山绿茶化学成分及药理作用研究

李 艺，冷 静，杨 杰，王 强，秦民坚

(1.中国药科大学 中药分析教研室，江苏 南京 211198；2.中国药科大学 中药资源教研室，江苏 南京 211198)

山绿茶来源于冬青科植物海南冬青(IlexhainanensisMerr.)的干燥叶。海南冬青分布于广西、广东、海南、贵州和云南东南部，生于海拔500～1 000 m的山坡密林或疏林中，全年可采，资源丰富。山绿茶具有悠久的民间药用历史，已收载于《广西中药材标准》[1]，其制剂山绿茶降压片被收载于中药部颁标准(标编号:WS3-B-28 38-98)。山绿茶多泡茶饮，具有清热解毒、消肿止痛、活血通脉的功效，主要用于降血压、降血脂、降胆固醇，也用于冠心病、脑血管意外所致的偏瘫，以及风热感冒、肺热咳嗽、咽喉水肿、扁桃体炎、痢疾等病症的治疗[2]。目前已开发成为多种制剂 (如山绿茶降压片、复方山绿茶胶囊、双山冲剂等) 。为了促进山绿茶的研究与进一步开发利用，本文对山绿茶的研究进行了综述。

1 化学成分研究

山绿茶中的主要化学成分是三萜及其皂苷类、黄酮类成分，同时还含有咖啡酰奎宁酸类、半萜苷(酯)类等其它化学成分。迄今为止，已经从山绿茶中分离得到80多个化合物。

1.1 三萜及其皂苷类化合物

三萜类化合物在山绿茶中分布广泛，苷元主要为五环三萜，其中乌索烷型化合物最多，其次为齐墩果烷型。乌索烷型化合物大多数为3β-OR，20α-CH3取代模式，双键一般出现在Δ12(13)位。近年来对山绿茶中三萜成分的研究增加，程齐来等[3]从山绿茶中分离得到6个乌索烷型三萜化合物：α-香树脂素、乌索酸、冬青素A、2α,3β, 23-三羟基乌索-12-烯-28-羧酸、3β,19α, 20β-三羟基乌索-12-烯-24, 28-二羧酸、3β, 19α-二羟基乌索-12-烯-23，28-二羧酸。陈筱清等[4]从山绿茶中分离得到3个齐墩果烷型三萜皂苷：冬青皂苷C、冬青皂苷D、冬青皂苷E。文献报道，乌索酸和冬青素等具有广泛的药理活性，如抗肿瘤、抗癌等[5]。

1.2 黄酮类化合物

芦丁是较早被分离和鉴定出的山绿茶有效成分，也是山绿茶黄酮部分的主要成分之一。关于芦丁的研究报道较多。黎霜等[6]用高效液相色谱法测定了山绿茶粗粉中芦丁含量。山绿茶的黄酮部分还含有槲皮素、金丝桃苷、槲皮素-3-O-α-L-吡喃鼠李糖苷、山奈酚-7-O-D-吡喃葡萄糖苷、5,7-二羟基色原酮等。据研究，芦丁和槲皮素等有降低血脂和胆固醇的作用[7]。

1.3 其它类化合物

周思祥[8]从山绿茶中分离得到了10个咖啡酞奎宁酸类化合物和11个半萜苷(酯)类化合物。

除了以上四类化合物，还从山绿茶中分离得到了邻苯二甲酸二丁酯、逆没食子酸、正三十一烷、β-谷甾醇等其它类型的化合物[8]。

2 药理活性研究

2.1 降压作用

采用尾悬挂法、旷野实验法、对阈下剂量戊巴比妥钠的协同作用以及对大鼠血压、高脂血症的影响等实验，结果表明山绿茶能明显减少小鼠自发活动，使动物趋于安定、活动减少；有协同阈下剂量戊巴比妥钠诱发小鼠睡眠的趋势；并有明显的降压作用[9]。其降压作用机制主要为中枢性降压，其次为直接的舒张阻力血管作用；是否存在其他降压机制，有待进一步探讨[10]。临床研究表明：山绿茶不但可与血管紧张素转化酶抑制剂、钙通道阻滞剂联合应用于原发性高血压的治疗，而且其降压作用并不直接依赖于干预肾素-血管紧张素-醛固酮系统与血管壁平滑肌细胞膜的钙通道，其临床降压作用机制可能与动物实验的降压机制相同[11]。

2.2 降血脂的作用

采用山绿茶总黄酮提取物进行动物实验，发现高、中剂量均能提高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量；山绿茶高剂量能显著降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及血清总胆固醇(TC)含量，低剂量能一定程度降低低密度脂蛋白(LDL)含量，与模型组比较差异显著。说明山绿茶总黄酮在一定程度上可降低高脂血症模型小鼠LDL-C含量、提高高密度脂蛋白(HDL)含量，对血脂水平有调节作用，可改善肝细胞脂肪变性的形态结构。另外，山绿茶总黄酮还能使肝小叶周围的肝细胞质中的脂肪颗粒减少、细胞质中炎性细胞减少、细胞核固缩现象得到改善[12]。

2.3 抑制前列腺增生的作用

山绿茶总黄酮能对抗大鼠前列腺增生，可以明显减轻前列腺湿重，减小前列腺指数。采用山绿茶总黄酮对良性前列腺增生症大鼠进行实验性治疗发现，山绿茶总黄酮各组能对抗大鼠前列腺增生，可使前列腺重量指数明显低于模型组，统计学检验差异有显著性；形态学观察，山绿茶总黄酮对前列腺增生引起的形态变化有改善作用，与模型组比较有显著性差异[13]。研究表明，抑制前列腺增生的生物学机制可能是通过抑制细胞增殖标志物周期蛋白(PCNA)和细胞核相关抗原(Ki-67)在前列腺增生组织中的表达，从而恢复细胞增殖与凋亡的平衡来实现的[14]。

2.4 抗肿瘤的作用

山绿茶中含有冬青素A、乌索酸等三萜类化学成分，现代研究表明一些三萜和三萜皂苷特别是具有羧基的该类化合物具有抗肿瘤活性。动物实验表明山绿茶中冬青素A可显著抑制大鼠体内癌细胞生长，给药组瘤重明显低于模型组，与模型组比较差异显著；对血清中天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)活性升高有明显的拮抗作用，给药组血清中AST的含量与模型比较差异显著，这说明冬青素A对移植性肝癌所造成的肝功能损伤具有明显的保护作用[15]。研究表明乌索酸对多种肿瘤细胞株的生长有抑制作用[16]，在对乌索酸诱导人肝毒细胞瘤HepG2细胞凋亡的研究中发现，乌索酸明显降低HepG2细胞活力并呈现出浓度和时间上的依赖性[17]。程齐来等[18]利用山绿茶中3β,19α-二羟基乌索-12-烯-23, 28-二酸(Rotundioic acid，RA)对肝癌细胞株HepG2的研究发现，RA对HepG2细胞有增殖抑制作用，其作用随着药物浓度和作用时间的增加而增强。

2.5 抗非酒精性脂肪肝的作用

山绿茶对高脂饲料诱导的大鼠非酒精性脂肪肝(NAFLD)疗效显著[19]。崔伟曦等[20]对山绿茶中总酚酸和总黄酮两个有效部位抗大鼠NAFLD的药效进行了研究，结果表明：总黄酮在降低NAFLD大鼠体重肝重，肝脂质甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)含量以及改善肝脏组织形态和脂肪变性方面略优于总酚酸；而总酚酸在改善血脂和转氨酶方面略优于总黄酮，但两有效部位抗NAFLD药效作用差异并不显著，提示山绿茶抗NAFLD是通过多种成分共同作用实现的。

3 临床应用

山绿茶具有镇静、催眠、降压、降血脂作用。根据其作用特点，市面上已售的制剂有山绿茶降压片、复方山绿茶胶囊、双山冲剂等，作为临床用于治疗高血压的有效药物。陈凌等[21]用山绿茶降压片，对103例高血压患者进行观察，其中89例治疗有效，总有效率为86.4%，所有观察组平均收缩压和舒张压均显著下降。毛晓刚等[22-23]临床观察了山绿茶片对老年高血压病和老年单纯收缩期高血压的疗效，认为山绿茶降压片治疗老年高血压病疗效高、副作用少、耐受性好、降压作用平稳持久，可为老年高血压病的一线用药和老年单纯收缩期高血压的首选药物。惠元诚等[24]观察山绿茶降压片和卡托普利联合用药的可行性，结果显示：山绿茶降压片与卡托普利联用后显效率46.7%，总有效率53.4%，降压作用比上两药单独用药时明显增强。杨靖[25]比较不同剂量山绿茶降压片与卡托普利逆转高血压病患者左室肥厚的临床效果，结果表明山绿茶作为一种降压药物，剂量大小与降压效应无关，但加大剂量可以逆转左室肥厚，作用与卡托普利相当，但副作用明显少于卡托普利组。

4 展 望

山绿茶作为降压、降脂的常用中成药，具有疗效确切、毒副作用小等优点；研究表明山绿茶中的冬青素A、乌索酸等三萜类化合物对多种肿瘤细胞株的生长有抑制作用，说明山绿茶除了可用于高压、高脂外，还可以用于癌症、肿瘤的预防和治疗。然而，目前对山绿茶的研究多集中在临床疗效的评价方面，化学成分和药理活性方面的研究还相对较少。为了更好的开发和利用山绿茶,了解其发挥药效作用的物质基础，我们应运用现代科学手段，扩大研究范围，从而找出更多具有生物活性的化合物，针对发病机理进一步探讨药物作用机制，为开发具有临床应用前景的山绿茶新药提供科学依据。

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