在恶性肿瘤中CA125增高的临床应用价值

李 鑫安兆全郝冬兰孙 娟李新文刘 伟

（1河南省邓州市仁爱医院,河南 邓州 474150；2河南省邓州市中心医院,河南 邓州 474150）

在恶性肿瘤中CA125增高的临床应用价值

李 鑫1安兆全2郝冬兰2孙 娟2李新文2刘 伟2

（1河南省邓州市仁爱医院,河南 邓州 474150；2河南省邓州市中心医院,河南 邓州 474150）

当前标志物在肿瘤中的应用越来越受到重视，对肿瘤的诊断和治疗具有一定的临床意义。观察发现，糖类抗原125与全身多种恶性肿瘤的发生、发展相关，可以协助肿瘤的早期诊断，指导治疗和预后判断，是临床观察较为理想的标志物之一。本文对CA125的分子结构，生物学特性及其在多种恶性肿瘤中的临床意义进行观察综述。

糖类抗原125；卵巢癌；肺腺癌；胃癌

免疫技术和单克隆抗体不断发展,在临床的应用价值也越来越得到认可。其中,糖类抗原125（CA125）在卵巢癌的诊断已达到90%的敏感性和特异性,是可靠的血清学指标。但据近年来观察发现, CA125不仅在卵巢癌患者中血清浓度升高,而且可以在很多恶性肿瘤,如子宫内膜癌、肺癌、乳腺癌、胃癌、胰腺癌、结直肠癌、肾细胞癌、淋巴瘤等应用单克隆抗体OC125检测到。为进一步了解CA125在恶性肿瘤临床应用中的新进展,现作如下综述。

1 CA125的分子结构和生物学特征

1.1 分子结构

CA125是一个分子量为200-1000KDa的跨膜糖蛋白,被单克隆抗体OC125所识别,而OC125是使用卵巢肿瘤细胞系（OVCA443）,一种源自卵巢的免疫反应获得。主要含半乳糖、N-2-乙酰氨基葡萄糖和N-2-乙酰氨基半乳糖链。其氨基酸序列含有5797个碱基对且有一些黏蛋白分子的特性,我们将其明名为 CA125（基因为MUC16）[1]。

1.2 生物学特征

CA125由胎儿组织体腔上皮洐生出,并在输卵管、子宫内膜、宫颈内口、腹膜、胸膜、心包和支气管内皮细胞中正常表达。正常情况下,CA125不能进入血液循环,所以健康人和大多数良性疾病患者血清CA125水平较低,但当机体存在恶性肿瘤的生长和转移时,CA125在血液循环和体液中出现增高。

2 CA125在恶性肿瘤中的临床应用价值

2.1 在卵巢癌中的应用

CA125是1981年由Bast首先用卵巢浆液性腺癌细胞系制备成单克隆抗体（OC125）,属卵巢相关抗原。自CA125应用于临床之后,众多学者对其进行了广泛、深入的研究,目前对卵巢癌的临床价值得到公认。段平[1]等应用放射免疫方法检测165例原发性卵巢上皮癌患者的血清CA125水平,发现血清CA125总的阳性率为80.7%,其中CA125在浆液性癌中的阳性率最高,77例浆液性癌的阳性率高达94.8%。虽然CA125对卵巢癌有一定的诊断价值,但对于早期患者,其中诊断的敏感性较低,因此,许多学者对多个标志物进行联合检测,以提高其敏感性。有研究者[2]对早期卵巢癌患者进行检测,固定特异性为98%,发现联合检测CA125、CA153、CA724和M-CSF敏感性为72%,而CA125单独检测敏感性为48%。说明CA125与多种肿瘤标记进行联合检测可提高疾病早期诊断的敏感性。虽然CA125并非卵巢癌诊断的“金标准”,但是我们发现,CA125在卵巢癌的疗效及预后监测中发挥重要的作用。在卵巢癌患者中,约90%的病例其血清CA125的升高与疾病的进展相关。总之,CA125在卵巢癌的诊断、疗效监测和病情随访方面有着很好的应用前景。

2.2 在胃腺癌中的应用

胃癌是目前预后较差的一种恶性肿瘤,对其进行早期诊断和疾病确诊后的病情检测是非常重要的。研究发现,肿瘤标志物CA125在胃癌患者中有一定水平的升高。有研究[3]检测46例胃癌患者的血清CA125水平,并进行统计学分析,结果显示,CA125单独检测胃癌的敏感性和特异性分别为41.3%、96.7%,提示对胃癌有一定的诊断作用；但和CEA、CA199、CA242联合检测的敏感性、特异性可达73.9%、93.3%,与CA125单独检测有统计学差异（P＜0.05）,这表示,肿瘤标志物联合检测可以提高胃癌诊断的敏感性和特异性,是筛查胃癌的一种简单、有效的方法。由此可见,CA125对胃癌有一定的诊断价值,且可以用于病情检测。

2.3 在子宫内膜癌中的应用

近年来研究[4]发现CA125在子宫内膜癌组织中表达,阳性率在76%～89.3%,高于正常子宫内膜和子宫内膜增生过长,差异有统计学意义。国外有学者[5]对比子宫内膜癌患者与子宫肌瘤患者血清CA125浓度变化,结果发现子宫内膜癌患者血清CA125浓度显著高于子宫肌瘤患者。也有学者[6]对141例子宫内膜癌患者进行回顾性分析,发现Ⅰ～Ⅱ期子宫内膜癌患者约有87.7%术前血清CA125在正常范围,但有大约90%的Ⅳ期患者术前血清CA125水平升高。CA125水平与子宫内膜癌的分期、组织病理学分级、宫壁肌层浸润深度密切相关,同时是预测预后的有用指标。因此,检测CA125在子宫体癌组织中的表达及患者血清浓度可作为子宫体癌诊断和评价预后的一种重要指标。

2.4 在乳腺癌诊断中的应用

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,既往CEA、CA153被认为是对乳腺癌有用的标志物,但随着对CA125研究的深入,发现它在乳腺癌中也有较高的表达。潘桂梅[7]等研究发现:乳腺癌患者血清中CA125水平显著高于良性乳腺疾病患者和健康人。有研究者[8]发现未经治疗的患者血清CA125水平明显高于正常健康妇女和经过治疗的乳腺癌患者,这说明CA125对乳腺癌有一定的诊断价值,但不能单独作为诊断乳腺癌的指标。

2.5 在肺腺癌中的应用

近年来研究[9]表明,肺腺癌患者的CA125水平高于肺部良性疾病和健康对照组人群,对协助肺癌诊断有一定的临床价值。高海峰[10]通过实验显示,CA125在肺癌患者中的浓度为25.8～351.0 U/mL,在肺良性疾病患者中的浓度为0.95～44.5 U/mL,其对肺癌的诊断敏感性为55.17%,特异性达87.5%,阳性预测值为72.7%,阴性预测值为68.4%。由于小细胞肺癌和鳞癌均有特异性的肿瘤标志物,而且CA125在肺腺癌中的阳性率明显高于其他类型,所以CA125在肺腺癌中的临床作用值得我们重视。

3 小 结

CA125在卵巢癌、乳腺癌、子宫内膜癌、胃腺癌及肺腺癌等患者中均可见升高,随着病情的进展水平也会不断增高。这说明CA125在各类型腺癌中的作用值得我们重视,但由于乳腺癌、胃腺癌等均有特异性肿瘤标志物,而肺腺癌目前尚无特异性的标志物,因此,其在肺腺癌中的临床作用更值得我们进行进一步研究观察。

[1] 段平,王英.血清CA125在卵巢上皮癌诊疗中的检测价值[J].实用肿瘤杂志,2000,14(2):150-152.

[2] 张伟,李桂云,施常俊,等.液基细胞学检测腹腔积液CA125对卵巢癌的诊断意义[J].中国药物与临床,2014,14(3):398-399.

[3] 张文先,刘政,黄光明,等.联合检测血清CA19-9,CA125,CEA对胃癌诊断价值[J].现代中西医结合杂志,2002,12(3):2315-2316.

[4] 杨斯钠,张明路.血清CA125、CA153、AKT水平与子宫内膜恶性肿瘤相关性研究[J].临床合理用药杂志,2014,7(3A):140-141.

[5] Felder M,Kapur A,Gonzalez-Bosquet J,et al.MUC16(CA125): tumor biomarker to cancer therapy,a work in progress[J].Mol Cancer,2014,13(1):129.

[6] Wang G,Qin Y,Zhang J,et al.Nipple Discharge of CA15-3,CA125,CEA and TSGF as a New Biomarker Panel for Breast Cancer[J].Int J Mol Sci,2014,15(6):9546-9565.

[7] 潘桂梅,周琳.血清CA153、CA125及CA199检测对乳腺癌的诊断价值[J].航空航天医药,2008,19(2):78-79.

[8] 周逸琴,张杰,郑玉平.CA153、CA199、CA125和FER在乳腺癌诊断中的价值[J].临床和实验医学杂志,2014,13(1):53-55.

[9] 赵倩,赵绍宏,聂永康,等.CEA、CA125、CYFRA21-1与肺腺癌CT征象的相关性分析[J].军医进修学院学报,2010,38(1):757-759.

[10] 高海峰.肿瘤标志物CA125检测对肺癌的诊断价值[J].现代肿瘤医学,2008,16 (11):1899-1900.

R73

A

1671-8194（2014）25-0086-02