影响化疗药物作用效果的几点注意事项

郑志恒 樊金霞 刘 杰

（丹东市第一医院，辽宁 丹东 118000）

影响化疗药物作用效果的几点注意事项

郑志恒 樊金霞 刘 杰

（丹东市第一医院，辽宁 丹东 118000）

化疗药物；效果

化疗药物也称为细胞毒性药物，由于细胞复制为正常细胞和肿瘤细胞所共有的特点，而现在的肿瘤化疗药物大多数选择性不强[1]，它们区分正常细胞与恶性细胞的能力较低，在抑制恶性肿瘤细胞生长和发展的同时，对人体正常细胞也有较强的破坏作用。在对癌症患者开展化疗时，应尽可能将化疗药物对恶性肿瘤细胞的杀伤力发挥到最大，同时使其对人体正常细胞的伤害降为最低，从而增强疗效。以下几项事宜，对化疗药物治疗效果的影响较大，且不容忽视，现归纳如下。

1 溶媒选择

部分细胞毒性药物在使用时应注意选择恰当的溶媒。药品由于其化学结构性质等不同，一旦选择了错误的溶媒，就可能产生一系列变化，包括pH值改变、沉淀、降解等，进而影响疗效，甚至导致严重不良反应。

如奥沙利铂需选用5%糖水作为溶媒，因为奥沙利铂会与氯化物发生化学反应，与碱性溶液发生降解反应。在临床治疗中，常见恶性肿瘤合并糖尿病患者，需要静点奥沙利铂化疗的同时，应另开一路静点胰岛素注射液对抗葡萄糖，同时监测血糖。

顺铂溶媒须选择0.9%生理盐水，而不能用5%葡萄糖为溶媒。顺铂水溶液不稳定，能逐渐水解和转化为反式，生成水化物，进一步水解生成无抗肿瘤活性且有剧毒的低聚物。而低聚物在0.9%氯化钠溶液中不稳定，可迅速完全转化为顺铂，因此临床上用0.9%氯化钠溶液配制顺铂不会导致中毒危险。

正确选择溶媒的同时，溶媒量的选择也很重要，如吉西他滨溶媒时要求用氯化钠注射液溶解，氯化钠与吉西他滨溶解比例为40∶1，配制的最大浓度为40 mg/mL，超过该浓度则不完全溶解。多西他赛最终浓度≤0.9 mg/mL。

2 静脉滴速

化疗药物的给药速度取决于药物的有效血药浓度、局部组织浓度、药物不良反应等诸多因素。若滴速慢则不能达到有效药物浓度，抗瘤效果差，而有些药物滴速过慢，可导致组织分布更加广泛，半衰期延长，使药物不良反应增大 。

如吉西他滨滴注时间一般控制在30 min内，最长不超过60 min。延长滴注时间和增加用药频率可增大不良反应，超过60 min时可能出现更严重的药物不良反应。长春瑞宾一般在10～20 min内快速滴完，否则易形成血栓或药物外渗。某些药物制剂中有特殊的赋形剂（如紫杉醇中的蓖麻油），导致药物滴注时间不能过短，紫杉醇的滴注时间一般不小于3 h。奥沙利铂静脉点滴2～6 h。

3 化疗药物给药顺序

肿瘤患者化疗多采用药物联合方案，相同药物不同的给药顺序会产生不同的作用效果。

化疗方案的给药顺序应遵循以下三个原则[2]：①药物相互作用原则。有的联合化疗药物间会发生相互作用，可能增加疗效或毒性。如紫杉醇和顺铂联用时，顺铂影响细胞色素P450酶，紫杉醇通过CYP2C8和CYP3A4代谢，先用顺铂后用紫杉醇，顺铂会延缓紫杉醇的排泄，从而加重骨髓抑制。奥沙利铂不可与碱性药物（氟尿嘧啶）同时使用，奥沙利铂应在氟尿嘧啶前使用，以免奥沙利铂降解。②细胞动力学原则。多数化疗药物对G0期细胞的敏感性较差。故建议周期非特异性药物先用，周期特异性药物后用。如EP方案治疗小细胞肺癌时，应先顺铂后依托泊苷为宜。③刺激性原则。非顺序依赖性药物联合化疗时，应先用对组织刺激性较强的药物，后用刺激性小的药物。因为治疗开始时静脉尚未受损，结构稳定，有耐受能力。

4 化疗前辅助治疗

化疗药物在发挥治疗作用的同时，也会产生较强的不良反应，在使用化疗药物前，必须做好提前辅助治疗，降低损伤，保证化疗顺利完成。化疗前辅助治疗包括抗过敏、止吐、糖皮质激素、水化及专属用药等。如化疗开始前30 min应用格拉司琼等止吐药物；紫杉醇、多西他赛等化疗前1 h左右应用异丙嗪抗过敏治疗；紫杉醇、多西他赛等使用糖皮质激素减轻化疗引起过敏症状，糖皮质激素注射液为使用前60 min左右应用，口服于化疗前12 h应用；顺铂、环磷酰胺使用时需要大剂量水化。应用异环磷酰胺与大剂量环磷酰胺(＞10 mg/kg)的治疗时，需要配合使用美司钠对抗膀胱炎以及泌尿道损伤。

5 化疗方案的选择

近年来，随着肿瘤相关基础研究进展和一些技术方法的成熟和应用，如分子遗传、信号转导、生物信息学、蛋白质组学、基因组学、DNA重组、杂交瘤技术和生物芯片技术等，肿瘤分子靶向治疗进展迅速[3]，使传统经验治疗模式逐渐向依据生物标志物的个体化治疗模式转变。通过基因检测不但可以预测肿瘤对常规细胞毒化疗药物的敏感性，还可预测许多诸如靶向药物、生物制品和激素等新型抗癌药物的治疗效果。这样不但可以避免无效治疗，同时将药物有效性评价及毒副反应程度在患者用药前完成，提高化疗效率。例如，胃癌患者癌组织中的β-微管蛋白mRNA表达水平与患者胃癌根治术后采用含紫杉醇化疗方案的远期生存率呈现负相关关系[4]。ERCC1低表达患者接受含铂化疗的疗效明显优于ERCC1高表达者[5]。

以上为影响化疗药物作用效果的几点注意事项。癌症患者应用的药品毒性大、不良反应强，不同于其他患者，因此，只有正确、合理选择使用化疗药物，才能保证患者用药疗效与安全，延长生命。

[1] 王传金,纪秀英.肿瘤化疗药物的不良反应[J].现代肿瘤医学,2006, 14(10):1321-1323.

[2] 胡夕春,蔡阳,杨新苗,等.肿瘤化疗用药方法的研究进展[J].世界临床药物,2005,26(11):646.

[3] 张琨琨,综述,辇伟奇.肿瘤基因检测与分子靶向治疗[J].检验医学与临床,2012,9(22):2871-2873.

[4] 张占东.β-微管蛋白的表达对胃癌根治术后辅助化疗的影响及其与预后的关系[J].中国普通外科杂志,2013,22(4):418-422.

[5] 宁晓红.ERCC1对晚期非小细胞肺癌一线含铂化疗疗效的预测价值[J].协和医学杂志,2010,1(2):155-159.

R979.1

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1671-8194（2014）35-0389-01