得到的结果。单纯使用丙泊酚是否也会产生相同的效应, 还望麻醉同行在临床实践中观察研究总结。

［1］花伟.丙泊酚配合芬太尼在人流术中的临床应用.中国现代药物应用, 2010, 4(10): 142-143.

［2］王宏丽.芬太尼复合丙泊酚用于无痛人流的临床观察.吉林医学, 2010, 31(14): 1972-1973.

［3］刘吉平, 李宇翔, 周强.吸毒者行无痛人流术使用超大剂量丙泊酚13例报道.临床麻醉学杂志, 2001, 17(07):399.

［4］Fassoulaki A, Farinotti R, Servin F.et al.Chronic alcoholism increases the induction dose of propofol in humans.Anesth Analg 1993(77):553-556.

［5］李学学, 董惠翔, 杨兵, 等.嗜酒者丙泊酚静脉全麻药量及效应的临床观察.临床麻醉学杂志, 2008, 24(07):583-585.

［6］姜世良.利多卡因用于预防丙泊酚静脉注射痛的最佳浓度.中国当代医药, 2013, 20(36):93-94.

［7］孙雪华, 曾邦雄.丙泊酚的麻醉作用机制.临床麻醉学杂志2008, 24(04):364-365.

［8］刘强, 洪江, 李晓宇.丙泊酚的作用机制及临床新应用.中国临床药理学与治疗学, 2010, 15(7):836-840.

［9］杨婉花, 陈冰, 李娟.丙泊酚药物代谢动力学研究概述.中国药师, 2008, 11(10):1243-1246.

［10］腾士勇, 彭章龙, 于布为.β-arrestin 与吗啡耐受性.国际麻醉学与复苏杂志, 2007, 28(4):323-324.

038300 山西省怀仁县人民医院麻醉科