药物代谢酶在中药配伍研究中的作用

孙 巍

吉林市传染病医院，吉林 吉林 132002

药物代谢酶在中药配伍研究中的作用

孙 巍

吉林市传染病医院，吉林 吉林 132002

本文结合既往众多医家学者对药物品种考证、药效毒理等方面的探索研讨，从中药配伍增效减毒、中药配伍的有效性及中药复方配伍机制的建立等方面探讨了药物代谢酶在中药配伍研究中的作用。

中药配伍；药物代谢酶；药物代谢

中药是我国传统医药文化遗产的重要组成部分，其所蕴含的深厚的中医药学理论和精湛的操作技艺也是现代医药所研究的重要内容。中药配伍是中医基本理论和整体观念的基本体现，且一直是中药理论研究的核心内容，对中药的临床应用具有重要的指导意义。中医学上，中药配伍的主要目的是增效减毒，而药物代谢酶则是改变药物药理活性﹑影响药物之间相互作用，进而参与药物增效减毒机制的关键环节。因此，药物代谢酶在中药配伍研究中发挥着重要的作用。

本文作者结合既往众多医家学者对药物品种考证﹑药效毒理等方面的探索研讨，探讨了药物代谢酶在中药配伍研究中的作用。

1 药物代谢酶是药物相互作用的主要机制

1.1 药物代谢酶 药物代谢酶，即在药物代谢过程中发挥着重要催化作用的酶，主要包括微粒体酶和非微粒体酶。其中，微粒体酶主要参与不同药物的水解﹑结合﹑氧化及还原﹑反应。而细胞色素P-450是微粒体酶中最主要的混合功能氧化酶系，同时也是是一组结构和功能相关的超家族基因编码的同工酶，在药物代谢中发挥重要的作用。

1.2 药物代谢酶在药物相互作用中的主要机制 不同种类中药在配位过程中构成了复杂的相互作用体系，而药物代谢则可对药物的药理活性进行改变，进而诱导和抑制药物代谢酶，影响药物和药物之间的相互作用，这是药物代谢酶在药物相互作用中的主要机制。即当药物联合应用时，其所产生的药物相互作用就是由于一种药物通过诱导或抑制P-450酶的特定亚型，从而对另一种药物的代谢清除特性进行改变，进而增加药物联用的效果，或产生不利于机体的药性作用［1］。因此，通过这一机制，对提高中药配伍优化﹑促进中药复方新药的研制具有重要的作用。

2 药物代谢酶在中药配伍研究中的作用

2.1 为评估药物之间相互作用提供参考依据，促进中药配伍实现增效减毒目的 药物代谢酶的诱导可促进生物转化率的增加，降低药物浓度，进一步降低了药物的药性作用及毒性；而药物代谢酶的抑制则发挥了相反的作用机制，起到增加药性作用及毒性的效果。且相关研究证实在药物代谢相互作用中，酶诱导引起的药物相互作用约占全部相互作用的23%，酶抑制占70%，其他占7%［2］。因此，在中药配伍中，通过药物之间药物代谢酶诱导或抑制作用机制的研究，有利于对各中药药物之间的效应物质基础进行阐明，从而为中药配伍的安全性评价提供参考依据，实现增效减毒目的。如甘草通过激活细胞内的PXR受体，诱导人体产生更多的药物代谢酶CYP3A，从而加速中药毒性成分的代谢。同时，许多细胞色素P-450基因表达与机体外来药物的代谢关系十分密切，那么在中药配伍过程中则可通过中药早期毒性预测﹑毒性物质分析和配伍禁忌三种途径体系的建立，对临床易发生不良反应的中药配伍的安全性进行系统研究，从而建立中药配伍理论的现代生物学机制，实证“十八反”﹑“寒热配伍”等中医经典理论，促进中药配伍的安全性。

2.2 为揭示药物之间配伍关系提供参考依据，探索中药配伍规律 中药配伍过程中，当采用不同的药物配比﹑先后序贯应用时，药物毒性成分析出会发生明显变化。因此，通过药物代谢酶的研究揭示药物之间配伍关系，探索中药配伍规律对合理确定药物配伍比例﹑先后序贯应用具有重要的作用，同时也对提高药效﹑降低药物配伍毒性具有重要的作用。如在药物配比上，相关研究学者通过对三七总皂苷油包水微乳的处方筛选的药代动力学研究，指出三种不同药物配比的三七总皂苷油包水微乳处方作用于大鼠体内后，大鼠内的人参皂苷Rb1血药浓度不同［3］。因此，不同的药物配比，药物之间所发挥的药物代谢酶诱导/抑制机制不同，而通过这些机制的研究，有利于确定药物配伍剂量，筛选出明显提高生物利用度的处方，促进中药剂型改革，提高药物配伍的有效性。又如在药物先后序贯应用中，当两种或两种以上的药物先后序贯用时，A先用，B后用，则能够促进细胞色素P-450 酶的活性得以抑制，结果增加了由 CYP450酶代谢的药物的药性和毒副反应；而当B先用，A后用时，则诱导了细胞色素P-450 酶的活性，降低了由 CYP450酶代谢的药物的药性和毒副反应。

2.3 为促进中药新药研发提供参考依据，促进中药复方配伍机制的建立 中药复方配伍是以中医药理论为基础，遵循中药方剂的配伍理论与原则，由有效组分或有效部位配伍而成的现代中药。而中药复方配伍机制建立的思路是运用植物化学﹑现代分析技术等，将各种中药材的有效组分﹑协同有效组分等都分析﹑研究清楚，设计合适的工艺技术提取出各种有效组分，然后按照中医辨证施治的原则，进行有效成分的组合和配方，成为候选新药。但对一个药物研发过程来说，尽可能早的掌握药物研发过程中候选药物代谢过程的具体信息是至关重要的，其在药物发现中是开发可行性评价的依据，在药物开发中是安全性评定的依据。因此，在中药配伍研究中，母体药物和代谢物的质谱裂解特点的分析是关键环节，可通过UPLC/Q-TOF为平台，利用多级质谱方法，可获得完整的代谢产物信息，从而检测到更多的代谢物数目，获得代谢物对照品，从而确认代谢物结构。进而根据经典方剂配方，明确组分使其配伍量化，确定标准，完善质量体系；利用中药组分，重新筛选配方；开发单体化合物；从单体化合物中筛选配伍，研究由单体组成的复方新药。

3 总结

通过对药物代谢酶在药物相互作用中所发挥的机制的分析，中药配伍的研究应充分借助药物代谢酶作用机制来评估药物之间相互作用，促进中药配伍实现增效减毒目的；通过药物代谢酶的研究揭示药物之间配伍关系，探索中药配伍规律；掌握药物研发过程中候选药物代谢过程，促进中药复方配伍机制的建立。从而实现中药配伍的安全性﹑有效性及新型药物研发的效益性。

［1］钟杰，王海南，马越鸣. 中药药物代谢动力学在中药新药研究中的作用. 中国临床药理学与治疗学，2010，15（3）： 241-246.

［2］景欣悦，彭蕴茹，王新敏，等. 基于药物代谢酶探讨中药“十八反”配伍致毒/增毒机制. 中国实验方剂学杂志，2012，18（7）：281-285.

［3］韩向晖,马越鸣. 中药调控药物代谢酶和转运体活性及表达研究进展. 中国中医药信息杂志，2013，8（01）：121-123.

R284.1

A

1674-9316（2014）04-0091-02

10.3969/J.ISSN.1674-9316.2014.04.057