浅谈中药泡腾片的工艺研究

王巍巍

(黑龙江黑宝药业股份有限公司，黑龙江牡丹江157011)

中药泡腾片是近年发展起来的一种中药新剂型，这种制剂的优点是特别适用于儿童、老年人和不能吞服固体制剂的患者，又因为以溶液剂形式服用，药物起效迅速，生物利用度高，携带方便，受到广大患者的欢迎。中药泡腾片的研制除主药和泡腾赋形剂外，还含有其他赋形剂如制粒剂(黏合剂和润湿剂)、矫味剂、甜味剂、润滑剂、着色剂及消泡剂等，这些赋形剂在制剂成型方面起到很重要的作用，而且绝大多是水溶性的或是经过配伍后可在水中溶解的，以满足泡腾溶液澄清、透明的要求。泡腾片是指含有碳酸氢钠和有机酸，遇水可放出大量二氧化碳而呈泡腾状的片剂。虽然泡腾片这种剂型的制备方法在几十年前已被西方一些药剂研究人员掌握，但直到20世纪70年代初国外才有真正的药用泡腾片上市，这是因为泡腾片对加工工艺及加工条件有特殊要求。

近20多年来，随着中药研究水平的不断深入、开发与提高，改变剂型产品应当并且能够根据所用药物性质的不同，对工艺进行研究和调整，在保证疗效的前提下更适合新剂型的要求，从而充分发挥泡腾片的优势。中药制剂应用范围的不断扩大，各国药学工作者对中药泡腾片的研究也不断深入，中药泡腾片经过多年的努力研制而产生。本文通过查阅文献资料主要对中药泡腾片常用的几种辅料、制备工艺和常见的几个品种的制备方法和工艺特点作以下简单的介绍。

1 中药泡腾片常用的辅料

中药泡腾片所用的辅料是指除主药以外一切附加物料的总称。由于泡腾片辅料种类多、用量大，故原料药在处方中所占的比例不应过高，而目前改剂中药泡腾片多以中药复方浸膏为原料制成，由于未对工艺进行提取纯化方面的进一步研究，仍采用传统工艺，致使片重过大。还有些没有对酸源和二氧化碳源以及其他辅料种类和用量等成型工艺进行系统研究，而崩解时限检查不合格。

1.1 泡腾赋形剂(泡腾崩解剂)

泡腾崩解剂包括一个酸源(有机酸)和一个二氧化碳源。当与水接触时，酸源和二氧化碳源迅速反应生成二氧化碳气体，促进整个片剂在短时间内溶解。这种制剂特别适用于儿童、老年人和不能吞服固体制剂的患者。因其以溶液剂形式服用，药物起效迅速，生物利用度高。与液体制剂相比、其优点是携带更方便。泡腾赋形剂中的酸源有柠檬酸、酒石酸、富马酸、已二酸、苹果酸、水溶性氨基酸，二氧化碳源有碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钙等。最常用的酸源为柠檬酸，最常用的二氧化碳源为碳酸氢钠、碳酸钠及碳酸氢钾。

泡腾崩解剂一般是由NaHCO3和有机酸组成的混合物，当它们遇水时即起酸碱反应产生CO2而达泡腾崩解作用。如山楂泡腾冲剂用枸橼酸与NaHCO3做泡腾剂，使其在水中迅速溶解。为了避免NaHCO3与酸直接接触，增加稳定性，可用聚乙二醇微囊包裹法将NaHCO3包裹起来。另外微粉硅胶可吸收水分高达39%，仍能保持毫无黏性的可流动状态，加入冲剂可阻止结块；羟丙基淀粉崩解性好，最适合作喷雾制粒用赋形剂；可溶性淀粉和水溶性糊精可提高崩解效果。

1.2 泡腾片制粒剂(黏合剂和润湿剂)

最常用的有水、乙醇-水、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)水溶液或乙醇溶液、糖与多元醇的糖浆。PVP水溶液或乙醇液作用制粒液时的用量为0.03%～2.5%，但PVP常会吸收空气的湿气而发黏，因此推荐吸湿性较小的PVP与聚乙酸乙烯酯的共聚物。此外，高相对分子质量的聚乙二醇(PEG，12000～20000)的异丙醇或乙醇溶液及低相对分子质量的PEG(4000～6000)乙醇溶液，也可用作制粒液。此类辅料能使药物细粉湿润、黏合，以制成合格的颗粒，使用时应考虑其种类、浓度及药粉的混合均匀度等因素。

1.3 甜味剂

甜味剂包括天然和人造甜味剂两种，如糖、糖精钠、环已烷氨基磺酸、天冬酰胺、二氢查耳酮、甘草甜、醇糖及新型甜味剂天冬甜精。通常天然甜味剂的用量不超过5%，人造甜味剂的用量不超过1%。一般甜精类和环已烷氨基磺酸特别适用于泡腾片，因其游离酸可以作为酸源的一部分。新型甜味剂主要有甜菊糖、蛋白糖、木糖醇、高果糖。

1.4 矫味剂

矫味剂主要有薄荷油、薄荷醇、人造香草、肉桂及各种果味，一般用量为0.5%～3%，尤以喷雾干燥的矫味剂效果最佳。

2 中药泡腾片的制备方法

2.1 湿法制粒

湿法制粒是在药物粉末中加入液体黏合剂，将酸和(或)碱分别用含水的黏合剂制粒，分别干燥，在压片前混合均匀进行压片。以避免酸、碱接触，防止操作过程中发生酸碱反应，有利于制剂的稳定性，这样靠黏合剂的架桥或黏结作用使粉末聚结在一起而制备颗粒的方法，具有外形美观、流动性好、耐磨性较强、压缩成形性好等优点，在医药工业中的应用最为广泛；而对于热敏性、湿敏性、极易溶性等特殊物料可采用其它方法制粒。

2.2 干法制粒

干法制粒可通过滚筒平压制粒机通过滚压或重压法完成。因设备价格较高，工厂应用不多，但实验中应用较多。这种方法具一定相对密度的中药提取液，经喷雾干燥得到干浸膏粉，添加一定辅料后，以滚筒平压制粒机制粒。该法所需辅料少，一般干浸膏粉加0.5～1倍辅料即可。然而亦应注意，经喷雾干燥所得干浸膏引湿性强。因此，应用该法的应用关键是寻找适宜的辅料，辅料既要有一定的黏合性，又不易吸潮，如乳糖、预胶化淀粉，甘露醇，水溶性的丙烯酸树脂及纤维素衍生物等。

2.3 非水制粒

将处方中组分用非水液体(如异丙醇、无水乙醇)制粒，操作较湿法制简单。非水黏合剂价格略高于湿法制粒，有些黏合剂还需要测残留量。

3 结语

泡腾片的制备方法有多种，而一种药物常可用几种方法，但在实际应用时应综合考虑药物的性质、赋形剂的来源与成本，以及工艺制作的简便性等。虽然中药可以制备成泡腾片的品种较多，但目前研究成型能够进行大生产的品种很少。因此在中药泡腾片工艺改进与研究方面还需要很多工作。中药的改剂型品种应在合理选择剂型，并进行充分研究的基础上，改出优势和特色，以保证药品的安全性及有效性，并提高用药的顺应性。

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