奥沙利铂致过敏反应1 例

李特 宋秋艳

奥沙利铂致过敏反应1 例

李特 宋秋艳

奥沙利铂是继顺铂和卡铂后的第3 代铂类抗肿瘤药, 其抗癌作用明确, 肾脏毒性低于顺铂, 且骨髓抑制作用较卡铂轻。临床主要用于结直肠癌晚期和早期患者术后的辅助治疗。国产制剂说明书所示其主要的不良反应为血液学方面的不良反应、胃肠反应及神经系统反应, 未提及过敏反应, 本文旨在通过对1 例注射用奥沙利铂致过敏病例的介绍及相关文献资料进行查阅, 分析奥沙利铂所致过敏反应相关因素, 希望为临床用药提供有益的参考。

1 临床资料

患者, 男性, 41岁, 67 kg, 既往对青霉素钠过敏。 2013年4月8日行“直肠癌根治术(Miles术)”, 术后病检为：①(直肠)溃疡型中分化腺癌, 癌组织浸至浆膜层, 肿瘤大小4 cm×3 cm；②手术两断端未见癌；③肠周淋巴结11枚均未见癌转移。术后行化疗, 方案为FOLFOX6, q2w。患者连续接受7个化疗周期过程中, 除轻度恶心、呕吐、腹泻外, 未出现其他不适。9月16日, 患者在接受第8个化疗周期过程中, 静脉点滴5%GS500 ml+注射用奥沙利铂(江苏恒瑞医药股份有限公司)150 mg约144 ml时, 出现全身皮肤瘙痒, 发红,面部、腹部皮肤可见红色皮疹, 心电监测显示生命体征尚平稳, P86次/min, R20次/min, BP128/86 mmHg, SPO290%, 予停“奥沙利铂”, 0.9%NS250 ml, 40滴/min静脉滴注维持通道,地塞米松磷酸钠注射液10 mg静脉注射抗过敏治疗。经上述处理后患者症状逐渐缓解, 卧床休息, 未诉不适。由于患者要求继续使用奥沙利铂进行化疗, 第9个化疗周期, 尝试再次使用奥沙利铂(江苏恒瑞医药股份有限公司)化疗, 予化疗前一天开始予氯雷他定片10 mg, 1次/d, 口服, 患者顺利完成化疗。第10次化疗前予氯雷他定片10 mg, 一次性口服, 复方甘草酸铵注射液4 ml, 一次性肌内注射, 患者在静脉滴注奥沙利铂(江苏恒瑞医药股份有限公司)34 min后出现颜面部皮肤瘙痒, 发红, 未见明显皮疹, 予停用奥沙利铂并抗过敏治疗后好转。第11个化疗周期中未再使用奥沙利铂。第12个化疗周期中患者再次要求使用奥沙利铂(江苏恒瑞医药股份有限公司)继续化疗, 化疗前30 min予盐酸异丙嗪注射液25 mg,一次性肌内注射液及地塞米松磷酸钠注射液10 mg+5%葡萄糖注射液100 ml, 50滴/min静脉滴注预防过敏, 在输注奥沙利铂约5 ml时, 患者出现面部潮红, 心悸、胸闷, 予停用奥沙利铂并抗过敏治疗后好转。患者在化疗过程中, 精神、睡眠、饮食可, 大小便正常, 体重无明显变化。

2 讨论

患者在使用奥沙利铂化疗过程中出现过敏反应, 且多次使用同一厂家不同批号时均发生类似反应, 停用奥沙利铂后,继续使用其他药物, 患者未诉不适, 从发生不良反应的时间和再次使用该药时出现类似的反应的关联性分析, 考虑为奥沙利铂引起的过敏反应。患者出现过敏反应从第8周期化疗时开始, 主要表现为全身皮肤瘙痒、发红, 皮疹、心悸、胸闷。考虑该药引起的过敏反应可能与药物的蓄积有关。

奥沙利铂致过敏反应的作用机制尚未明确。有学者认为奥沙利铂所诱导的过敏反应类型包括Ⅰ～Ⅲ型, 其中多数属于Ⅰ型反应［1］。2006年, M Wasif Saif［2］提出所有的铂类化合物都会引起过敏反应, 奥沙利铂作为一种铂类衍生物, 也不例外, 其发生过敏反应的风险大约为12%。温爱萍［3］等人查阅了进口注射用奥沙利铂( 比利时Laboratoires Thissen制药厂) , 其说明书在“不良反应”项下除了介绍最常见的胃肠道、血液系统及神经系统反应, 还列出了其上市后的不良反应发生率, 其中过敏性反应属于很常见(＞1/10)的不良反应。2010年, 赵阳［4］等人回顾性收集109 例含奥沙利铂化疗的转移复发结直肠癌患者的临床资料进行分析, 发现进口和国产奥沙利铂过敏反应发生率差异无统计学意义, 发生率为11.9%。可见奥沙利铂引起过敏反应属于常见不良反应。

目前研究报道奥沙利铂过敏反应与其用药疗程相关, 随着化疗周期的增加, 过敏反应发生的风险增加, 多篇文献［5-7］已显示奥沙利铂过敏反应发生时间和累积剂量相关。

奥沙利铂在结直肠患者化疗中发挥着重要作用, 对于奥沙利铂过敏反应的患者是否能继续使用该药完成化疗, 目前有部分文献报道在奥沙利铂化疗前予组胺H1受体拮抗剂、糖皮质激素预处理, 成功有效预防了奥沙利铂过敏反应, 但基于其例数报道较少, 其有效性待进一步研究。2011年, Kidera Y［8］等人研究报道在奥沙利铂给药前30 min给予苯海拉明50 mg口服与地塞米松20 mg静脉滴注预处理效果优于单用地塞米松8 mg静脉滴注组。本例患者发生的过敏反应按照Ring-Messmer 过敏反应严重程度评价标准［9］为Ⅰ～Ⅱ度, 在发生奥沙利铂过敏后, 给予预处理后, 两次失败,一次成功, 根据目前预处理报道的文献, 其预处理有效性有待进一步研究。

综上所述, 奥沙利铂过敏反应为一种常见不良反应, 由于本院使用的国产奥沙利铂说明书未提及过敏反应, 在临床应用过程中未引起临床医师的关注, 过敏反应可能会危及患者的生命, 在今后临床应用中医护人员应加强观察, 对使用奥沙利铂化疗的患者, 随着化疗周期的增加, 过敏反应的风险亦增加, 应高度关注, 如发生过敏反应予以及时停药, 并进行积极有效的抗过敏治疗。另外, 对有其他药物过敏史的患者使用该药物, 风险有可能增高, 需加强巡视。对于奥沙利铂过敏后续治疗中, 预防使用抗过敏药物(5-羟色胺受体I 抑制剂和激素)可以使一部分患者避免再次出现过敏, 应认真评估患者情况后再次使用, 但对于已发生过威胁生命的过敏反应患者, 换用化疗方案可能是最好的选择。

［1］ 张桂芳,孟娜娜,景海曼,等.奥沙利铂过敏性休克1 例.肿瘤基础与临床, 2009,22(6):523-524.

［2］ M Wasif Saif.Hypersensitivity reactions associated with oxaliplatin.Expert Opin Drug Saf, 2006, 5(5):687-94.

［3］ 温爱萍,史丽敏.奥沙利铂致严重过敏反应1 例报告及分析.中国医院用药评价与分析, 2012, 12(7):671-672.

［4］ 赵阳,安欣,向晓娟,等.中国结直肠癌患者奥沙利铂过敏反应的临床特征.癌症, 2010,29(1):102-105.

［5］ 韩永鹏.奥沙利铂过敏反应的防治研究进展.药物不良反应杂, 2012,14 (5):299-301.

［6］ 蔡强,王秀问,方英立,等.奥沙利铂过敏反应临床资料分析.山东大学学报(医学版), 2011, 49(12):149-152.

［7］ 沈玉萍,刘希,钱红,等.结直肠癌患者奥沙利铂过敏反应的临床分析.肿瘤学杂志, 2013,19(8):623-627.

［8］ Kidera Y,Satoh T,Ueda S,et al.High-dose dexamethasone plus antihistamine prevents colorectal cancer patients treated with modified FOLFOX6 from hypersensitivity reactions induced by oxaliplatin.Int J Clin Oncol, 2011,16(3):244-249.

［9］ Ring J,Messmer K.Incidence and severity of anaphylactoid reactions to colloid volume substitutes.Lancet, 1977, 1(8009):466-469.

653100 玉溪市人民医院药学部