高致病性猪蓝耳病的研究进展

李建玲，杨小亮

（1.新疆农业大学动物医学学院，新疆 乌鲁木齐830052；2.新疆乌鲁木齐市动物疾病控制与诊断中心，新疆 乌鲁木齐830063）

猪繁殖与呼吸综合征（PRRS）是20世纪80年代末出现的一种新病，是由猪繁殖与呼吸综合征病毒（PRRSV）引起的一种猪的高度接触性传染病，不同年龄、品种和性别的猪均能感染，但以妊娠母猪和1月龄以内的仔猪更易感染。该病以母猪流产，产死胎、弱胎、木乃伊胎以及仔猪呼吸困难、败血症、高死亡率为主要特征。2006年6月份开始，我国南方部分省份猪发生“猪无名高热”，而后波及全国各地，给养猪业造成了巨大的经济损失。经流行病学调查、病毒分离、基因分析、动物试验等，最终确定是由毒力更强的PRRSV变异株(NVDC～JXA1株)引起的。2007年9月，田克恭等[2]首先报道，高热病是由猪蓝耳病病毒变异株所引起，鉴于其临床特征不同于经典猪蓝耳病病毒，将其命名为高致病性猪蓝耳病。

1 我国PRRS的流行情况

PRRS于1987年在美国的北卡罗来纳州首先发现[1]，后迅速向世界各地蔓延，我国在1995年不慎引入。1996年中国学者在国内分离到PRRSV，从而证实了本病在我国的存在。2006年以前，PRRS在我国一些地方散发，有的地方呈现蔓延和流行的态势，主要表现为妊娠母猪繁殖障碍及仔猪呼吸困难。自2006年夏季以来，在我国江西、安徽、浙江、湖南、湖北、江苏等省发生了以体温高热不退、皮肤发红、呼吸困难为主要临床症状的疫病。剖检变化以弥散性、出血性间质淋巴结和各内脏器官不同程度出血为突出特征，最终确定为高致病性猪蓝耳病。那次疫情具有发病率高、病死率高、治愈率低的特点，给养猪业造成前所未有的打击，不少养猪场倒闭或濒临倒闭。之后，由于各地采取措施，加大防控力度，疫情在一定程度上得到缓解，但仍然呈地方性流行，目前仍是危害我国生猪生产的重要疫病。

2 PRRSV的生物学特性和遗传学变异性

PRRSV属套式病毒目动脉炎病毒科成员[3]，基因组全长约15 kb，为单股正链、不分节段的RNA，病毒粒子呈球形，直径为55～60 nm，含9个开放阅读框(ORF)，编码特异性病毒蛋白。RNA合成时易出现内在性错误，RNA基因组因点突变、缺失、添加和取代而具有很高的突变频率。PRRSV生物学和遗传学特征的差异基于以下几点：疫病的不同临床表现；试验表明有不同的肺和生殖毒性；血清学试验中，与单克隆抗体和多克隆抗体反应时表现出的不同抗原性；不同的RNA序列。RNA的重组为RNA病毒的演化提供了一种强有力的机制。RNA病毒之间相互交换遗传信息可以使病毒适应变化了的环境，并逃脱选择压力(如中和抗体)的作用。

3 PRRSV的流行病学

3.1 传播特点 高致病性猪蓝耳病发病急、传播快、发病率高、病程长、病死率高等，夏秋季多发，患病猪和带毒猪是该病的重要传染源。PRRSV只感染猪，各种品种、不同年龄和用途的猪均可感染，但以妊娠母猪和1月龄以内的仔猪最易感，肥育猪也会发病。40日龄以内的仔猪病死率高达100%，育肥猪病死率约为50%；在一些地区的猪场，发病率接近100%，病死率在30%～50%，甚至部分猪场的病死率可达80%以上[4]。主要经呼吸道或通过公猪的精液经生殖道在同猪群间进行水平传播，也可以通过母子进行垂直传播，短期内便可波及全群或邻近群。易感猪也可与带毒猪直接接触或与污染有PRRSV的运输工具、器械接触均可受到感染。另有报告说，PRRSV可能通过空气传播[5]，尤其是养猪生产密集的地区更有这种可能。但通过试验证明认为空气传播的可能性极小。还有一些证据表明，野生动物(鸟、啮齿动物)是重要的传播媒介[6]，这是因为PRRSV能通过粪尿排出，这些粪尿是传染源。

该病是一种高度接触性传染病，呈地方流行性。猪感染病毒后2～14周均可通过接触将病毒传播给其他易感猪，从病猪的鼻腔、粪便及尿中均可检测到病毒。仔猪感染PRRSV后，通常1～2周内在血液中可检测到病毒，甚至到23 d还能检测到该病毒。这表明对个体而言，PRRSV感染的活动期一般是比较短的，但是，用感染后23 d的猪扁桃体进行涂抹培养，检测到了PRRSV，这个重要的发现表明，PRRSV可存在或“躲藏”在感染猪的某些部位。

3.2 我国PRRSV的分子流行病学特征和毒株的变化关系 根据PRRSV的抗原特性，可将其分为欧洲型和美洲型2个血清型，我国分离到的毒株为美洲型。在PRRSV的全基因组序列中，Nsp2和ORF5基因变异最大[7]。以ORF5和Nsp2基因作为分子流行病学调查的对象，在一定程度上可以反映整个基因组的变异情况。从目前国内多个实验室的病毒分离和序列分析看，PRRSV的Nsp2是整个基因组中变异最大的区域，有明显的多态性，国内分离株均在Nsp2蛋白处有约30个氨基酸残基的缺失，这是高致病性猪蓝耳病与经典猪蓝耳病的根本差别。另外，PRRS基因片段ORF5编码囊膜糖蛋白GP5是该病毒的3个主要结构蛋白之一。在PRRSV的所有结构蛋白中，GP5被普遍认为具有较强的抗原性[8]，也最容易发生变异。有试验证明，疫苗毒在猪体内的增殖过程中，其基因组发生了向强毒株的选择性突变。其中尤以ORF5的选择性突变能力最强[9]，突变速率最高，而且随着病毒在猪体内复制时间的延长，PRRSV的遗传变异性和抗原变异性还有不断增加的倾向，而PRRSV变异株的存在有利于其免疫逃避[10]。

4 高致病性猪蓝耳病的临床症状和病变要点

高致病性猪蓝耳病病猪除了可以出现传统蓝耳病症状外，还可见体温明显升高，可达41℃以上；皮肤发红，部分猪耳部出血、淤血呈紫红色；食欲减退或废绝；眼结膜炎，眼睑水肿；有咳嗽、气喘等呼吸道症状；部分病猪会出现后躯无力、不能站立或共济失调等神经症状；部分怀孕母猪出现流产，产木乃伊胎和死胎[11]。发病猪传染性强，流行期长，在一个地区内迁延数月无明显好转，常规治疗无明显疗效。

发病猪病理变化可见肺出血、淤血、肉样实变，显微镜下可见间质性肺炎，免疫组化染色肺泡巨噬细胞、单核细胞，胞质内可见猪蓝耳病病毒阳性反应；脾脏边缘或表面可见梗死灶，显微镜下可见出血性梗死；软脑膜淤血、脑软化，显微镜下可见非化脓性脑炎病变，免疫组化染色胶质细胞胞质呈猪蓝耳病病毒阳性反应；肾脏表面可见针尖至小米粒大出血点、斑；部分病例在皮下、扁桃体、心脏、肝脏可见出血点和出血斑。显微镜下可见间质性肾炎病变，心脏、肝脏和胃肠道可见出血性坏死灶、渗出性炎症等病变，肠系膜淋巴结明显肿大、出血[11]。

5 高致病性猪蓝耳病的诊断要点

根据《高致病性猪蓝耳病防治技术规范》[12]，符合临床指标、病理指标，并且高致病性PRRSV分离鉴定阳性或高致病性PRRSV反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测阳性，则判定为高致病性蓝耳病。

6 防控措施

6.1 做好主要疫病的免疫接种，力争使常规的防疫、检疫、消毒卫生和隔离等工作规范化高致病性蓝耳病以蓝耳病病毒为主，但同时继发猪瘟病毒、猪圆环病毒、猪流感病毒和猪副嗜血杆菌病等，单纯依靠高致病性猪蓝耳病灭活疫苗完全控制该病不符合实际，仍需依靠良好的综合防制措施。猪场应提倡养重于防、防重于治的原则，做好主要疫病的免疫，提高猪体免疫力；并定期对免疫猪群进行免疫抗体水平监测，根据群体抗体水平消长情况及时加强免疫。做好猪场消毒与日常防疫管理工作，切断病毒传播途径。实践证明，良好的卫生环境对养殖场的疫病防控有着至关重要的作用。高致病性猪蓝耳病病毒在外界环境中存活能力较差，只要日常消毒措施得当，病毒很容易被杀灭。

6.2 加强饲养管理，实行封闭饲养，尽量减少和避免各种应激因素做好猪群的饲养管理。冬天确保猪舍保暖通风；夏天高温季节，要做好猪舍的通风和防暑降温工作，提供充足的清洁饮水，保持猪舍干燥，保证合理的饲养密度，降低应激因素。用高品质的饲料，保证充足的营养，增加矿物质、维生素，以增强群体抵抗环境应激和疾病的能力。严禁用泔水喂猪。远距离传播主要原因包括调入仔猪、疫病猪同群猪紧急出栏外调和屠宰等，运载生猪的车辆是远距离传播疫病的重要因素。

6.3 重视猪场的生物安全体系建设力争做到全进全出饲养，种猪场应做到产房、保育舍和育肥舍的全进全出。坚持自繁自养，引种时要严格检测，避免引进带毒猪和发病猪，必要时可注射灭活疫苗。新引进的猪要隔离饲养，观察1个月无异常后再混群。PRRS病情不稳定的猪场和蓝耳病阳性猪场要规范各阶段饲养，防止继发感染，可选择性地注射PRRS弱毒苗。注射疫苗前一定要进行血清学监测，以检查抗体水平和抗体均匀度。采血时一定要选择各阶段猪群，特别是种公母猪一定要列入检测范围。只有全面的检测和选择合适的疫苗注射时间，才能达到最好的效果。同时一定要注意在注射PRRS疫苗时一定不可同时注射其他疫苗，最好间隔1周以上。另外，疑似发病的猪场一定要到正规的检测机构检测后才能确诊，不要未经确诊盲目应用大量药物和疫苗，造成不必要的损失。

6.4 从观念上改变养殖模式，高致病性猪蓝耳病的发生传播及因此而造成的损失，与我国目前的养猪模式紧密相关。分散、低管理水平、低营养标准、滥用药物的养猪模式，使大批猪群处于亚健康状态，为病毒的变异创造了条件。只有应用高标准的养殖模式，才能防患于未然，使我国的养猪业走上健康可持续发展的道路。

7 结语

自2006-2007年高致病性猪蓝耳病在我国大流行后，由于各地采取措施，加大防控力度，疫情在一定程度上得到缓解，流行范围缩小、流行频率降低。但是，由于高致病性猪蓝耳病病原污染面大，我国生猪饲养方式相对落后，基层防疫机构和防疫队伍尚不能满足防疫需要，加之长途调运生猪增加，一些地方疫情还存在发生发展的隐患，目前仍是危害我国生猪生产的重要疫病，形势依然严峻。因此，在对该病的全面防控上，还需要全社会的共同努力。

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[12] 中华人民共和国农业部.《高致病性猪蓝耳病防治技术规范》，2007：3.