骨折断端间注射富血小板血浆（PRP）治疗胫骨骨折不愈合的临床疗效观察

王 水 朱海涛 朱余龙 戴晓峰

（江苏省射阳县人民医院骨科，江苏 盐城 224300）

骨折断端间注射富血小板血浆（PRP）治疗胫骨骨折不愈合的临床疗效观察

王 水 朱海涛 朱余龙 戴晓峰

（江苏省射阳县人民医院骨科，江苏 盐城 224300）

目的探讨骨折断端间注射富血小板血浆（PRP）治疗胫骨骨折术后骨折不愈合的临床疗效。方法将11例胫骨骨折内固定术后骨折不愈合，同意使用PRP注射的患者列为实验组；将不同意使用PRP骨折断端注射的9例患者列为对照组。每月复查X线。复查随访3～6个月。结果注射PRP组随访至6个月时X线片示骨折完全愈合4例，骨痂生长增多5例，2例患者无改变，有效率81.82%。对照组随访至6个月时X线片示骨折完全愈合1例，骨痂生长增多2例，6例患者骨折断端无改变，有效率33.33%。结论骨折断端间注射PRP能够有效促进骨折断端的修复，加快新骨形成，同时提高新生骨质量。

富血小板血浆；骨折不愈合

胫骨骨折术后骨折不愈合是创伤骨科中经常遇到的问题之一，由于胫腓骨尤其是中下段血供差，软组织条件单薄，骨折常为开放性，加之手术创伤破坏局部血供从而增加了骨折不愈合的可能，临床常需拔除原内固定，清除骨折断端瘢痕组织，打通闭合的髓腔，使用自体髂骨植骨，重新内固定，治疗困难，且骨折仍有不愈合可能[1]。本院自2011年1月至2013年12月采用骨折断端间注射富血小板血浆（PRP）治疗胫骨骨折术后骨折不愈合，效果良好，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

本组20例患者排除糖尿病、血液系统疾病、免疫疾病、结缔组织病等影响骨折愈合的基础疾病，男12例，女8例，年龄21～57岁，平均年龄42岁，均为术后复查超过6个月骨折未愈合或愈合不良，X线片检查未见明显骨痂形成，无明显骨折端髓腔闭合患者。纳入后，就是否使用骨折断端间注射PRP，详细医患沟通，将11例同意使用PRP骨折断端间注射的列为实验组，不同意使用PRP注射的9例患者列为对照组。实验组男7例，女4例，年龄21～55岁，平均40岁，骨折AO分型：42-A3型1例，42-B2型3例，42-B3型3例，42-C1型2例，42-C2型1例，42-C3型1例，5例为开放性骨折（Gustilo分型：I型2例，II型3例），手术行胫骨接骨板内固定，切开复位6例，闭合复位5例；对照组男6例，女3例，年龄23～57岁，平均43岁，骨折AO分型：42-A3型1例，42-B2型3例，42-B3型1例，42-C1型2例，42-C2型2例，4例为开放性骨折（Gustilo分型：I型2例，II型2例），手术行胫骨接骨板内固定，切开复位6例，闭合复位3例。

1.2 治疗方法

实验组：取患者外周血60 mL，用两步离心法制备PRP，两步离心的条件：250 g、离心10 min、1000 g离心10 min，取制备好的PRP，患者仰卧，患肢消毒，取原骨折断端，局部麻醉，在C臂机监测下，使用穿刺针刺入骨折断端间，注射制备好的PRP，本组患者第1、2、3、4周各注射1次，所有患者均于首次术后每月复查X线了解骨折愈合情况。对照组：患者未作PRP注射，于纳入后继续随访，每月复查X线了解骨折愈合情况。

1.3 围手术期处理

实验组：患者术前术后不使用抗生素，穿刺注射完成后，使用无菌敷料包扎穿刺点，患肢使用石膏托外固定，注意防止下肢深静脉血栓形成，依据骨折愈合情况决定患肢关节活动及负重时间。对照组：患肢继续使用石膏托外或支具固定，注意防止下肢深静脉血栓形成，依据骨折愈合情况决定患肢关节活动及负重时间。

1.4 统计学处理

采用SPSS统计软件包进行分析。数据以均数±标准差表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

实验组：注射PRP组6个月随访时X线片示骨折完全愈合4例，骨痂生长明显增多5例，2例患者无改变，有效率81.82%。对照组6个月随访时X线片示骨折完全愈合1例，骨痂生长明显增多2例，6例患者骨折断端无改变，有效率33.33%。两组对比有有统计学差异。

3 讨 论

胫骨中下段骨折是临床常见的骨折之一，由于其自身的解剖学原因，胫骨中下段骨折术后骨折延迟愈合、不愈合，是临床创伤骨科常见的术后并发症之一[2]。对于胫骨中下段骨折术后骨折不愈合患者一般传统处理方法是，拔除原内固定，清除骨折断端瘢痕组织，打通闭合的髓腔，取患者自体髂骨做自体髂骨植骨，重新内固定，患者创伤大，痛苦增加，医疗费用增加，容易导致医患纠纷。临床术后随访时，发现胫骨中下段骨折患者术后6个月骨折断端间无骨痂生长，应注意患者骨折不愈合可能，我们认为在这阶段采取积极的干预措施，可以促进骨折愈合，防止发展成为骨折不愈合。

富血小板血浆（platelet—rich plasma，PRP）是近期广泛使用到骨科临床的一项新技术，PRP是自体血小板的浓缩体，是通过离心患者自身全血分离出的含有高于生理浓度数倍的血小板血浆[3]。PRP的制备方法大体可以分为手工制备和全自动制备2种。无论何种制作方法其制备原理均相似，即根据血液中各组分的沉降系数不同进行分层制备。大多数学者认为采用改良Appel法所得的血小板回收率较高。由于PRP含有的高浓度血小板可以释放大量生长因子，PRP被凝血酶激活后形成血小板原白细胞凝胶，其中含有高浓度的血小板和白细胞，这些细胞成分在机体先天免疫防御反应中发挥着趋化、吞噬和氧化杀菌等重要作用。对于PRP对骨折的影响国内外学者作了大量实验及研究，已有较多文献研究表明PRP在骨折愈合过程各个方面中起了促进作用[4-7]。

本组患者系胫骨中下段骨折术后6个月随访，发现骨折端无明显骨痂生长时，详细医患沟通，告知后，同意使用骨折断端间注射PRP患者列入实验组，利用PRP促进骨折愈合的特点，且创伤小，医疗费用相对较低，保留原来内固定材料，患者容易接受。另外考虑到骨缺损区骨修复是一较长过程，而血小板存活半衰期5～7 d（生物学半衰期3 d）[8]。我们采取了在不同时段分次给予PRP，使其提供的生长因子持续保存有效浓度作用于骨折断端间，从而促进骨折愈合。致于注射PRP的最佳频次，既能使PRP中有效成分持续在骨折断端间发挥作用，又能最少次数穿刺注射，目前报道较少，考虑到血小板存活半衰期为5～7 d。本组注射PRP频次为每星期1次注射。

本组临床应用PRP骨折断端间注射治疗骨折不愈合效果显著，可能和本组涉及病例数较少有关，临床资料将在以后工作中进一步完善。我们认为在操作过程中应注意以下几点：①严格无菌操作，PRP在制备过程中，环节较多，容易污染，严格的无菌操作是治疗的前提和保障；②C臂机透视监测下将PRP注射到骨折断端间，穿刺针进入骨折断端间时有明显手感；每次注射应更换穿刺部位使PRP在骨折断端间不同方向点注入；③PRP在制备时，保留较多离心后富含白细胞和血小板层血浆，激活后可以有明显的局部抗感染功能；④骨折断端间注射1周1次，使PRP提供的生长因子持续作用于骨折断端间；⑤每月复查随访，采取PRP干预的时间窗很关键，本组中有2例注射后复查X线，骨折断端间确无改变，后转为切开清除骨折断端间瘢痕组织，使用钻头扩髓，植入自体髂骨块，重新内固定，患者骨折愈合。

总之，PRP治疗胫骨骨折不愈合具有以下优点：①含大量纤维蛋白，为组织修复提供支架；②使生长因子长时间局限于骨折端，发挥最佳协同作用；③能抑菌抗炎；④采用自体PRP，不引起排斥反应与疾病传染。⑤无需拔除原内固定材料，不需要取自体髂骨植骨，患者痛苦小，医疗费用低，患者容易接受，是骨科促进骨折不愈合的有效方法。

[1] 韩昕光,毕郑钢,王东奎,等.骨不连接区成骨活性的实验研究[J].中华创伤骨科杂志, 2009,11(1):90-92.

[2] 李洪斌,张妙林,郑国富,等,胫骨骨折术后骨不连的治疗[J].中国中西医结合外科杂志, 2010,16(5):120-123.

[3] Foster TE,Puskas BL,Mandelbaum BR.Platelet-rich plasma From Basic Science to Clinical Applications[J].Am J Sports Med,2009,37(2):2259-2272.

[4] Slater M,Patava K,Klingham K,et al.Involvement of platelets in stimulating osteogenic activity[J].J Orthop Res,1995,13:655-663.

[5] Kasten P,Vogel J,Geiger F,et al.The effect of platelet-rich plasma on healing in critical-size long-bone defects[J].Biomaterials,2008,29(29):3983-3992.

[6] Yeaman MR.Bacterial-platelet interactions:virulence meets host defense[J].Future Microbiol,2010,5(3):471-506.

[7] Cenni E,Avnet S,Fotia C,et al.Platelet- rich plasma impairs osteoclast generation from human precursors of peripheral blood[J].J Orthop Res,2010,28(6):792-797.

[8] 程文俊,金丹,赵艳,等.富血小板血浆对青山羊骨髓间充质干细胞增殖分化的影响[J].中国修复重建外科杂志,2007,21(4):386-389.

The Clinical Effection of Platelet-Rich Plasma （PRP）Injection Between Tibial Fracture Ends

WANG Shui, ZHU Hai-tao, ZHU Yu-long, DAI Xiao-feng
(Department of Orthopedics, Sheyang People’s Hospital, Yancheng 224300, China)

ObjectiveTo study the clinical effection of platelet rich plasma (PRP) injection between tibial fracture end.Methods11 cases of tibial fracture internal fixation of fracture nonunion, agreed to the use of PRP injection as experimental group, patients will not agree to use the PRP of fracture end injection of 9 patients as control group, a monthly review of X-ray review 3 to 6 months of follow-up.ResultsThe injection of the PRP group at the time of 6 months follow-up X line piece fracture healed completely in 4 cases, callus growth markedly increased in 5 cases, 2 case of patients with no change, the effective rate was 81.82%. Control group at the time of 6 months follow-up X line piece fracture healed completely in 1 cases, callus growth markedly increased in 2 cases, 6 cases of fracture end without change, the effective rate was 33.33%.ConclusionThe PRP injection between the fracture end can effectively promote the bone defect repair, accelerate the new bone formation, at the same time improve the quality of new bone.

Platelet rich plasma; Bone nonunion

R683.42

B

1671-8194（2014）28-0014-02