N6-甲基腺苷依赖的信使RNA稳定性调节

N6-甲基腺苷依赖的信使RNA稳定性调节

N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine，m6A)修饰是现今最常见的高等真核生物信使RNA(mRNA)内部(非帽子结构)修饰，是在转录后由m6A甲基转移酶(如MT-A70)在序列的G(m6A)C(70%)或A(m6A)C(30%)部位上加工形成的。这种修饰对于细胞的存活和发育是必不可少的，但其确切作用仍有待进一步研究。最近，Wang等在哺乳类动物细胞发现2个m6A脱甲基酶FTO和ALKBH5，突出显示了m6A在基本生物学功能与疾病中的重要性——mRNA的甲基化是可逆的，从而能动态操控mRNA的代谢。他们进一步发现，m6A能被YTH结构域家族2(YTH domain family 2，YTHDF2)“阅读器”(reader)蛋白选择性识别，从而调节mRNA的降解。他们至今已经鉴定了3 000多个YTHDF2的靶RNA，其中绝大多数是mRNA，但也有的是非编码RNA，均含有一个保守的G(m6A)C核心模序。他们进而研究了YTHDF2在RNA代谢中的作用，发现与YTHDF2的结合会导致mRNA从翻译池到mRNA降解位点(如处理小体)的定位。YTHDF2的羧基端结构域选择性地结合到含m6A的mRNA上，而氨基端结构域主要负责将YTHDF2-mRNA复合物定位到细胞内的RNA降解位点。该研究提示，mRNA的动态m6A修饰能够被结合蛋白选择性识别，从而影响mRNA的翻译状态和寿命。

Nature，2014，505(7481):117-120(陈桂玲)